佘國靈，鄭 玥

（重慶市第五人民醫(yī)院急診科400061）

氨酚羥考酮在急診各種疼痛治療中的應(yīng)用分析

佘國靈，鄭 玥

（重慶市第五人民醫(yī)院急診科400061）

目的研究氨酚羥考酮在急診各種疼痛治療中的療效及安全性。方法選擇2013年8月至2014年8月該科收治的294例以疼痛為主訴的急診患者，按治療方式分為標準組（144例）和治療組（150例）。標準組采取常規(guī)治療，治療組將標準組中采用的所有止痛藥物均用氨酚羥考酮替代治療。觀察兩組患者疼痛緩解及藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果標準組患者疼痛緩解率[67.36%（97/144）]低于治療組[88.67%（133/150）]，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。用藥期間，兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論氨酚羥考酮常規(guī)劑量短程服用用于多種急診疼痛治療療效顯著，安全可靠。

疼痛/治療； 急診處理； 物質(zhì)相關(guān)性障礙； 氨酚羥考酮

以疼痛為主訴在急診科就診的患者可能多于任何其他臨床科室，其病因涵蓋所有?？萍八腥梭w系統(tǒng)，從最輕微的頭痛、腦熱到最兇險的致命性疾病，無不考驗著患者的承受力和急診醫(yī)生的識別、觀察、應(yīng)變和緊急處理能力。患者的唯一愿望就是盡快停止疼痛，而急診醫(yī)生卻面臨更加艱難的局面，包括病因的診斷、止痛時機的選擇、止痛藥物的選擇、溝通與壓力等。及時有效而無后患地止痛，對患者和醫(yī)生都是最好的結(jié)果。氨酚羥考酮作為世界衛(wèi)生組織推薦的“三階梯止痛法”藥物之一，是具有中樞神經(jīng)止痛作用的鹽酸羥考酮和周圍神經(jīng)止痛作用的對乙酰氨基酚組成的復(fù)方制劑，具有雙重鎮(zhèn)痛作用[1]。本研究旨在通過對氨酚羥考酮在多種急診常見疼痛疾病治療中的觀察研究，探討其在急診疼痛控制方面的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年8月至2014年8月在本科以疼痛為主訴就診的患者，采用0～10分視覺模擬評分法（VAS），選取中度疼痛以上（4～10分），排除病情緊急或疾病原因不宜口服藥物或禁食的患者，共篩選294例疾病診斷基本明確的患者納入本研究，包括頭痛50例，頸肩痛56例，腹痛32例，胸痛72例，腰痛46例，肢體疼痛38例，隨機分為標準組（144例）和治療組（150例）。標準組中男 76例，女68例；年齡22～65歲，平均（45.26±12.61）歲。治療組中男78例，女72例；年齡28～62歲，平均（45.80±10.82）歲。兩組患者性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組患者疾病診斷分布見表1。

表1 兩組急診疼痛患者疾病種類及分布（n）

1.2 方法

1.2.1 治療方法 標準組均針對病因給予相應(yīng)治療，并根據(jù)疾病輔以相應(yīng)止痛處理，鑒于急診疼痛處理屬于應(yīng)急處理，因此所列藥物均為急診臨時一次用量。三叉神經(jīng)痛及枕神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛、帶狀皰疹疼痛給予卡馬西平片口服，每次0.1 g；原發(fā)性頭痛、顳動脈炎、胸膜炎等給予曲馬多緩釋片口服，每次100 mg；肩周炎、頸椎病、胸背神經(jīng)肌肉痛、肋軟骨炎、四肢肌肉運動性損傷等給予布洛芬緩釋片口服，每次1粒；急性胃炎及消化性潰瘍、腎及輸尿管結(jié)石給予阿托品肌內(nèi)注射，每次0.5 mg解痙止痛；急性冠狀動脈綜合征、主動脈夾層給予鹽酸呱替啶（杜冷丁），每次100 mg立即肌內(nèi)注射。治療組則采用氨酚羥考酮（美國MALLINCKRODT公司生產(chǎn)，國藥集團工業(yè)有限公司分裝，批號：0512w87154）替代以上藥物進行止痛處理。本研究使用的是氨酚羥考酮片劑，成人常規(guī)劑量為每6小時服用1片，可根據(jù)疼痛程度和給藥后反應(yīng)來調(diào)整劑量，對于重度疼痛的患者或?qū)Π⑵愭?zhèn)痛藥產(chǎn)生耐受性的患者，必要時可超過推薦劑量給藥。應(yīng)用劑量為口服每次1～2粒，觀察或隨訪6 h內(nèi)兩組患者疼痛癥狀的緩解情況及藥物不良反應(yīng)。

1.2.2 療效判斷 采用VAS法，由患者自我評估疼痛程度。1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為重度疼痛[2]。分別于治療前和治療后6 h評估疼痛程度。根據(jù)VAS評分等級，疼痛程度由重度轉(zhuǎn)為輕度或無痛，以及由中度轉(zhuǎn)為無痛為“明顯緩解”；疼痛程度由重度轉(zhuǎn)為中度或由中度轉(zhuǎn)為輕度為“緩解”；疼痛程度無改變?yōu)椤盁o效”。有效率=（緩解例數(shù)+明顯緩解例數(shù)）/總例數(shù)× 100%。

1.2.3 隨訪 治療后6 h內(nèi)（近期）、1個月（遠期）進行隨訪。

1.3 統(tǒng)計學處理 應(yīng)用SPPS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者6 h內(nèi)疼痛緩解程度及治療有效率比較 治療組患者有效率顯著高于標準組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者6 h內(nèi)疼痛緩解程度及治療有效率比較

2.2 兩組藥物短期治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。但在遠期隨訪中發(fā)現(xiàn)，有1例慢性頭痛患者自作主張長期服用氨酚羥考酮，從而出現(xiàn)藥物依賴現(xiàn)象。

表3 兩組藥物短期治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討 論

氨酚羥考酮為復(fù)方制劑，主要成分為鹽酸羥考酮和對乙酰氨基酚，我國食品藥品監(jiān)督管理局藥品數(shù)據(jù)庫顯示，我國上市的氨酚羥考酮制劑有片劑和膠囊劑，分2種規(guī)格：5 mg鹽酸羥考酮聯(lián)合500 mg對乙酰氨基酚、5 mg鹽酸羥考酮聯(lián)合325 mg對乙酰氨基酚，均由美國馬林克羅制藥有限公司生產(chǎn)，國內(nèi)企業(yè)分包裝銷售。鹽酸羥考酮是鹽酸嗎啡的衍生物，是從生物堿蒂巴因中提取的半合成的阿片受體激動劑，藥理作用與嗎啡相似，主要通過激動中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的阿片受體而起作用，主要作用為鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、抗焦慮和鎮(zhèn)靜作用。羥考酮是列入我國《麻醉藥品品種目錄》的藥物，是導致氨酚羥考酮依賴性和成癮性的主要成分，也是藥物濫用者、成癮者和違法倒賣的尋找目標。對乙酰氨基酚是解熱鎮(zhèn)痛類藥物，除單方外，多與其他藥物制成復(fù)方制劑。對乙酰氨基酚與阿片類鎮(zhèn)痛藥組成復(fù)方制劑，能發(fā)揮協(xié)同止痛作用。氨酚羥考酮在臨床上用于治療各種原因引起的中、重度急、慢性疼痛，成人常規(guī)劑量為每6小時服用1片，可根據(jù)疼痛程度和給藥反應(yīng)來調(diào)整劑量。有文獻綜述表明，氨酚羥考酮口服給藥后0.5 h開始起效，2～4 h作用最強，較單用羥考酮起效快，鎮(zhèn)痛效果強于鹽酸羥考酮和對乙酰氨基酚這2種藥2倍劑量單獨應(yīng)用時的療效，不良反應(yīng)也較單獨應(yīng)用等效劑量時要小，且量效關(guān)系間存在正相關(guān)[2]。通過劑量調(diào)整，疼痛緩解率在90%以上，近年來許多國家將其廣泛使用于關(guān)節(jié)炎、術(shù)后鎮(zhèn)痛和癌性疼痛的治療[3-5]。

對于急診常見的各種疼痛性疾病，氨酚羥考酮應(yīng)用還不常見。而相當一部分急診的疼痛，診斷明確，止痛也是必需的對癥處理，有效且安全合理的止痛措施能夠明顯減輕患者的痛苦，改善患者的就醫(yī)體驗，同時也能減少急診醫(yī)生對該患者多余的處理時間及醫(yī)患溝通時間，對于工作繁忙且復(fù)雜的急診科，這就代表著效率和安全。但一般常規(guī)使用的止痛藥物通常效果有限，或有明顯的不良反應(yīng)，往往并不能解除患者的痛苦，也讓醫(yī)生感到困擾和挫敗。氨酚羥考酮作為一款口服止痛藥物，該藥物的特點是具有協(xié)同鎮(zhèn)痛作用和良好的生物利用度，使用較低的劑量即可達到良好的鎮(zhèn)痛效果。國內(nèi)急診以疼痛為主訴就診的患者還是占很大比例，而氨酚羥考酮鎮(zhèn)痛具有起效快、鎮(zhèn)痛作用強的特點，這些特性決定了其不僅只適合于作為慢性疼痛的治療，其在急診科的應(yīng)用價值應(yīng)該大有前途，至今已有多篇文獻報道其在急診創(chuàng)傷、緊張性頭痛、帶狀皰疹、腎絞痛、急性運動性損傷中的應(yīng)用[6-10]。本研究表明，對于急診多種疾病伴疼痛的治療，氨酚羥考酮短期常規(guī)劑量的應(yīng)用，即有顯著的鎮(zhèn)痛效果，而且基本無藥物不良反應(yīng)，徐國柱等[11]研究也證實了氨酚羥考酮具有較高的安全性。治療中還發(fā)現(xiàn)，氨酚羥考酮對各種神經(jīng)痛、原發(fā)性頭痛、骨肌肉和軟組織疾患、胃炎及消化性潰瘍、惡性腫瘤的止痛作用比較顯著，但對急性冠狀動脈綜合征、主動脈夾層、泌尿系結(jié)石的止痛效果稍差，原因可能在于后者的疼痛緩解更依賴于病因的解除。

1998年氨酚羥考酮批準進入我國市場時按照第二類精神藥品管理，2004年7月1日起，我國食品藥品監(jiān)督管理局將其調(diào)整為處方藥進行管理。將含麻醉藥品復(fù)方制劑由特殊藥品轉(zhuǎn)換為處方藥管理，滿足患者對鎮(zhèn)痛治療的醫(yī)療需求，但任何流通、使用環(huán)節(jié)的偏差均會造成嚴重社會危害，存在一定風險性。因此，為防止氨酚羥考酮的濫用、誤用導致成癮，造成社會危害，確保臨床合理使用，醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)加強對氨酚羥考酮的管理，醫(yī)生在開具處方時要謹慎考慮藥物的誤用、濫用或倒賣的風險，嚴格掌握適應(yīng)證[12]。對于急診疼痛治療，作者建議氨酚羥考酮僅用于常規(guī)藥物治療無效的中重度以上疼痛，作為二線藥物治療，且僅限短期常規(guī)劑量應(yīng)用。

綜上所述，氨酚羥考酮對于多種急診常見疾病的疼痛治療，具有起效快、療效好的特點，并且不良反應(yīng)很小，掌握好劑量和適應(yīng)證，氨酚羥考酮在急診疼痛治療領(lǐng)域無疑是效果顯著且非常安全的藥物。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.08.044

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：1009-5519（2015）08-1226-03

2014-11-20）

佘國靈（1975-），男，重慶南岸人，碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事急診科臨床工作；E-mail：40271393@qq.com。