李曉佳

(廣西桂林七星區(qū)桂林醫(yī)學(xué)院 廣西桂林 541000)

IL-22在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病中的作用研究進(jìn)展

李曉佳

(廣西桂林七星區(qū)桂林醫(yī)學(xué)院 廣西桂林 541000)

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是臨床常見的自身免疫系統(tǒng)疾病之一，病理特征以滑膜組織炎癥為主。很多文獻(xiàn)研究結(jié)果顯示IL-22在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者病情的發(fā)生和進(jìn)展過程中發(fā)揮重要的作用，與健康志愿者相比，其在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者滑膜組織內(nèi)IL-22mRNA的表達(dá)水平明顯增大，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)會(huì)存在不同表型的NK細(xì)胞，其能夠通過分泌IL-22等細(xì)胞因子參與炎癥的發(fā)生和發(fā)展過程，有很多文獻(xiàn)研究已經(jīng)證實(shí)了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)囊滑液和外周血NK-22細(xì)胞的比例明顯高于健康志愿者，NK-22細(xì)胞分泌的高濃度IL-22在細(xì)胞培養(yǎng)過程中能明顯促使類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成纖維樣滑膜細(xì)胞的增殖。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;細(xì)胞因子;IL-22;NK-22

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種慢性進(jìn)行性自身免疫性疾病，以關(guān)節(jié)滑膜炎及對(duì)稱性關(guān)節(jié)骨，軟骨破換為主要特征。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病因尚不清楚，但多項(xiàng)研究［1-2］表明它的發(fā)生與免疫異常有關(guān)，CD4+T細(xì)胞免疫功能紊亂是其發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。Th22細(xì)胞是新近發(fā)現(xiàn)的CD4+T細(xì)胞功能亞群，其以分泌高水平的IL-22為特點(diǎn)，已有研究［3］表明類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者外周血中的Th22細(xì)胞水平比OA患者外周血中的Th22細(xì)胞水平高。為了進(jìn)一步探討IL-22在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病中的作用研究進(jìn)展，筆者在自身實(shí)踐基礎(chǔ)上查閱相關(guān)文獻(xiàn)資料，現(xiàn)報(bào)道如下：

1.IL-22與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

1.1 IL-22研究進(jìn)展：IL-22是IL-10家族的組成成員之一，其來源主要是NK細(xì)胞、TH22細(xì)胞、LTi細(xì)胞、CDllc樹突細(xì)胞和單核細(xì)胞等，相關(guān)文獻(xiàn)研究［4］結(jié)果顯示在很多自身免疫系統(tǒng)疾病中都存在IL-22表達(dá)水平的異常的現(xiàn)象，例如在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病和強(qiáng)制性脊柱炎患者體內(nèi)體內(nèi)的IL-22表達(dá)水平是異常增高的，而在系統(tǒng)性紅斑狼瘡和結(jié)節(jié)病等患者體內(nèi)的表達(dá)水平是異常偏低的，由此也可以推斷出IL-22表達(dá)水平的差異性在自身免疫類疾病中既可能是保護(hù)性的，也可能是致病性的。

1.2 IL-22在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病過程中的作用研究：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是臨床常見的自身免疫系統(tǒng)疾病之一，病理特征以滑膜組織炎癥為主，隨著對(duì)關(guān)節(jié)破壞程度的增加，最終可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形。很多文獻(xiàn)研究結(jié)果［5］顯示IL-22在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者病情的發(fā)生和進(jìn)展過程中發(fā)揮重要的作用，與健康志愿者相比，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者滑膜組織內(nèi)IL-22mRNA的表達(dá)水平明顯增大，與此同時(shí)，IL-22受體(也即IL-22R1)的轉(zhuǎn)錄水平也隨之增加。在對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，小鼠膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎模型血清中IL-22表達(dá)水平明顯增加，而IL-22小鼠具有更高的關(guān)節(jié)炎發(fā)病率，在關(guān)節(jié)炎發(fā)病的小鼠中，IL-22小鼠的病情也表現(xiàn)更嚴(yán)重，與此同時(shí)，這類小鼠體內(nèi)IL-6和TNF-α等炎癥因子的轉(zhuǎn)錄水平偏高，另外IL-22也對(duì)破骨細(xì)胞的形成具有一定的促進(jìn)作用，由此可見IL-22對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的發(fā)病發(fā)揮了重要作用。

Aravena O，Pesce B，Soto L et al在文獻(xiàn)研究中［6］也證實(shí)了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)血清中IL-22水平是增高的，同時(shí)還提出了IL-22發(fā)揮作用的機(jī)制主要是通過增加類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者滑膜成纖維細(xì)胞中的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎NKL的表達(dá)來加速破骨細(xì)胞形成的，因此，IL-22可能將來被作為一種輔助手段來判斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)炎患者病情的活動(dòng)性。由以上文獻(xiàn)研究可知，無論動(dòng)物模型還是人體臨床實(shí)驗(yàn)，都表明了IL-22在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病和病情進(jìn)展過程中發(fā)揮作用。

2.IL-22在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎滑膜細(xì)胞增殖中的作用研究進(jìn)展

在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)會(huì)存在不同表型的NK細(xì)胞，例如NKp44+型和CD56bright型NK細(xì)胞等［7］，其結(jié)構(gòu)和功能出現(xiàn)變化也提示了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者在發(fā)病時(shí)可能出現(xiàn)NK細(xì)胞的激活。NK-22是NK細(xì)胞中最先被發(fā)現(xiàn)的，其表型特征為NKp44+CCR6+，主要聚集部位是腸道炎性病灶位置，相關(guān)文獻(xiàn)研究證實(shí)了NK-22能夠通過分泌IL -22等細(xì)胞因子參與炎癥的發(fā)生和發(fā)展過程。Kamanaka M，Huber S，Zenewicz LA et al在文獻(xiàn)研究中［8］發(fā)現(xiàn)了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)囊滑液和外周血NK-22細(xì)胞的比例明顯高于健康志愿者，NK-22細(xì)胞分泌的高濃度IL-22在細(xì)胞培養(yǎng)過程中能明顯促使類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成纖維樣滑膜細(xì)胞的增殖，但是NK-22細(xì)胞對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎FLS增殖的作用機(jī)制還不清楚，發(fā)揮作用的信號(hào)通路也有待于進(jìn)一步確定，但可以確定的是由NK-22細(xì)胞分泌的IL-22細(xì)胞因子在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病中發(fā)揮了重要的作用。Richter J，Benson V，Grobarova V et al在文獻(xiàn)研究中［9］也發(fā)現(xiàn)了NK-22細(xì)胞能夠分泌多種細(xì)胞因子(例如IL-26和IL-22等)，其提出的"類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者滑液及外周血NK-22細(xì)胞比例明顯高于健康對(duì)照外周血"和"NK-22細(xì)胞體外可分泌較高濃度的IL-22"等結(jié)論與Kamanaka M，Huber S，Zenewicz LA et al的文獻(xiàn)具有一致性，兩者不同的是，后者在文獻(xiàn)研究中進(jìn)一步擴(kuò)大了樣本含量，近一步證實(shí)了NK-22在體外條件下仍然能夠分泌高濃度的IL-22細(xì)胞因子，發(fā)揮明顯抑制NK-22細(xì)胞上清對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎FLS的增殖作用，其文獻(xiàn)研究結(jié)果更加客觀并具有說明性。

STST3信號(hào)通路在調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)周期方面(包括細(xì)胞增殖、分化和死亡)發(fā)揮著重要的作用，JAK2能夠促使沒有活性的STAT3分子發(fā)生酪氨酸磷酸化而形成活性二聚體，進(jìn)入細(xì)胞核后與DNA結(jié)合，開啟特定的靶控基因通道，很多研究結(jié)果［10］顯示了IL-22細(xì)胞因子能夠通過多種途徑發(fā)揮作用，但是否會(huì)通過STAT3信號(hào)通路途徑還有待于進(jìn)一步證實(shí)，目前的研究現(xiàn)狀是Zenewicz LA已經(jīng)在文獻(xiàn)研究中［11］證實(shí)了通過AG490特異性阻斷Stat3信號(hào)通路后，發(fā)現(xiàn)rhIL-22促類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎FLS增殖作用被抑制，提示rhIL-22主要是通過Stat3信號(hào)通路促進(jìn)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎FLS增殖的。由此可以推斷出類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者滑液NK-22細(xì)胞能夠分泌IL-22細(xì)胞因子，進(jìn)而激活Stat3信號(hào)途徑進(jìn)而刺激類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎FLS增殖，提示NK-22細(xì)胞可能在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病理過程中具有重要的作用。

3.總結(jié)

IL-22在多種自身免疫性疾病的發(fā)生過程中發(fā)揮著重要的作用，雖然在不同免疫疾病中發(fā)揮作用的機(jī)制不盡相同，但這提示了探討IL-22介導(dǎo)的自身免疫疾病的發(fā)生發(fā)展規(guī)律及對(duì)其進(jìn)行有針對(duì)性的干預(yù)，可能達(dá)到治療或緩解自身免疫病的目的，將為自身免疫性疾病的防治研究帶來新的契機(jī)。

IL-22由免疫細(xì)胞產(chǎn)生，但卻作用于組織細(xì)胞，它作為一個(gè)新型的細(xì)胞因子在人類自身免疫系統(tǒng)類疾病中的作用越來越受到重視。在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)的IL-22水平均高于健康對(duì)照組，其作用機(jī)制比較復(fù)雜，它能夠使角質(zhì)形成細(xì)胞表達(dá)的組織修復(fù)相關(guān)基因上調(diào)，從而促進(jìn)上皮細(xì)胞分化、增殖和遷移，通過調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞生物學(xué)活性，參與到宿主防御和上皮屏障作用等方面發(fā)揮重要作用;IL-22也可以由多種免疫細(xì)胞如Th1細(xì)胞、Th17細(xì)胞、Th22細(xì)胞等產(chǎn)生，這些不同類型的T細(xì)胞均在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展中均起到一定作用。

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R684.3

A

1009-6019(2015)01-0052-02

姓名:金香蘭性別:女出生年月:1983年4月學(xué)歷:碩士職稱:醫(yī)師研究方向:手術(shù)麻醉

吉林省科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(20140520024JH)