賈焱+宋麗雅+王琪+成志偉+董銀卯+何聰芬

雄性激素源脫發(fā)背景介紹

雄性激素源脫發(fā) （Androgenic alopecia， AGA），又稱(chēng)雄激素性脫發(fā)或脂溢性脫發(fā)，是最常見(jiàn)的脫發(fā)類(lèi)型。大量數(shù)據(jù)表明，AGA在親代和子代之間存在明確的遺傳傾向，且在男女兩性中均有發(fā)生。在白色人種中，年齡大于40歲的男性，接近50%都有AGA現(xiàn)象發(fā)生；AGA現(xiàn)象同樣也存在于女性中，女性AGA患者出現(xiàn)癥狀的時(shí)間遲于男性，一般是在30歲或40歲之后才開(kāi)始脫發(fā)[1]。隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快和壓力的增大，黃色人種出現(xiàn)AGA現(xiàn)象的比例也越來(lái)越高。

1. AGA癥狀及臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)

頭發(fā)在毛囊中不斷地生長(zhǎng)和脫落，呈現(xiàn)周期性，各個(gè)毛囊獨(dú)立進(jìn)行周期性變化，互不影響。頭發(fā)的生長(zhǎng)周期可分為生長(zhǎng)期、退行期和休止期三個(gè)階段。生長(zhǎng)期即頭發(fā)的增長(zhǎng)時(shí)期，持續(xù)時(shí)間為2～6年，此時(shí)期毛囊功能活躍，真皮乳頭細(xì)胞增大，細(xì)胞分裂加快，毛發(fā)呈積極的增生狀態(tài)；退行期時(shí)毛囊開(kāi)始退化，可持續(xù)2～4周，此時(shí)期真皮乳頭細(xì)胞逐漸縮小，細(xì)胞數(shù)目減少，頭發(fā)停止生長(zhǎng)；休止期為毛囊退化、頭發(fā)脫落的時(shí)期，時(shí)間為3～4個(gè)月，毛發(fā)根部的角化逐漸向下發(fā)展，最終與真皮乳頭細(xì)胞分離，毛囊萎縮，使毛發(fā)脫落，但隨之新的真皮乳頭細(xì)胞逐漸形成，準(zhǔn)備開(kāi)始新的生長(zhǎng)周期。AGA的發(fā)生是由于頭發(fā)的生長(zhǎng)期大幅縮短（數(shù)月至1年），在毛囊還沒(méi)有完成生長(zhǎng)期的生長(zhǎng)、增大時(shí)，就提前進(jìn)入退行期，導(dǎo)致毛囊的微型化，使頭發(fā)變細(xì)。同時(shí)，毛囊提前進(jìn)入退行期，導(dǎo)致處于生長(zhǎng)期的頭發(fā)數(shù)量減少，而處于退行期和休止期的頭發(fā)增多，頭發(fā)的整體數(shù)量減少。在發(fā)生過(guò)程中表現(xiàn)為明顯脫發(fā)，并伴隨頭皮脂類(lèi)分泌增強(qiáng)、頭部脂類(lèi)增多[2]。

在臨床醫(yī)學(xué)上，AGA的診斷標(biāo)準(zhǔn)是頭皮毛囊持續(xù)性的縮小，粗厚的終毛（terminalhair）轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)小的毫毛（velus hair），同時(shí)，色素的合成功能被削弱，頭發(fā)的顏色隨之變淺。因此，有人認(rèn)為在AGA的發(fā)生過(guò)程中，毛囊的總數(shù)并沒(méi)有減少，只是發(fā)生了毛囊的縮小和色素的降低[1]。一些流行病學(xué)研究表明，AGA不僅可以導(dǎo)致脫發(fā)，而且和冠心病[3-5]、糖尿病[6]、前列腺疾病[7]和高血脂癥[8]都有一定的相關(guān)性。同時(shí)，AGA患者由于進(jìn)行性加重的脫發(fā)，會(huì)影響到自身形象，也會(huì)產(chǎn)生一定的心理壓力。

2. AGA研究歷史

1942年，Hamilton發(fā)表了基于臨床病例的研究成果：在被閹割的人群中沒(méi)有AGA現(xiàn)象，如果向他們體內(nèi)注射睪酮（Testosterone， T），則會(huì)導(dǎo)致一部分人會(huì)發(fā)生AGA。這個(gè)發(fā)現(xiàn)使人們認(rèn)識(shí)到雄性激素和AGA之間的關(guān)系。隨著對(duì)臨床病例的關(guān)注，臨床醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)在缺乏5α還原酶 （5α-reductase， 5α-R）的假兩性人群中，觀(guān)察不到AGA現(xiàn)象，表明5α-R在AGA的發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。5α-R可以將人體內(nèi)的睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮 （Dihydrotestosterone， DHT），因此，早期的研究結(jié)果證明，T在人體內(nèi)被5α-R轉(zhuǎn)化為DHT，并最終導(dǎo)致AGA的發(fā)生。但是由DHT引起的下游通路及分子機(jī)制，一直到分子生物學(xué)和基因組學(xué)的興起才得以部分闡釋。

從雄性激素與AGA的關(guān)系被明確，到隨后對(duì)于分子機(jī)制的研究過(guò)程中，始終有一個(gè)問(wèn)題困擾著生物學(xué)家：人類(lèi)在青春期以后，在腋下、男性下頜等部位，雄性激素可以促進(jìn)毫毛毛囊轉(zhuǎn)化為終毛毛囊，把細(xì)小、無(wú)色的毫毛轉(zhuǎn)變?yōu)榇执?、有色的終毛；同時(shí)，雄性激素對(duì)于睫毛等一些毛發(fā)則幾乎沒(méi)有作用。但是，它對(duì)于AGA人群的頭皮毛囊則具有完全相反的作用，使終毛毛囊轉(zhuǎn)化為毫毛毛囊，促進(jìn)毛囊萎縮和頭發(fā)脫落[1]。雄性激素對(duì)不同組織毛發(fā)的不同作用被稱(chēng)為“雄性激素悖論”，至今仍然是一個(gè)被廣泛關(guān)注的問(wèn)題。

3. AGA研究新思路

對(duì)于AGA分子機(jī)理的研究，上游通路已經(jīng)清楚，但是下游通路依然有很多疑問(wèn)，而且“雄性激素悖論”一直不能被很好地解釋。在AGA的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中，雄性激素?zé)o疑是上游通路中最重要的分子，但是下游通路中導(dǎo)致脫發(fā)的效應(yīng)因子依然難以被人們完全揭示，這也是“雄性激素悖論”不能被清楚解釋的根本原因。

在AGA的發(fā)生過(guò)程中，不僅有明顯的脫發(fā)，與之伴隨的還有頭皮脂類(lèi)分泌增強(qiáng)，這也是AGA被稱(chēng)為脂溢性脫發(fā)的原因。同時(shí)，雄性激素作用的其他組織毛發(fā)，比如胡須和睫毛，并沒(méi)有脂類(lèi)分泌增強(qiáng)的現(xiàn)象。因此，一直被忽視的脂類(lèi)可能是揭示AGA分子機(jī)理下游通路的關(guān)鍵，也是闡明“雄性激素悖論”的線(xiàn)索。

AGA與頭皮表觀(guān)生態(tài)研究

1. AGA與人體健康狀況

近些年來(lái)，對(duì)于AGA與人體健康狀況的相關(guān)性研究越來(lái)越多，一些流行病學(xué)調(diào)查顯示，AGA與代謝綜合征（血脂、血糖、胰島素抵抗、身體質(zhì)量指數(shù)等）、雄性激素水平、冠心病、前列腺疾病等都有相關(guān)性，這種相關(guān)性與樣本的人種、國(guó)別、性別和年齡都有關(guān)系。一項(xiàng)以西班牙人為研究對(duì)象的研究表明，男性AGA人群和女性AGA人群的低密度脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯含量都明顯高于正常男性和正常女性[9]；另外一項(xiàng)以3000多韓國(guó)人為研究對(duì)象的研究表明，對(duì)于女性，AGA現(xiàn)象與代謝綜合征有明顯的相關(guān)性，而男性則沒(méi)有這種相關(guān)性[10]。2011年一項(xiàng)對(duì)埃及AGA人群的研究顯示，AGA現(xiàn)象與胰島素抵抗和糖尿病之間似乎沒(méi)有相關(guān)性[11]。雖然相似的流行病學(xué)研究很多，但是對(duì)于中國(guó)人的此類(lèi)研究還是空白。

2.頭皮的生理狀態(tài)研究

通過(guò)對(duì)AGA人群與正常人群的頭皮生理狀態(tài)進(jìn)行對(duì)比研究，我們發(fā)現(xiàn)脂類(lèi)是影響生理狀態(tài)的重要原因。頭皮脂類(lèi)分泌增加是AGA的典型特征，如表一所示[12]。結(jié)果表明，AGA人群左、右前額、頭頂部的脂類(lèi)含量都大于正常人群，兩組左、右后枕部的脂類(lèi)含量無(wú)顯著性差異；24h之內(nèi)AGA人群頭皮各個(gè)部位的pH值均明顯低于正常人群；2～24h內(nèi)AGA人群頭頂部和左、右后枕部的水分含量明顯高于正常組；4～24h內(nèi)AGA人群左、右后枕部頭皮經(jīng)皮水分散失（Transepidermal water loss， TEWL）明顯高于正常人群。脂類(lèi)分泌增加是導(dǎo)致頭皮生理狀態(tài)改變的重要原因，脂類(lèi)含量升高可以使水分含量發(fā)生變化，并可以導(dǎo)致pH降低。endprint

3. 頭皮的微生態(tài)研究

分別采集兩種（正常和AGA）人群的頭皮微生物進(jìn)行測(cè)序，對(duì)兩種人群的頭皮微生態(tài)進(jìn)行研究，結(jié)果顯示AGA人群的解糖葡萄球菌、丙酸桿菌屬、不動(dòng)桿菌和馬拉色菌屬豐度較大。此實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明了頭皮脂類(lèi)和微生態(tài)的關(guān)系：AGA人群頭皮脂類(lèi)含量升高，適宜丙酸桿菌和馬拉色菌的生長(zhǎng)，丙酸桿菌解葡萄糖產(chǎn)酸，導(dǎo)致頭皮pH降低，適宜陰性葡萄球菌和棒狀桿菌的生長(zhǎng)。揭示AGA人群頭皮脂類(lèi)含量升高是微生態(tài)發(fā)生變化的主要原因。

AGA分子機(jī)理研究

1. 研究進(jìn)展

AGA分子機(jī)理的研究吸引了很多實(shí)驗(yàn)室的關(guān)注，現(xiàn)在已經(jīng)部分被闡明。雄性激素是AGA分子機(jī)制最上游的分子，可以經(jīng)過(guò)血液循環(huán)到達(dá)靶細(xì)胞內(nèi)，通過(guò)多個(gè)信號(hào)通路來(lái)影響人類(lèi)皮膚的多種功能，如皮脂腺的分化、表皮屏障穩(wěn)態(tài)、調(diào)控毛發(fā)生長(zhǎng)及皮膚傷口愈合。在毛囊處，毛囊中的真皮乳頭細(xì)胞是雄性激素的靶細(xì)胞，負(fù)責(zé)將血液中雄性激素的作用傳遞給毛囊，影響毛發(fā)的生長(zhǎng)[13]。Faydaci等人的研究發(fā)現(xiàn)，AGA患者和正常人血清中的睪酮濃度幾乎沒(méi)有差別，因此推測(cè)血清中的睪酮可能進(jìn)入靶細(xì)胞真皮乳頭細(xì)胞中，通過(guò)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)導(dǎo)致AGA的發(fā)生[14]。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，真皮乳頭細(xì)胞中的雄性激素受體（androgen receptor， AR）在此過(guò)程中也發(fā)揮了重要作用，驗(yàn)證了信號(hào)通路在AGA分子機(jī)理中的重要作用[15]。綜合這些研究結(jié)果，AGA分子機(jī)理的上游通路是：隨著血液循環(huán)，雄性激素睪酮到達(dá)靶細(xì)胞真皮乳頭細(xì)胞中。睪酮是一類(lèi)親脂性激素，可以自由穿透細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)。細(xì)胞質(zhì)中的5α還原酶（5α-reductase， 5α-R）將其轉(zhuǎn)化為活性更強(qiáng)的二氫睪酮（Dihydrotestosterone， DHT），DHT與AR有很強(qiáng)的親和性，結(jié)合之后形成DHT-AR復(fù)合體，兩個(gè)DHT-AR復(fù)合體發(fā)生聚合形成二聚體。二聚體通過(guò)核仁進(jìn)入細(xì)胞核，與雄性激素受體元件（Androgen-response element， ARE）相結(jié)合，并招募AR共激活因子，共同招募RNA聚合酶，啟動(dòng)目的基因的轉(zhuǎn)錄及翻譯，這些蛋白質(zhì)執(zhí)行各自的生物學(xué)功能，最終導(dǎo)致AGA的臨床癥狀。目前，已經(jīng)證實(shí)的相關(guān)蛋白質(zhì)有TGF-β1、TGF-β2、DKK-1、IGF-1等一些細(xì)胞因子[16-18]。

2. 研究新思路

對(duì)AGA分子機(jī)理的研究，初期的重點(diǎn)在于探究雄性激素的作用。隨著研究的深入，與雄性激素相關(guān)的上游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)已經(jīng)基本闡明，而下游的相關(guān)靶蛋白研究一直進(jìn)展緩慢。同時(shí)，對(duì)于雄性激素和毛發(fā)的關(guān)系研究一直有一個(gè)悖論。眾所周知，雄性激素是人類(lèi)毛發(fā)的主要調(diào)控者，青春期以后，雄性激素可以促進(jìn)毫毛毛囊（Velus Folicle）轉(zhuǎn)化為終毛毛囊（Terminal Folicle），把細(xì)小、無(wú)色的毫毛轉(zhuǎn)變?yōu)榇执蟆⒂猩慕K毛，比如男性胡須的變化。同時(shí)，雄性激素對(duì)于睫毛等一些毛發(fā)則幾乎沒(méi)有作用。但是，它對(duì)于AGA患者的頭發(fā)則具有完全相反的作用，使終毛毛囊轉(zhuǎn)化為毫毛毛囊，促進(jìn)毛囊萎縮，將頭發(fā)從終毛變?yōu)楹撩?，最終脫落[1]。雄性激素對(duì)不同組織毛發(fā)的不同作用被稱(chēng)為“雄性激素悖論”。雄性激素對(duì)毛發(fā)作用的組織特異性，提示它在不同的組織，通過(guò)特定的信號(hào)通路，促進(jìn)不同蛋白的表達(dá)，發(fā)揮其組織特異的作用。因此，對(duì)于雄性激素所促進(jìn)表達(dá)的組織特異性蛋白進(jìn)行確定和研究，特別是研究AGA患者真皮乳頭細(xì)胞中的相關(guān)蛋白，不僅可以解釋雄性激素作用悖論，而且可以揭示AGA分子機(jī)理的下游通路。

近幾年來(lái)，已經(jīng)確定了一些在AGA發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮作用的蛋白質(zhì)，主要是幾類(lèi)細(xì)胞因子，它們主要參與調(diào)控毛囊細(xì)胞的增殖及頭發(fā)的生長(zhǎng)，如TGF-β2能阻止毛囊內(nèi)細(xì)胞的增殖，引起毛囊內(nèi)細(xì)胞凋亡，進(jìn)而引起毛囊微型化發(fā)生脫發(fā)[19]；IGF-1可以刺激體外毛發(fā)的生長(zhǎng)，延緩毛囊進(jìn)入退行期[20]。而關(guān)于頭皮脂類(lèi)分泌增強(qiáng)的相關(guān)蛋白質(zhì)的研究卻很少，對(duì)于頭皮脂類(lèi)分泌增加與脫發(fā)之間關(guān)系的研究則更少。但眾所周知，在AGA發(fā)生過(guò)程中，不僅有明顯的脫發(fā)，與之伴隨的還有頭皮脂類(lèi)分泌增強(qiáng)、頭部脂類(lèi)增多，這也是AGA的分子機(jī)理被闡明之前，被稱(chēng)為脂溢性脫發(fā)的原因。同時(shí)，雄性激素作用的其他組織的毛發(fā)，比如胡須和睫毛，似乎沒(méi)有脂類(lèi)分泌增強(qiáng)、脂類(lèi)增多的現(xiàn)象。因此，研究AGA人群頭皮的脂類(lèi)的分泌及代謝過(guò)程，分析這些生物學(xué)過(guò)程中，發(fā)揮重要作用的蛋白質(zhì)（如限速酶），運(yùn)用分子生物學(xué)技術(shù)確定它們?cè)贏GA人群脫發(fā)頭皮的真皮乳頭細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)水平，并與它們?cè)贏GA人群非脫發(fā)頭皮、正常人群頭皮的真皮乳頭細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)水平相對(duì)比，確定那些轉(zhuǎn)錄和翻譯水平有明顯變化的蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)可能就是由雄性激素所調(diào)控的、影響AGA人群頭皮脂類(lèi)的分泌和代謝的關(guān)鍵分子。而這些分子有可能通過(guò)某些途徑改變頭發(fā)的生長(zhǎng)期，使毛囊發(fā)生萎縮。

通過(guò)確定AGA人群頭皮的真皮乳頭細(xì)胞中，雄性激素調(diào)控的、與脂類(lèi)分泌增加相關(guān)的蛋白質(zhì)，分析它們對(duì)于脂類(lèi)分泌和代謝的作用，以及脂類(lèi)對(duì)頭發(fā)的影響（包括頭皮的生理狀態(tài)、微生態(tài)等方面），補(bǔ)充下游通路，完整AGA分子機(jī)理。脂類(lèi)在AGA分子機(jī)理中的作用將為解釋“雄性激素悖論”提供新線(xiàn)索。

AGA與基因組學(xué)研究

1. 研究進(jìn)展

隨著基因組學(xué)的不斷發(fā)展，大規(guī)模測(cè)序和基因芯片技術(shù)成為分析某一性狀和基因關(guān)系的重要技術(shù)，2005年，Axel M. Hilmer等人對(duì)95個(gè)家庭的成員進(jìn)行基因測(cè)序和計(jì)算機(jī)分析[21]。作者對(duì)基因測(cè)序結(jié)果采用名為非參數(shù)連鎖分析的方法，是一種在分析前不需要對(duì)疾病或性狀的遺傳模式（如基因型頻率、外顯率等）進(jìn)行確定的分析方法。結(jié)果顯示，位于X染色體長(zhǎng)臂1區(qū)2帶到2區(qū)2帶的基因序列與AGA的連鎖現(xiàn)象非常顯著。對(duì)這個(gè)區(qū)域的基因序列進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)AR基因位于此區(qū)域內(nèi)。對(duì)于AGA分子機(jī)理方面的相關(guān)工作已經(jīng)證明了AR在AGA的發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。因此，此項(xiàng)工作是基因水平對(duì)AR作用的驗(yàn)證，同時(shí)結(jié)果顯示AR基因是位于X染色體上，表示AGA的發(fā)生基因是從母本基因遺傳而來(lái)的。但是，從臨床數(shù)據(jù)來(lái)看，子代AGA與父本AGA的一致性很強(qiáng)，表示AGA的發(fā)生基因似乎是從父本基因遺傳來(lái)的。因此，AGA的發(fā)生是多基因控制的，同時(shí)可能存在著位于其他染色體上，其他的決定AGA發(fā)生的基因并沒(méi)有被發(fā)現(xiàn)。2008年，Axel M. Hilmer等人優(yōu)化了測(cè)序和分析方法。在95個(gè)家庭樣本的基礎(chǔ)上，又添加了125個(gè)德國(guó)家庭成員，研究結(jié)果顯示在X染色體外有4個(gè)基因區(qū)域與AGA有密切相關(guān)性：3號(hào)染色體長(zhǎng)臂2區(qū)1帶到2區(qū)9帶，11號(hào)染色體長(zhǎng)臂1區(qū)4帶到2區(qū)5帶，18號(hào)染色體短臂1區(qū)1帶到長(zhǎng)臂2區(qū)3帶，19號(hào)染色體短臂1區(qū)3帶到長(zhǎng)臂1區(qū)3帶。這些染色體區(qū)域中，與AGA相關(guān)性最強(qiáng)的位點(diǎn)是3號(hào)染色體長(zhǎng)臂2區(qū)6帶[22]。2013年，Heilmann等人收集了2759個(gè)樣本組（AGA人群）和2661個(gè)對(duì)照組（正常人群）的基因序列進(jìn)行測(cè)序并分析，發(fā)現(xiàn)四個(gè)基因區(qū)域與AGA有很強(qiáng)的相關(guān)性，在2號(hào)染色體長(zhǎng)臂3區(qū)5帶，3號(hào)染色體長(zhǎng)臂2區(qū)5帶，5號(hào)染色體長(zhǎng)臂3區(qū)3帶，12號(hào)染色體短臂1區(qū)2帶[23]。

2. 研究困境

基因組學(xué)的快速發(fā)展給AGA的研究帶來(lái)基因水平的成果。通過(guò)大規(guī)模測(cè)序和分析，基因組學(xué)可以定位與AGA關(guān)系最密切的基因區(qū)域，并且通過(guò)技術(shù)的更新和改進(jìn)，基因定位會(huì)越來(lái)越準(zhǔn)確。但是在精確定位可疑位點(diǎn)之后，如何確定這些DNA片段所編碼的蛋白質(zhì)是一個(gè)很棘手的問(wèn)題，也是基因組學(xué)所面臨的最大難題之一。多種高級(jí)電泳技術(shù)和高級(jí)質(zhì)譜技術(shù)的綜合運(yùn)用是最有希望的解決途徑，但是對(duì)于AGA的相關(guān)蛋白質(zhì)研究，仍然不能奏效。因此，從頭皮的脂類(lèi)研究入手，通過(guò)分析影響脂類(lèi)分泌和代謝的相關(guān)蛋白質(zhì)，可能是研究AGA相關(guān)蛋白質(zhì)的更好途徑。

展望

1. 研究趨勢(shì)

總結(jié)現(xiàn)有的AGA相關(guān)研究，從表觀(guān)生態(tài)研究到分子機(jī)理的探索，再到基因組學(xué)的研究，已經(jīng)部分清楚了AGA的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程：在包括AR基因在內(nèi)的多個(gè)基因控制下，雄性激素與AR結(jié)合后，引發(fā)靶細(xì)胞真皮乳頭細(xì)胞分泌多種蛋白質(zhì)來(lái)調(diào)控頭發(fā)的生長(zhǎng)周期：細(xì)胞因子調(diào)節(jié)毛囊細(xì)胞的成長(zhǎng)；一些限速酶調(diào)節(jié)脂類(lèi)的合成和分泌，脂類(lèi)影響頭皮的生理狀態(tài)和微生態(tài)，最終導(dǎo)致頭發(fā)脫落。因此，本實(shí)驗(yàn)室總結(jié)了頭皮脂類(lèi)的研究方法[24]，正在開(kāi)展對(duì)AGA患者頭皮脂類(lèi)分泌增強(qiáng)的相關(guān)蛋白質(zhì)的研究，并分析脂類(lèi)分泌增加與脫發(fā)之間的關(guān)系，這是明確AGA分子機(jī)理的下游靶蛋白、完全理解AGA發(fā)生過(guò)程的一個(gè)很有希望的新思路，而且有望解釋“雄性激素悖論”。

2. 研究治療新思路

對(duì)于AGA的發(fā)生和發(fā)展，最終的調(diào)節(jié)物質(zhì)為細(xì)胞因子和脂類(lèi)代謝相關(guān)的限速酶。因此，在頭皮局部調(diào)節(jié)細(xì)胞因子和脂類(lèi)限速酶的方法才是治療AGA最安全有效的方法。目前市場(chǎng)上防治脫發(fā)的產(chǎn)品種類(lèi)很多，但是治療效果有限，不能完全滿(mǎn)足消費(fèi)者的需求。綜合流行病學(xué)、分子生物學(xué)、基因組學(xué)和脂類(lèi)組學(xué)等多種方法，運(yùn)用“由表及里”的思路對(duì)AGA進(jìn)行從表觀(guān)生態(tài)到基因定位的研究，不僅能夠全面理解AGA，而且能夠指導(dǎo)防治脫發(fā)產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)，將具有很大的應(yīng)用前景和經(jīng)濟(jì)效益。endprint