謝亞琳，阮健

(1廣州市胸科醫(yī)院，廣州510515；2南方醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院)

磷酸鋁凝膠、白細(xì)胞介素11、地塞米松保留灌腸防治急性放射性直腸炎效果觀察

謝亞琳1，阮健2

(1廣州市胸科醫(yī)院，廣州510515；2南方醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院)

目的 觀察磷酸鋁凝膠、白細(xì)胞介素11(IL-11)、地塞米松保留灌腸防治急性放射性直腸炎的臨床效果。方法 將72例Ⅱ、Ⅲ期直腸癌患者分為觀察組和對(duì)照組各36例，均行三維適形放療；放療開(kāi)始第1天，觀察組用溫生理鹽水100 mL、磷酸鋁凝膠40 g、IL-11 3 mg、地塞米松5 mg保留灌腸，對(duì)照組用溫生理鹽水100 mL、地塞米松5 mg保留灌腸；1次/d、5次/周，用至療程結(jié)束后第3天；觀察療效及血漿C反應(yīng)蛋白(CRP)變化。結(jié)果 觀察組發(fā)生放射性直腸炎0～1級(jí)12例、2級(jí)22例、3級(jí)2例，對(duì)照組分別為5、24、7例，P均<0.05。觀察組首次出現(xiàn)急性放射性直腸炎癥狀的中位放射劑量為27 Gy、首次出現(xiàn)癥狀的時(shí)間為放療后(13.1±1.4)d，對(duì)照組分別為21 Gy、(10.3±2.2)d，P均<0.05。兩組放療后血漿CRP水平均不斷升高，但治療組血漿CRP增長(zhǎng)速度顯著慢于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論 磷酸鋁凝膠、IL-11、地塞米松保留灌腸可有效減輕放療所致直腸黏膜免疫損傷，推遲直腸黏膜炎癥的發(fā)生時(shí)間，并降低患者血漿CRP水平。

直腸癌；磷酸鋁凝膠；白細(xì)胞介素11；急性放射性直腸炎；C反應(yīng)蛋白

急性放射性直腸炎是Ⅱ、Ⅲ期直腸癌患者最常見(jiàn)放療并發(fā)癥，目前以局部治療為主, 以緩解癥狀為目的, 根據(jù)患者的全身狀況給予適當(dāng)?shù)闹С种委?。有研究顯示，磷酸鋁凝膠及白細(xì)胞介素11(IL-11)均有保護(hù)腸道黏膜、促進(jìn)黏膜修復(fù)的作用，但兩者聯(lián)用防治放射性直腸炎的報(bào)道尚少。2008年3月～2010年8月，我們觀察了磷酸鋁凝膠、IL-11、地塞米松保留灌腸防治急性放射性直腸炎的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：①腫瘤分期均為Ⅱ、Ⅲ期，均接受Dixon術(shù)式，并有病理學(xué)和影像學(xué)的確診證據(jù)；②年齡18～60歲；③卡氏評(píng)分≥80分；④未接受過(guò)放射治療，沒(méi)有腸炎病史。選擇廣州市胸科醫(yī)院腫瘤科門(mén)診及住院符合標(biāo)準(zhǔn)的直腸癌患者72例，均接受三維適形放療；放療的中位劑量為50 Gy，療程時(shí)間為5周。將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各36例，中位放療劑量分別為49.6 Gy、50.2 Gy。兩組一般資料均具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 放療開(kāi)始第1天，觀察組用溫生理鹽水100 mL、磷酸鋁凝膠40 g、IL-11 3 mg、地塞米松5 mg保留灌腸，對(duì)照組用溫生理鹽水100 mL、地塞米松5 mg保留灌腸；1次/d、5次/周，用至療程結(jié)束后第3天。兩組同時(shí)給予補(bǔ)液、營(yíng)養(yǎng)支持、低渣飲食等治療。

1.2.2 指標(biāo)觀察方法 采用放射治療腫瘤協(xié)作組(RTOG)急性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，總共分為5級(jí)，級(jí)別越高越嚴(yán)重；記錄首次出現(xiàn)急性放射性直腸炎癥狀的中位放射劑量，首次出現(xiàn)臨床癥狀的時(shí)間。兩組于放療前1天、每個(gè)放療療程后1 h(5次)抽靜脈血，酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血漿C反應(yīng)蛋白(CRP)。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、方差分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組急性放射性直腸炎發(fā)生情況比較 觀察組發(fā)生放射性直腸炎0～1級(jí)12例、2級(jí)22例、3級(jí)2例，對(duì)照組分別為5、24、7例，P均<0.05。觀察組首次出現(xiàn)急性放射性直腸炎癥狀的中位放射劑量為27 Gy、首次出現(xiàn)癥狀的時(shí)間為放療后(13.1±1.4)d，對(duì)照組分別為21 Gy、(10.3±2.2) d，P均<0.05。

2.2 兩組血漿CRP水平變化 見(jiàn)表1。

3 討論

注：與同組放療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較，#P<0.05。

由于腸上皮細(xì)胞對(duì)電離輻射高度敏感,放療后腸上皮細(xì)胞發(fā)生增殖抑制和壞死脫落等一系列異常病理變化,導(dǎo)致腸黏膜形態(tài)結(jié)構(gòu)破壞、機(jī)械屏障保護(hù)作用削弱,且放射損傷還可引起腸黏膜免疫屏障功能下降。以往對(duì)急性放射性直腸炎主要以對(duì)癥支持治療為主，如補(bǔ)充維生素、抗炎及止痛等，缺乏夠促進(jìn)黏膜修復(fù)、縮短黏膜損傷病程的治療。阿咪福汀是目前備受關(guān)注的輻射防護(hù)劑，其通過(guò)清除體內(nèi)的自由基和提供修復(fù)DNA損傷所需要的氫而起到放射防護(hù)作用，直腸內(nèi)給藥和靜脈給藥均能降低放射性直腸炎發(fā)病率[1，2]。有臨床試驗(yàn)[3，4]已經(jīng)明確，阿咪福汀直腸給藥可預(yù)防放射性直腸炎的發(fā)生,且有效性與用藥劑量呈正相關(guān)。但由于其價(jià)格昂貴，且不良反應(yīng)較多，限制了其臨床使用。國(guó)內(nèi)部分學(xué)者采用中藥預(yù)防的方法對(duì)輕度直腸炎有效，但起效較慢[5,6]。硫糖鋁是有效的抗消化性潰瘍藥，但研究表明，放療期間用硫糖鋁不能降低放射性直腸炎發(fā)病率，甚至能加重腹瀉和出血[7]。磷酸鋁凝膠能在結(jié)腸黏膜表面形成一層黏液膜狀結(jié)構(gòu)，這層結(jié)構(gòu)能隔離黏膜與刺激物及污染物，為受損的黏膜提供一個(gè)較好的康復(fù)環(huán)境；并且，磷酸鋁凝膠能促進(jìn)潰瘍面的肉芽發(fā)生，使?jié)冄杆購(gòu)?fù)原。其對(duì)內(nèi)毒素與外毒素具有強(qiáng)力吸附作用，減少黏膜損傷、促進(jìn)黏膜修復(fù)。有研究顯示，磷酸鋁凝膠治療潰瘍性直腸炎療效良好[8]。研究發(fā)現(xiàn)，腸隱窩干細(xì)胞在維持腸道屏障結(jié)構(gòu)和功能的完整以及損傷后的修復(fù)中扮演重要角色[9]。動(dòng)物模型證實(shí)[10]，IL-11能夠促進(jìn)腸上皮隱窩細(xì)胞增殖，對(duì)放化療引起的腸上皮細(xì)胞凋亡具有明顯的抑制作用，可加速腸黏膜損傷再生修復(fù)進(jìn)程。本研究表明，磷酸鋁凝膠聯(lián)合IL-11、地塞米松灌腸不但能提高患者對(duì)放療的耐受劑量，推遲直腸炎的發(fā)生時(shí)間，并且能降低嚴(yán)重放射性直腸炎的發(fā)生率，提高患者的生活質(zhì)量。

臨床試驗(yàn)證實(shí)，放療誘發(fā)的炎癥反應(yīng)與急性期反應(yīng)物(APR)相關(guān)[11]。有學(xué)者報(bào)道，血漿CRP水平與放射性肺炎的嚴(yán)重程度(RTOG)相關(guān)，放療能提高C反應(yīng)蛋白水平[12～15]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組放療后血漿CRP水平均不斷升高，但治療組血漿CRP增長(zhǎng)速度慢于對(duì)照組(P均<0.05)，提示CRP可作為放射性直腸炎療效監(jiān)測(cè)的指標(biāo)。

[1] Ben-Josef E, Han S, Tobi M, et al. Intrarectal application of amifostine for the prevention or radiation-induced rectal injury[J]. Semin Radiat Oncol, 2002,12(suppl 1):81-85.

[2] Athanassiou H, Antonadou D, Coliarakis N, et al. Protective effect of amifostine during fractionated radiotherapy in patients with pelvic carcinomas: results of a randomized trial[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2003,56(4):1154-1160.

[3] Simone NL, Menard C, Soule BP, et al. Intrarectal amifostine during external beam radiation therapy for prostate cancer produces significant improvements in Qua- lity of Lif emeasured by EPIC score[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2008,70(1):90-95.

[4] Singh AK, Menard C, Guion P, et al. Intrarectal amifostine suspension may protect against acute proctitis during radiation therapy for prostate cancer: a pilot study[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2006,65(4):1008-1013.

[5] 楊宏麗.五味消毒飲加谷氨酰胺顆粒治療放射性直腸炎臨床體會(huì)[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2010,34(3)236-237.

[6] 陳火明，李治樺，安娟，等. 應(yīng)用康復(fù)新復(fù)合液保留灌腸治療急性放射性直腸炎17例[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2010,65(6)：966.

[7] Hovdenak N, Sarbye H, Dahl O, et al. Sucralfate Does Not Ameliorate Acute Radiation Proctitis: Randomised Study and Meta-analysis[J]. Clin Oncol, 2005，6(17):485-491.

[8] 吳況明，蔣良友.磷酸鋁凝膠和維生素B12灌腸治療潰瘍性直腸炎的療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2011,5(22):11-13.

[9] 趙京禹,付小兵,陳偉,等.腸道干細(xì)胞的研究進(jìn)展[J].中國(guó)臨床康復(fù),2003,8(11):2098-2099.

[10] Du XX, Doerschuk CM, Orazi A, et al. A bone marrow stromal-derived growth factor, interleukin-11, stimulates recovery of small intestinal mucosal cells after cytoablative therapy[J]. Blood, 1994,83(1):33-37.

[11] Vera-Llonch M, Oster G, Hagiwara M, et al. Oral mucositis in patients undergoing radiation treatment for head and neck carcinoma[J]. Cancer, 2006,106(2):329-336.

[12] Cengiz M, Akbulut S, Atahan IL, et al. Acute phase response during radiotherapy[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2001,49(4):1093-1096.

[13] Koc M, Taysi S, Sezen O, et al. Levels of some acute-phase proteins in the serum of patients with cancer during radiotherapy[J]. Biol Pharm Bull, 2003,26(10):1494-1497.

[14] 門(mén)桐林,趙俊華,趙玉霞,等.放射性肺炎患者血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)和體液免疫功能變化及意義[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2009,17(11):2130-2131.

[15] 何美文,張寧波.肺癌三維適形放療并化療致放射性肺炎患者血清炎性因子研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2012,22(2):240-242.

10.3969/j.issn.1002-266X.2015.08.014

R735.4

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1002-266X(2015)08-0039-02

2014-06-07)