張玉艷，黃久遂，龍 惠

(廣州市皮膚病防治所，廣東 廣州 510095)

皮膚科超說明書用藥處方分析

張玉艷，黃久遂，龍 惠

(廣州市皮膚病防治所，廣東 廣州 510095)

目的 了解我單位皮膚科超說明書用藥情況并分析其使用原因，從而促進(jìn)臨床合理規(guī)范用藥。方法隨機(jī)抽取2014年5～10月皮膚科每個月1 d的門診處方共8 563張，根據(jù)藥品說明書分別對處方中適應(yīng)證、用法用量以及適應(yīng)人群進(jìn)行分析，整理統(tǒng)計超說明書用藥類型和藥品分布情況。結(jié)果超說明書用藥處方占抽取處方的2.53%(217/8 563)。其中適應(yīng)證超說明書用藥占85.25%；其次為藥品用法用量超說明書占13.37%，主要是口服用藥改為外用；而適應(yīng)人群超說明書用藥主要集中在兒童用藥方面，占1.38%。結(jié)論醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)重視并加強(qiáng)藥物使用管理，規(guī)范臨床醫(yī)師的超說明書用藥行為，保障患者用藥安全有效。

超說明書用藥；皮膚科；合理用藥

超藥品說明書用藥(Off-label drug use)也稱為藥品未注冊用藥、超范圍用藥，主要指藥品的適應(yīng)證、用法用量及適應(yīng)人群等與說明書用法不同。有研究資料顯示，在普通成人用藥中超說明書用藥占7.5%～40%[1]。文獻(xiàn)報道超說明書用藥的情況約占醫(yī)療機(jī)構(gòu)處方的20%，且在特殊人群中的比例更高[2]。然而目前國內(nèi)尚無明確法律法規(guī)針對超說明書用藥做出相應(yīng)規(guī)范，一旦出現(xiàn)意外情況，極易導(dǎo)致患者安全問題。為促進(jìn)臨床合理用藥，筆者現(xiàn)對廣州市皮膚病防治所皮膚科超說明書用藥情況進(jìn)行分析和點評，從而為臨床合理用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源 于2014年5～10月期間，每月隨機(jī)抽取皮膚科1 d的門診處方共計8 563張。

1.2 方法 根據(jù)藥品說明書，逐一核對處方的適應(yīng)證、用法用量以及適應(yīng)人群等情況，判斷是否存在超說明書用藥情況，并對收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。同時通過查閱國內(nèi)外文獻(xiàn)，對超說明書用藥的情況及其合理性進(jìn)行分析和點評。

2 結(jié)果

2.1 超說明書用藥類型分布情況 隨機(jī)抽取的8 563張?zhí)幏街?，共發(fā)現(xiàn)217張?zhí)幏骄哂谐f明書用藥的情況，占抽取處方總數(shù)的2.53%(217/8 563)，具體如表1所示。其中適應(yīng)證超說明書用藥最為常見(85.25%，185/217)，其次為用法用量超說明書用藥(13.36%，29/217)，主要是將口服使用的藥物改為外用。如制霉菌素片說明書上注明口服治療消化道念珠菌病，但有醫(yī)師常將制霉菌素片與本所醫(yī)療制劑痤瘡洗劑或爐甘石洗劑合用，外搽治療糠秕孢子毛囊炎、脂溢性皮炎等疾病。此外，適應(yīng)人群超說明書用藥率為1.38%(3/217)，主要體現(xiàn)在兒童用藥方面。如枸地氯雷他定膠囊說明書明確指出12歲以下兒童患者的療效和安全性尚未確定，但有處方用于治療12歲以下的兒童。

表1 適應(yīng)證超說明書用藥的藥品分布情況

2.2 適應(yīng)證超說明書用藥的藥品分布情況 進(jìn)一步對我單位皮膚科處方中最為常見的適應(yīng)證超說明書用藥處方進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，共涉及12種藥物，其中使用頻率最高的是甘草酸二鈉，依次有西咪替丁、復(fù)方甘草酸苷及螺內(nèi)酯等，具體藥品分布情況，見表1。

3 討論

隨機(jī)抽取的8 563張?zhí)幏街泄灿?17張存在超說明書用藥情況，其中適應(yīng)證超說明書用藥的比例最高。通過檢索國內(nèi)外文獻(xiàn)，根據(jù)藥品說明書及臨床實際使用情況，進(jìn)一步對其中的12種適應(yīng)證超說明書用藥的合理性進(jìn)行分析和討論。(1)甘草酸二鈉：說明書主要作用為抗炎、保肝、降血脂、增強(qiáng)免疫力，研究[3]發(fā)現(xiàn)能抑制肥大細(xì)胞釋放組胺和花生四烯酸的游離，有明顯的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，可用于治療多種變態(tài)反應(yīng)性皮膚病。(2)西咪替丁膠囊：說明書的適應(yīng)證為緩解胃酸過多引起的胃痛、胃灼熱感、反酸，但由于其弱的抗雄激素作用，可抑制皮脂排出，減輕炎癥，具有免疫調(diào)節(jié)和止癢作用。因此有研究將H1受體拮抗藥聯(lián)合西咪替丁用于治療慢性蕁麻疹[4]。(3)復(fù)方甘草酸苷片：主要適用于慢性肝病、濕疹、皮膚炎、斑禿，由于抑制花生四烯酸代謝酶，具有較強(qiáng)的抗過敏、抗炎、免疫調(diào)節(jié)和類激素樣作用。王忠永等[5]報道該藥用于慢性蕁麻疹安全有效且患者易于接受。(4)螺內(nèi)酯片：主要的藥理作用為保鉀利尿，但研究顯示螺內(nèi)酯可直接作用于皮脂腺，與二氫睪酮競爭雄激素受體，阻止后者與雄激素受體結(jié)合，抑制雄激素生成酶的活性，減少雄激素的產(chǎn)生，從而抑制皮脂腺分泌，有效控制痤瘡、脂溢性皮炎。(5)白芍總苷膠囊：抑制TNF-α、INF-γ的異常表達(dá)，有效控制炎癥反應(yīng)并減輕皮損程度，促進(jìn)肝細(xì)胞增殖和膽紅素代謝，保護(hù)肝細(xì)胞膜，說明書主要用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，臨床也常用作銀屑病的輔助用藥，白芍總苷聯(lián)合阿維A治療銀屑病能夠縮短平均起效時間，提高療效，同時降低對肝臟的毒副作用[6]。(6)復(fù)方木尼孜其顆粒：說明書的作用為調(diào)節(jié)體液及氣質(zhì)，臨床上利用該藥促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)、清除免疫力低下引起的體內(nèi)毒素聚集、增強(qiáng)機(jī)體抵抗力等功能用于治療內(nèi)分泌紊亂引起的皮膚炎癥和痤瘡[7]。(7)葡萄糖酸鈣片：說明書主要用于防治鈣的缺乏，由于其具有增加毛細(xì)血管的致密度以及消炎、抗過敏的作用，臨床上常輔助其他藥物治療多種皮膚病。(8)甲氨蝶呤片：是一種免疫抑制劑，能抑制白介素-2、中性粒細(xì)胞的趨化、組胺引起的炎癥反應(yīng)，因而發(fā)揮體液和細(xì)胞免疫、抗炎、抗增殖作用。有研究[8]顯示甲氨蝶呤聯(lián)合類固醇治療皮肌炎的療效優(yōu)于單用類固醇。(9)葡萄糖酸鋅片：能有效抑制皮脂分泌并減輕皮膚油膩感。臨床常用于治療痤瘡、脂溢性皮炎、脂溢性脫發(fā)。(10)左旋咪唑：說明書的主要作用為驅(qū)蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲和糞類圓線蟲病，但由于其可刺激淋巴細(xì)胞和激活巨噬細(xì)胞的吞噬能力，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，因此臨床上也用于細(xì)胞免疫異常引起的病毒或真菌感染性皮膚病的輔助治療。(11)沙利度胺片：主要用于控制瘤型麻風(fēng)反應(yīng)癥，由于具有中樞鎮(zhèn)靜作用，可抑制皮損中末梢神經(jīng)組織增生，從而減輕了外界瘙癢刺激的應(yīng)激性，可用于治療結(jié)節(jié)性癢疹[9]。(12)雙嘧達(dá)莫片：具有擴(kuò)張血管，抑制血小板聚集，減少血小板對血管壁的粘附的作用，說明書注明該藥主要用于預(yù)防血栓形成，臨床上利用其抗凝、抗血栓形成和改善微循環(huán)的作用，用于治療過敏性紫癜。

由以上分析我們可以發(fā)現(xiàn)，上述12種適應(yīng)證超說明書用藥的藥品均具有一定的文獻(xiàn)及臨床實踐經(jīng)驗作為用藥依據(jù)，也具有一定的臨床療效，但由于沒有完整的臨床藥物試驗作為循證醫(yī)學(xué)的依據(jù)，用藥的依據(jù)不夠充分，因此必然存在一定的風(fēng)險。

4 結(jié)論

雖然由于藥品說明書更新滯后和藥物臨床試驗的局限性，藥品說明書不可能及時涵蓋臨床實際用藥情況，導(dǎo)致超說明書用藥的出現(xiàn)。但不可否認(rèn)，從循證醫(yī)學(xué)的角度來看超說明書用藥的依據(jù)不夠充分，會對患者的生命安全造成威脅，因此醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)重視并加強(qiáng)藥物使用的管理，制定與醫(yī)療行為相適應(yīng)的超說明書用藥管理規(guī)定，嚴(yán)格規(guī)范超說明書用藥行為，同時臨床醫(yī)師和藥師應(yīng)嚴(yán)格遵守醫(yī)院管理規(guī)定，謹(jǐn)慎篩選超說明書用藥，確保患者的用藥安全。

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R986

B

1003—6350（2015）14—2159—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.14.0779

2014-12-14)

廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)研究基金（編號：WSTJJ20121218430404197605071039）

張玉艷。E-mail：298088392@qq.com