劉艷紅，陳 進(jìn)

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北 武漢 430060)

冠心病患者血漿D-二聚體與低密度脂蛋白水平的相關(guān)性探討

劉艷紅，陳 進(jìn)

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北 武漢 430060)

目的 探討冠心病患者血漿D-二聚體(D-dimer，D-D)與低密度脂蛋白(Low density lipoprotein，LDL)水平之間的關(guān)系。方法經(jīng)心血管造影確診的冠心病患者150例，平均年齡(63.40±5.70)歲；體檢者150例，平均年齡(47.40±7.60)歲；健康志愿者30例，平均年齡(20.30±3.50)歲。SIEMENS ADVIA-2400全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定LDL水平，＞3.12 mmol/L為陽性；SYSMEX CA7000血凝儀測(cè)定D-D水平，＞0.6 mg/L為陽性。結(jié)果LDL與D-D水平呈正相關(guān)(r=0.237，P＜0.05)；冠心病組與體檢組和健康對(duì)照組相比，LDL水平明顯升高，差異均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；D-D水平同時(shí)明顯升高(P＜0.05)。冠心病患者中LDL水平的陽性率為75.3%；而D-D水平的陽性率為97.3%。體檢組中LDL水平的陽性率為18%；LDL陽性體檢者中D-D水平的陽性率為48.1%；LDL陰性體檢者中D-D水平的陽性率為1.63%。結(jié)論D-D的檢測(cè)可以提高LDL水平對(duì)冠心病預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性。

D-二聚體；低密度脂蛋白；冠心病；相關(guān)性

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化(Coronary atherosclerosis，CAS)是導(dǎo)致冠心病的主要原因，而動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)與血脂代謝異常有關(guān)。高水平的低密度脂蛋白(Low density lipoprotein，LDL)通過損傷血管內(nèi)皮并經(jīng)內(nèi)皮下巨噬細(xì)胞修飾為氧化型LDL(Oxidized low density lipoprotein，OX-LDL)，OX-LDL導(dǎo)致一系列的致AS效應(yīng)[1]。D-二聚體(D-dimer，D-D)是纖維蛋白單體交聯(lián)后，經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，其含量變化反映體內(nèi)高凝狀態(tài)及纖溶亢進(jìn)[2]。內(nèi)皮損傷是AS發(fā)生的始動(dòng)環(huán)節(jié)，其導(dǎo)致的血小板激活、凝血、抗凝以及纖溶系統(tǒng)平衡失調(diào)會(huì)引起D-D的升高[3]，但多種疾病如心腦血管病、肺部疾病、惡性腫瘤及結(jié)核病等D-D均可升高[4]。因此D-D的檢測(cè)在臨床上被廣泛應(yīng)用于排除深靜脈血栓(DVT)和肺栓塞(PE)以及各種疾病的治療效果與預(yù)后。

高水平LDL作為冠心病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子和檢測(cè)指標(biāo)已被臨床廣泛接受和使用，但高水平LDL不一定會(huì)發(fā)生冠心病，同樣低水平LDL也不一定就沒有內(nèi)皮損傷風(fēng)險(xiǎn)。已有文獻(xiàn)報(bào)道高水平LDL提示AS的準(zhǔn)確率僅在70%左右(NCEP，ATPⅢ)，提高LDL對(duì)AS預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確率是臨床和實(shí)驗(yàn)室特別關(guān)心的問題。

本文通過分別檢測(cè)冠心病患者、體檢者及健康志愿者的血漿D-D和LDL的水平并分析二者之間的關(guān)系，旨在探討D-D水平的檢測(cè)是否能夠提高LDL水平對(duì)于臨床冠心病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確率。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年1～12月在本院住院并經(jīng)心血管造影確診的冠心病患者(無其他器質(zhì)性疾病)150例，其中男性87例，女性63例，年齡平均(63.40±5.70)歲；隨機(jī)收集本院體檢者(現(xiàn)無冠心病及其他相關(guān)疾病癥狀、體征且無相關(guān)病史)150例，其中男女各75例，年齡平均(47.40±7.60)歲；健康志愿者(無器質(zhì)性疾病、無藥物治療和飲食治療、無輸血與手術(shù)史、婦女不在妊娠期和哺乳期)30例，男女各15例，年齡平均(20.30±3.50)歲。LDL水平的分界值為：＞3.12 mmol/L為陽性[5]；血漿D-D水平的分界值為：＞0.6 mg/L為陽性[6]。

1.2 標(biāo)本采集 采用BD公司凝血專用0.109 mol/L枸櫞酸鈉抗凝管抽靜脈血至2 ml處，立即顛倒3～4次混勻，3 000×g離心15 min后測(cè)定血漿D-D含量；BD公司生化專用促凝管抽取3 ml全血，4 000×g離心5 min分離出血清進(jìn)行LDL檢測(cè)，所有檢測(cè)均于標(biāo)本采集后2 h內(nèi)完成。

1.3 儀器與方法 LDL檢測(cè)使用SIEMENS ADVIA-2400全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定(試劑采用SIEMENS公司配套試劑LOT：279448；質(zhì)控品由Bio-Rad公司提供LOT：57261、57262)，D-D檢測(cè)使用日本SYSMEX CA7000血凝儀(試劑及質(zhì)控品均采用SIEMENS公司配套LOT：560171、560573)，檢測(cè)過程均按儀器操作規(guī)程進(jìn)行。每次測(cè)定前均選用正常及異常水平的質(zhì)控品進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控分析，確保儀器在控。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，兩組間的相關(guān)性采用線性回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組受試者的LDL與D-D水平比較 經(jīng)測(cè)定健康對(duì)照組的LDL及D-D水平均為陰性。冠心病組患者分別與體檢及健康對(duì)照者比較，LDL水平明顯升高，其差異均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，D-D水平同時(shí)明顯升高(P＜0.05)，但體檢組與健康對(duì)照組比較則差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 三組受試者的LDL與D-D水平比較(±s)

表1 三組受試者的LDL與D-D水平比較(±s)

注：a與健康對(duì)照組比較，P＜0.01；b表示與體檢組比較，P＜0.05。

健康對(duì)照組體檢組冠心病組30 150 150 0.317±0.143 0.352±0.166a0.653±0.235ab2.12±0.38 2.41±0.53a5.02±1.31ab

2.2 冠心病患者及體檢者LDL和D-D水平的相關(guān)性 將冠心病患者及體檢者共300例樣本的LDL和D-D水平進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果表明LDL與D-D水平呈正相關(guān)(r=0.237，P＜0.05)。

2.3 冠心病患者中D-D與LDL水平的陽性率 150例冠心病患者中有113例LDL的水平高于3.12 mmol/L，陽性率為75.3%；而D-D的水平高于0.6 mg/L者為146例，陽性率為97.3%。

2.4 體檢者血漿D-D與LDL水平的陽性率 150例體檢者中有27例LDL的水平高于3.12 mmol/L，陽性率為18%；27例LDL陽性體檢者中D-D的水平高于0.6 mg/L者13例，陽性率為48.1%(13/27)；而123例LDL陰性體檢者中D-D的水平高于0.6 mg/L者僅2例，陽性率為1.63%(2/123)。

3 討論

LDL在體內(nèi)的重要生理功能是將消化道吸收與肝臟合成的膽固醇運(yùn)輸?shù)饺砀鞣N組織供它們使用，不同的個(gè)體之間LDL的水平有比較大的差異。臨床上將LDL水平大于3.12 mmol/L作為動(dòng)脈粥樣硬化預(yù)測(cè)的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子是基于大樣本流行病學(xué)調(diào)查的結(jié)果，具有很強(qiáng)的提示患病風(fēng)險(xiǎn)的作用，本研究結(jié)果也顯示冠心病患者的LDL水平顯著高于體檢及健康對(duì)照組。然而，實(shí)際情況中LDL水平大于3.12 mmol/L的個(gè)體不一定是冠心病患者；而小于3.12 mmol/L的個(gè)體也不能確認(rèn)一定不是冠心病患者。本研究結(jié)果顯示冠心病患者中LDL水平陽性率為75.3%，即LDL小于3.12 mmol/L的個(gè)體也不能確認(rèn)一定不是冠心病患者；體檢組中LDL水平陽性率為18%，即LDL水平大于3.12 mmol/L的個(gè)體不見得一定是冠心病患者。因?yàn)樾难芗膊∨c脂代謝的密切相關(guān)，或許我們可以從血管疾病的病理過程中尋找到一些可以幫助提高LDL水平預(yù)測(cè)冠心病風(fēng)險(xiǎn)的準(zhǔn)確性的線索。

D-D為交聯(lián)纖維蛋白的最終降解產(chǎn)物，作為診斷彌散性血管內(nèi)凝血(Disseminated intravascular coagulation，DIC)和新鮮血栓的敏感指標(biāo)，得到了廣泛的應(yīng)用。其血漿水平升高反映機(jī)體凝血和纖溶系統(tǒng)的雙重激活，是繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的敏感和特異性指標(biāo)[6]。只要機(jī)體血管內(nèi)有活化的血栓形成及纖維溶解活動(dòng)，D-D就會(huì)升高。因此，大量文獻(xiàn)報(bào)道指出各種呼吸系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、心腦血管疾病以及惡性腫瘤患者血漿D-D水平都有升高[7]。LDL致AS的始動(dòng)環(huán)節(jié)是損傷內(nèi)皮，所以能夠損傷內(nèi)皮的LDL水平才更能反映冠心病的風(fēng)險(xiǎn)。而內(nèi)皮的損傷會(huì)誘發(fā)D-D的升高，本研究結(jié)果顯示冠心病患者血漿D-D的陽性率為97.3%也證明了這一點(diǎn)。雖然單獨(dú)的D-D升高對(duì)于心血管疾病的診斷沒有特異性，但是通過對(duì)300例冠心病患者及體檢者的LDL和D-D水平進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)LDL與D-D水平呈正相關(guān)(r=0.237，P＜0.05)，因此筆者可以嘗試通過D-D的升高來鑒別LDL水平所預(yù)測(cè)的冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示，37例LDL水平陰性的冠心病患者中有33例D-D水平陽性，說明對(duì)于LDL水平陰性的個(gè)體，D-D的檢測(cè)可以極大程度的避免漏診；而27例LDL水平陽性的體檢者中14例D-D水平陰性，說明對(duì)于LDL水平陽性的個(gè)體，D-D的檢測(cè)可以極大程度的避免誤診，而這其中13例D-D水平陽性的體檢者，有必要進(jìn)行進(jìn)一步的檢查以指導(dǎo)冠心病的預(yù)防。

綜上所述，本文進(jìn)行了雖不完善但邏輯關(guān)系明確的初步分析，提示了D-D的檢測(cè)可以提高LDL水平對(duì)冠心病預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性。然而，D-D協(xié)助LDL更加準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)冠心病的臨床應(yīng)用價(jià)值及ROC分析，還需經(jīng)過進(jìn)一步擴(kuò)大觀察的體檢者樣本量并確認(rèn)其以后的進(jìn)展情況(如進(jìn)展為冠心病)，再進(jìn)行更加深入的研究。

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Relationship between D-dimer and low-density lipoprotein level in plasma of patients with coronary heart disease.

LIU Yan-hong,CHEN Jin.Department of Clinical Laboratory,Remin Hospital of Wuhan University,Wuhan 430060,Hubei,CHINA

ObjectiveTo investigate the relationship between D-D and low-density lipoprotein(LDL)level in plasma of patients with coronary heart disease.MethodsOne hundred and fifty patients confirmed with coronary heart disease by coronary angiography were enrolled in the study(coronary heart disease group),with a mean age of (63.40±5.70)years old.One hundred and fifty physical examination persons were collected as the physical examination group,with a mean age of(47.40±7.60)years old.Thirty healthy volunteers were enrolled as the healthy control group,with a mean age of(20.30±3.50)years old.The LDL levels were determined by SIEMENS ADVIA-2400 automatic biochemical analyzer,taking＞3.12 mmol/L as positive.The D-D levels were determined by SYSMEX CA7000 blood coagulation analyzer,and＞0.6 mg/L was taken as positive.ResultsD-D level was positively correlated with LDL(r=0.237,P＜0.05).The LDL and D-D levels in coronary heart disease group were significantly higher than those in physical examination group and healthy control group(P＜0.05).The positive rate of LDL levels in coronary heart disease group was 75.3%,and the positive rate of D-D level was 97.3%.The positive rate of LDL level in physical examination group was 18%,and the positive rate of D-D level in LDL-positive individuals in physical examination group was 48.1%and that in LDL-negative individuals was 1.63%.ConclusionThe detection of D-D can improve the accuracy of prediction of LDL levels on coronary heart disease.

D-dimer;Low density lipoprotein;Coronary heart disease;Relationship

R541.4

A

1003—6350（2015）08—1115—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.08.0399

2014-11-05)

國家自然科學(xué)基金(編號(hào)：81170273)

劉艷紅。E-mail：1376090683@qq.com