葉有興，康 麗，李 莉

(1.廣東省深圳市坪山新區(qū)人民醫(yī)院皮膚科 518118；2.廣東省深圳市沙井人民醫(yī)院 518105)

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·論 著·

銀屑病患者血清去氫表雄酮和硫酸去氫表雄酮水平的測(cè)定及臨床意義*

葉有興1，康 麗2，李 莉1

(1.廣東省深圳市坪山新區(qū)人民醫(yī)院皮膚科 518118；2.廣東省深圳市沙井人民醫(yī)院 518105)

目的 探討銀屑病患者血清去氫表雄酮(DHEA)和硫酸去氫表雄酮(DHEA-S)水平的臨床意義。方法 檢測(cè)銀屑病患者(觀察組)和健康人群(健康對(duì)照組)血清DHEA及DHEA-S水平，并分析其臨床意義。結(jié)果 銀屑病患者血清DHEA及DHEA-S水平明顯低于健康對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。銀屑病患者血清DHEA及DHEA-S水平與病程具有負(fù)相關(guān)性，病程越長(zhǎng)血清DHEA及DHEA-S水平越低(P<0.05)。結(jié)論 DHEA及DHEA-S與銀屑病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。

銀屑?。?去氫表雄酮； 硫酸去氫表雄酮

銀屑病是一種原因不明的變態(tài)反應(yīng)性皮膚病，其發(fā)病機(jī)制尚未明確?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病是多基因遺傳背景下的T細(xì)胞失常的免疫性疾病，尤其是T輔助(Th)細(xì)胞亞群中的Ⅰ型T輔助(Th1)細(xì)胞和Ⅱ型T輔助(Th2)細(xì)胞的平衡失調(diào)，以及相關(guān)細(xì)胞亞群產(chǎn)生的細(xì)胞因子，如γ-干擾素(IFN-γ)、白細(xì)胞介素(IL)-4等在銀屑病發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮作用，而相關(guān)研究表明去氫表雄酮(DHEA)及硫酸去氫表雄酮(DHEA-S)可以影響Th1/Th2平衡[1]。為了探討銀屑病患者血清 DHEA及DHEA-S水平的臨床意義，本文對(duì)銀屑病患者血清DHEA及DHEA-S進(jìn)行檢測(cè)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2014年4月在本院門(mén)診和住院部住院治療的154例銀屑病患者為觀察對(duì)象(觀察組)，其中男78例[平均病程(65.1±22.4)周]，女76例[平均病程(73.5±27.6)周]，分別選取同期在本院行體檢健康的82例男性及72例女性作為健康對(duì)照組。銀屑病患者入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡18～60歲，性別不限；(2)具有典型的尋常型銀屑病進(jìn)行期的臨床表現(xiàn)[2]；(3)所有患者在治療前1個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑或其他藥物治療；(4)治療前檢查血、大小便常規(guī)及肝腎功能均正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠或哺乳期婦女；(2)體弱、慢性腹瀉、消化不良者；(3)不能按時(shí)隨訪者，未能按時(shí)服藥者，或兼用其他藥物者；(4)有嚴(yán)重心、肝、腎等器官及系統(tǒng)性疾病者。

1.2 方法 采集空腹血清，受試者于早晨8：00～9：00空腹取血10 mL，分離血清后置-20 ℃冰箱中保存待檢。女性均于月經(jīng)周期第22～23天或月經(jīng)前1周(即黃體期)取血。分離血清，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定血清DHEA及DHEA-S，試劑盒購(gòu)自上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司，操作步驟按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1 觀察組與健康對(duì)照組女性血清DHEA及DHEA-S水平比較 觀察組女性血清DHEA水平[(4.26±2.17)ng/mL]明顯低于健康對(duì)照組[(6.32±1.89)ng/mL]，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組女性DHEA-S水平[(824.78±226.87)ng/mL]明顯低于健康對(duì)照組[(1 208.47±452.7)ng/mL]，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 觀察組與健康對(duì)照組男性血清DHEA及DHEA-S水平比較 觀察組男性血清DHEA水平[(4.19±3.21)ng/mL]明顯低于健康對(duì)照組[(5.89±1.72)ng/mL]，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組男性DHEA-S水平[(1 094.67±219.87)ng/mL]明顯低于健康對(duì)照組[(1 543.53±632.17)ng/mL]，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 銀屑病患者血清DHEA和DHEA-S水平與病程的關(guān)系 銀屑病患者血清DHEA和DHEA-S水平與病程具有負(fù)相關(guān)性，病程越長(zhǎng)，DHEA和DHEA-S水平越低(P<0.05)。

3 討 論

銀屑病是一種常見(jiàn)易復(fù)發(fā)且難以治愈的以表皮角化不全、角化過(guò)度，真皮毛細(xì)血管擴(kuò)張、T淋巴細(xì)胞異?；罨徒?rùn)為主要特征的慢性炎癥性皮膚病[3-4]。其最常見(jiàn)的類型為尋常型銀屑病，臨床表現(xiàn)以浸潤(rùn)性紅斑、鱗屑為主，往往伴有不同程度的瘙癢，給患者的生活帶來(lái)較大的痛苦。目前關(guān)于尋常型銀屑病的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，多認(rèn)為感染、內(nèi)分泌因素、免疫功能異常、遺傳和代謝障礙等與尋常型銀屑病的發(fā)病密切相關(guān)[5]。目前一般認(rèn)為導(dǎo)致銀屑病發(fā)病的細(xì)胞免疫過(guò)程主要包括以下幾個(gè)方面：(1)抗原誘導(dǎo)樹(shù)突細(xì)胞(DC)成熟，繼而釋放如IL-23、腫瘤壞死因子(TNF)-α、IFN-γ等在銀屑病發(fā)病中起主導(dǎo)作用的細(xì)胞因子[6-7]；(2)T淋巴細(xì)胞的活化、分化與增殖，遷移到皮膚，產(chǎn)生炎性因子并發(fā)生級(jí)聯(lián)反應(yīng)[8]。CD4+T淋巴細(xì)胞可分為T(mén)h1和Th2亞群，它們來(lái)自一個(gè)共同的前體細(xì)胞Th0，Th1和Th2是Th0發(fā)展的兩種極化形式，在正常機(jī)體內(nèi)Th1和Th2網(wǎng)絡(luò)維持著動(dòng)態(tài)平衡，Th1/Th2平衡失調(diào)即為某一亞群功能增強(qiáng)，另一亞群功能減弱，目前多認(rèn)為銀屑病發(fā)病的細(xì)胞學(xué)、免疫學(xué)基礎(chǔ)為T(mén)h1/Th2的失衡。Th1細(xì)胞為CD4+細(xì)胞，主要分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等，Th2 細(xì)胞是Th0細(xì)胞在IL-4等細(xì)胞因子作用下分化而成，主要分泌IL-4、IL-5、IL-6等細(xì)胞因子，主要輔助B細(xì)胞增殖、分化，介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答，參與Ⅰ型超敏反應(yīng)等。Piccinni等[9]學(xué)者發(fā)現(xiàn)蛋白激素或周邊靶器官激活的激素原可以影響原始輔助性T細(xì)胞(pTh)向Th1-Th2的分化。

DHEA是人體血循環(huán)中最豐富的甾體物質(zhì)，主要以DHEA-S的形式進(jìn)入血液循環(huán)從而發(fā)揮調(diào)節(jié)代謝、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)功能等重要生理功能。目前相關(guān)研究表明DHEA及DHEA-S與機(jī)體免疫功能密切相關(guān)，可直接作用于T淋巴細(xì)胞分泌IL-2的過(guò)程，并通過(guò)減少IL-4、IL-5及IL-6等因子從而調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能。相關(guān)實(shí)驗(yàn)室研究表明，DHEA具有可抑制大鼠血漿IgE水平及IL-6水平的自發(fā)性升高的作用，進(jìn)一步說(shuō)明DHEA具有刺激Th1細(xì)胞因子產(chǎn)生的作用，促進(jìn)Th1-Th2平衡轉(zhuǎn)變?yōu)閮?yōu)勢(shì)的Th1免疫。本研究中，觀察組女性患者血清DHEA及DHEA-S水平明顯低于健康對(duì)照組女性，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組男性患者血清DHEA及DHEA-S水平明顯低于健康對(duì)照組男性，差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照組相比較，銀屑病患者的血清DHEA和DHEA-S水平下降，但其機(jī)制尚不完全清楚。銀屑病的發(fā)生可能是由于患者血清DHEA及DHEA-S水平下降，導(dǎo)致進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi)與相應(yīng)的受體結(jié)合的DHEA及DHEA-S數(shù)量減少，從而導(dǎo)致所形成的激素受體復(fù)合物的數(shù)量下降；其次引起激素受體復(fù)合物活化并結(jié)合特異性的DNA片斷形成的轉(zhuǎn)錄因子數(shù)量降低，從而降低了轉(zhuǎn)錄因子啟動(dòng)細(xì)胞因子IL-2結(jié)構(gòu)基因的作用，使IL-4、IL-10的結(jié)構(gòu)基因轉(zhuǎn)錄作用相對(duì)增強(qiáng)，并進(jìn)一步翻譯成增多的IL-4、IL-10和下降的IL-2，最后pTh在細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控作用下，向Th2方向的分化作用增強(qiáng)，而向Th1方向的分化作用降低。Th2細(xì)胞產(chǎn)生IgE、IL-4等細(xì)胞因子的能力增強(qiáng)，血漿IgE、IL-4等細(xì)胞因子的水平明顯升高。增多的IgE抗體與血管周圍肥大細(xì)胞和血循環(huán)嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合，使機(jī)體致敏。當(dāng)該變應(yīng)原再次進(jìn)入體內(nèi)，與肥大細(xì)胞表面IgE抗體特異性結(jié)合，促使肥大細(xì)胞脫顆粒和一系列化學(xué)介質(zhì)(主要是組胺，其次是激肽)的釋放，最終導(dǎo)致銀屑病的發(fā)生。銀屑病患者血清DHEA及DHEA-S水平與病程呈負(fù)相關(guān)，病程越長(zhǎng)，患者血清DHEA及DHEA-S水平越低(P<0.05)。目前關(guān)于DHEA及DHEA-S水平與病程之間的因果關(guān)系尚未完全闡明，可能與患者治療過(guò)程中的藥物影響，以及本研究選取的銀血病患者年齡偏大，性腺功能有不同程度下降有關(guān)，因此其確切的發(fā)生機(jī)制尚需進(jìn)一步闡明。

綜上所述，銀屑病患者血清DHEA及DHEA-S水平明顯低于健康人，且與患者的病程呈負(fù)相關(guān)。

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Detection and clinical significance of DHEA and DHEAS in serum from patients with psoriasis vulgaris*

YEYou-xing1，KANGLi2，LILi1

(1.DepartmentofDermatology,PingshanNewDistrictPeople′sHospital,Shenzhen,Guangdong518118,China;2.ShenzhenShajingPeople′sHospital,Shenzhen,Guangdong518105,China)

Objective To explore the clinical significance of dehydroepiandrosterone (DHEA) and dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS) in serum of patients with psoriasis vulgaris.Methods The serum DHEA/DHEA-S levels of 154 psoriasis vulgaris patients and 154 controls were detected,and their situation and clinical features were recorded and analyzed.Results Serum DHEA/DHEA-S in psoriasis vulgaris patients were obviously lower than that in controls,and the differences were statistically significant(P<0.05). The serum levels of DHEA and DHEA-S were both negatively correlated with course of psoriasis vulgaris (P<0.05). The longer disease course was,the lower serum levels of DHEA and DHEA-S were.Conclusion Serum DHEA and DHEA-S are related to the pathogenesis of psoriasis vulgaris.

psoriasis; dehydroepiandrosterone; dehydroepiandrosterone sulfate

廣東省深圳市寶安區(qū)2014年度科技計(jì)劃項(xiàng)目(20142477)。

葉有興，男，主治醫(yī)師，碩士，主要從事皮膚性病學(xué)研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.07.017

A

1672-9455(2015)07-0919-02

2014-10-25

2015-01-15)