歐陽紹基 姚榕威 徐學江 蔡琴芳 謝鳳梅 胡全福 王小剛

過敏性鼻炎即變應性鼻炎，是指特應性個體接觸變應原后，主要由IgE介導的介質(zhì)（主要是組胺）釋放，并有多種免疫活性細胞和細胞因子等參與的鼻黏膜非感染性炎性疾病[1]。其發(fā)生的必要條件有3個：特異性抗原即引起機體免疫反應的物質(zhì)；特應性個體即所謂個體差異、過敏體質(zhì)；特異性抗原與特應型個體兩者相遇[2-3]。過敏性鼻炎的臨床癥狀有噴嚏、清水樣涕、鼻塞、鼻癢等，過敏性鼻炎伴發(fā)疾病可分為相同的致病途徑（如變態(tài)反應）或合并其他疾?。つつ[脹，黏液潴留引起的合并感染，包括哮喘、結(jié)膜炎、慢性鼻-鼻竇炎、腺樣體肥大、分泌性中耳炎等[4]。治療過敏性鼻炎若僅是避免接觸過敏原，癥狀緩解極為緩慢，給患者日常生活帶來嚴重影響，在避免接觸過敏原的同時還需加以藥物治療。過敏性鼻炎是一個全球性健康問題，可導致許多疾病和勞動力喪失。本研究選取筆者所在醫(yī)院收治的174例過敏性鼻炎患者作為研究對象，旨在探討氮卓斯汀鼻噴劑聯(lián)合地氯雷他定治療過敏性鼻炎的臨床療效和安全性，現(xiàn)將本研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月-2014年9月本院收治的174例過敏性鼻炎患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將患者分為研究組和對照組，每組各87例。研究組男45例、女42例，年齡12~65歲，平均（42.3±9.1）歲，病程3~27個月，平均（16.1±2.3）個月；對照組男48例、女39例，年齡13~64歲，平均（41.9±8.7）歲，病程2~29個月，平均（17.2±2.4）個月。兩組患者性別比例、年齡構(gòu)成、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納排標準 （1）入選標準：①符合世界衛(wèi)生組織編制的《過敏性鼻炎及其對哮喘的影響》中關(guān)于過敏性鼻炎的診斷標準[5]。②患者同意參與本次試驗研究，并簽署知情同意書。③變應原皮膚試驗為陽性。（2）排除標準：①血管功能異常和血管運動性鼻炎患者。②嚴重心、腦、肝、腎功能障礙及內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂患者。③對氮卓斯汀鼻噴劑和地氯雷他定過敏患者。④治療依從性差的患者。

1.2 方法 研究組：使用氮卓斯汀鼻噴劑（貴州云峰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20041039）聯(lián)合地氯雷他定（太極集團重慶涪陵制藥廠有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20130120）治療，擺正頭位（避免后仰）使用氮卓斯汀鼻噴劑噴鼻，每鼻孔2噴/次，2次/d；地氯雷他定口服，劑量：5 mg/次，2次/d。治療2周為一療程，治療2個療程后評價療效。對照組：只使用氮卓斯汀鼻噴劑治療而不用地氯雷他定，氮卓斯汀鼻噴劑藥品、用法、劑量均與研究組氮卓斯汀鼻噴劑使用相同。

1.3 判斷標準 治療效果：顯效：流涕、鼻癢、鼻塞、噴嚏等臨床癥狀消失，下鼻甲顏色鮮紅，大小恢復正常，鼻炎3個月內(nèi)無復發(fā)；有效：流涕、鼻癢、鼻塞、噴嚏等臨床癥狀減輕，下鼻甲紅腫減輕；無效：癥狀無減輕，甚至出現(xiàn)惡化[6-7]。總有效率=顯效率+有效率。

證候積分：下鼻甲輕度腫脹記1分，下鼻甲中度腫脹，與鼻底緊靠，或留有很小縫隙記2分，下鼻甲與鼻底之間無縫隙，看不到中鼻甲記3分；流涕：擤涕次數(shù)≤4次/d記1分，5~9次/d記2分，≥10次/d記3分；鼻癢：間斷鼻癢記1分，可忍受鼻癢記2分，鼻癢難耐記3分；鼻塞：吸氣時才偶有感覺記1分，間歇性鼻塞記2分，鼻塞嚴重，幾乎終日用口呼吸記3分；噴嚏：連續(xù)≤3個/次記1分，連續(xù)3~7個/次記2分，連續(xù)≥7個/次記3分。

1.4 觀察指標 綜合比較兩組患者治療總有效率、治療前后各證候積分及不良反應發(fā)生率的差異。

1.5 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療療效比較 研究組患者治療總有效率高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（字2=6.0622，P<0.05），見表 1。

表1 兩組患者治療療效比較 例（%）

2.2 兩組患者治療前后證候積分比較 研究組治療后各項證候積分均優(yōu)于對照組治療后，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表 2。

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 研究組不良反應發(fā)生率為9.2%，對照組不良反應發(fā)生率為10.3%，組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。兩組不良反應均為輕微癥狀，停藥后不良反應自行消退。

表2 兩組患者治療前后證候積分比較（±s） 分

表2 兩組患者治療前后證候積分比較（±s） 分

流涕組別 下鼻甲腫脹 鼻癢 鼻塞 噴嚏治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=87） 2.5±0.6 0.9±0.2 2.3±0.6 1.1±0.4 2.5±0.7 1.2±0.4 2.3±0.8 1.1±0.3 2.1±0.5 1.0±0.3對照組（n=87） 2.4±0.5 1.1±0.6 2.4±0.6 1.3±0.4 2.4±0.5 1.7±0.6 2.2±0.5 1.5±0.5 2.2±0.8 1.4±0.5 t值 - 2.9496 - 3.2977 - 6.4674 - 6.3985 - 3.1993 P值 - <0.01 - <0.01 - <0.01 - <0.01 - <0.01

表3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 例（%）

3 討論

3.1 過敏性鼻炎 過敏性鼻炎（Allergic rhinitis）與感染性鼻炎不同，是一種由基因與環(huán)境互相作用而誘發(fā)的多因素疾病。發(fā)病時，患者大量流涕、鼻塞、連續(xù)性噴嚏，鼻癢難受，對患者生活學習工作造成嚴重困擾[8]。若不得到科學的治療，很容易引發(fā)哮喘。研究發(fā)現(xiàn)，過敏性鼻炎患者具有特應性體質(zhì)，通常顯示出家族聚集性，與某些基因緊密相關(guān)。過敏性鼻炎的發(fā)生與遺傳因素有關(guān)外，更直接的原因是過敏原。患者接觸過敏原后IgE介導的介質(zhì)釋放，多種免疫活性細胞和細胞因子引起鼻黏膜炎性反應而致病[9]。這些過敏原因人而異，包括螨、花粉、動物皮屑、真菌變應原、蟑螂變應原、食物變應原等。其中花粉是最常見的過敏原，在世界范圍內(nèi)，因花粉引起的過敏性鼻炎和哮喘占總發(fā)病的5%~22%。部分過敏性鼻炎患者常年發(fā)病，屬于常年性過敏性鼻炎，而另一部分患者的發(fā)病有明顯的季節(jié)特異性，屬于季節(jié)性過敏性鼻炎[10]。不論是常年性過敏性鼻炎還是季節(jié)性過敏性鼻炎，若不及時治療，都可能發(fā)展成為哮喘，且哮喘病情逐年加重，最終可發(fā)展為肺氣腫、肺心病等影響生命的嚴重疾病。

3.2 過敏性疾病的治療 近年來，醫(yī)學界已普遍認識到過敏反應是由特異性抗原引起的一系列復雜的免疫反應過程。在這個過程中，早期反應主要由IgE介導的組胺釋放并發(fā)揮作用，到炎性反應開始發(fā)展后，炎癥細胞釋放的白三烯、前列腺素、激肽、血小板活化因子等也參與到炎性反應中，加重病情[11]。對于過敏性疾病的治療，必須避免接觸過敏原。對于未知過敏原的患者，需查出并叮囑其日后注意。根據(jù)過敏性疾病發(fā)生及發(fā)展的機理，治療必須有效抑制組胺的釋放和作用，還要減少炎癥細胞釋放的各種介質(zhì)并抑制-釋放介質(zhì)的作用。臨床常用抗組胺藥物治療過敏性鼻炎，目前臨床常見的抗組胺藥物多自上20世紀80年代開始使用，包括氯雷他定、地氯雷他定、氮卓斯汀、依巴斯汀、曲普利定、阿司咪唑、阿伐斯汀等，這些藥物對過敏性疾病均有顯著效果。

常用鼻內(nèi)和口服給藥，療效在不同患者之間可能有差異。停藥后無長期持續(xù)療效，因此對持續(xù)性變應性鼻炎需維持治療。延長治療時間并不發(fā)生快速耐藥性。鼻內(nèi)給藥具有許多優(yōu)點，高濃度藥物可直接作用于鼻部，避免或減少了全身副作用。但對于伴有其他過敏性疾病患者，藥物需要作用不同靶器官，鼻內(nèi)給藥不是最佳選擇，推薦全身藥物治療。

對于過敏性鼻炎，臨床還提出免疫治療的方法，該療法誘導了臨床和免疫耐受，具有長期效果，可預防變應性疾病的發(fā)展。但該療法療程長，且患者可能出現(xiàn)局部和全身不良反應，一般適用于常規(guī)藥物治療無效的過敏性鼻炎患者[12]。對于治療方案的選擇，需要綜合考慮療效、安全性、費用等諸多因素，同時還不能影響患者的正常生活。

3.3 氮卓斯汀和地氯雷他定 氮卓斯汀是一種2-3-二氮雜萘酮的衍生物，屬于第二代抗組胺藥物。能長效抗過敏，具有抗炎、穩(wěn)定肥大細胞膜、抗組胺三重功能。氮卓斯汀對組胺H1受體具有極高親和力和拮抗力，對H2受體也有一定的拮抗作用。通過減少中性和嗜酸性粒細胞的滲出，降低IL-4和CD23的水平，抑制鈣離子內(nèi)流，具有很好的抗炎性反應作用[13]。另外，氮卓斯汀可以抑制細胞內(nèi)的5-脂氧合酶的活性，阻斷鈣離子內(nèi)流，增加了cAMP水平而起到肥大細胞膜穩(wěn)定作用[14]。氮卓斯汀起效快，可在10~15 min內(nèi)起效，且藥效持久，可持續(xù)12 h。使用鼻噴的給藥方式，能減少氮卓斯汀對心臟、中樞神經(jīng)的不良反應。

地氯雷他定是一種非鎮(zhèn)靜性的長效三環(huán)類抗組胺藥，是氯雷他定的活性代謝產(chǎn)物。通過抑制IL-4、IL-6、IL-8、IL-13的合成和釋放，減少嗜酸性細胞的黏附和趨化，抑制白三烯、前列腺素、激肽、血小板活化因子的活性[15-16]。對因過敏性鼻炎引起的鼻塞、流涕、噴嚏、鼻癢癥狀療效顯著，且藥物起效快，藥效長。與氯雷他定相比，地氯雷他定治療過敏性鼻炎更加安全，對心臟等重要臟器無毒副作用。

3.4 藥物不良反應 在藥理學中，藥物不良反應指某種藥物導致的軀體及心理副反應、毒性反應、變態(tài)反應等非治療所需的反應。可以是預期的毒副反應，也可以是無法預期的過敏性或特異性反應。在物質(zhì)使用中，包括用藥所致的不愉快的心理及軀體反應。臨床經(jīng)驗表明，氮卓斯汀和地氯雷他定的副作用發(fā)生率較低，且較為輕微。本研究中出現(xiàn)少量口苦、嗜睡、便秘等輕微不良癥狀，均耐受性好，屬于一般不良反應，停藥后可自行消退。

3.5 聯(lián)合用藥療效 研究組患者使用氮卓斯汀鼻噴劑聯(lián)合地氯雷他定治療過敏性鼻炎，能更好地發(fā)揮兩者的功效。本研究通過對比單一使用氮卓斯汀鼻噴劑和地氯雷他定聯(lián)合氮卓斯汀鼻噴劑治療過敏性鼻炎的臨床療效和不良反應情況，旨在探討氮卓斯汀鼻噴劑聯(lián)合地氯雷他定治療過敏性鼻炎患者的臨床效果和可行性，結(jié)果表明：研究組患者治療總有效率為93.1%，高于對照組的80.5%；治療前，兩組各證候積分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后，研究組治療后各項證候積分均優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。與凌云等[17]研究結(jié)果一致，證明氮卓斯汀鼻噴劑聯(lián)合地氯雷他定治療過敏性鼻炎效果滿意，可有效改善各類癥狀，優(yōu)于單一使用氮卓斯汀鼻噴劑治療。

綜上所述，氮卓斯汀鼻噴劑聯(lián)合地氯雷他定治療過敏性鼻炎效果確切，對過敏性鼻炎相關(guān)癥狀有顯著療效，且不良反應少，值得臨床推廣使用。

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