李 寧，張燕忠

(山西省人民醫(yī)院，山西 太原 030012)

MBL在甲狀腺癌與結節(jié)性甲狀腺腫的表達及意義

李 寧，張燕忠

(山西省人民醫(yī)院，山西 太原 030012)

目的:研究甲狀腺癌、結節(jié)性甲狀腺腫患者血清中甘露糖結合凝集素(MBL)的表達水平，探討其臨床意義。方法:選取甲狀腺癌患者100例(其中乳頭狀癌70例，濾泡狀癌30例)、結節(jié)性甲狀腺腫100例，另設健康人120例為對照組，采用ELISA方法分別檢測不同組患者及健康人群的外周血血清MBL含量并進行對比分析。結果:甲狀腺癌組患者血清MBL表達水平高于結節(jié)性甲狀腺腫組及對照組，組間比較有統(tǒng)計學差異(P＜0.05);結節(jié)性甲狀腺腫組中血清MBL水平與對照組相比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);甲狀腺癌合并頸部淋巴結轉移與未轉移病例的血清MBL水平相比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);甲狀腺癌組中，單結節(jié)癌灶與結節(jié)癌灶患者的血清MBL水平相比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結論:評估甲狀腺結節(jié)患者外周血血清MBL的水平，對于區(qū)分甲狀腺結節(jié)良惡性方面有一定的鑒別意義，且患者血清MBL的表達情況與甲狀腺癌的病灶數(shù)量及是否有淋巴結轉移無關。

甘露糖結合凝集素;甲狀腺癌;結節(jié)性甲狀腺腫

甘露糖結合凝集素(Mannose-binding lectin，MBL)作為天然免疫系統(tǒng)的關鍵分析，是天然免疫防御系統(tǒng)中的重要組成部分。它是由肝臟合成的C型凝集素超家族成員中膠凝素家族成員，通過結合MBL相關的絲氨酸蛋白酶激活補體凝集素途徑和膠原樣區(qū)域參與免疫調節(jié)，與各種感染、自身免疫疾病等關系密切。急性期反應時血清中MBL水平明顯升高進而激活補體，可調理吞噬、減輕炎性反應、促進凋亡等［1］。但補體凝集素途徑的過度活化也可造成組織損傷，是某些感染及免疫性疾病的危險因素［2］。近年來，研究發(fā)現(xiàn)MBL與腫瘤的發(fā)生關系密切［3］。本課題研究針對甲狀腺癌、結節(jié)性甲狀腺腫患者及健康人群進行血清MBL檢測分析，探討其在結節(jié)性甲狀腺腫和甲狀腺癌的鑒別診斷價值。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本研究選取血清為2012年1月～2015年7月山西省人民醫(yī)院收治手術的甲狀腺癌患者100例(男21例，年齡34～68歲;女79例，年齡29～65歲);其中乳頭狀癌70例，濾泡狀癌30例。結節(jié)性甲狀腺腫100例(男35例，年齡32～67歲;女65例，年齡28～65歲);另設健康人群120例為對照組(男40例，年齡28～59歲;女80例，年齡27～58歲)。所有甲狀腺癌及結節(jié)性甲狀腺腫患者均經術前甲狀腺彩超、術中快速冷凍病理切片檢查及術后常規(guī)病理檢查確診。

健康人群篩選標準:無甲狀腺功能亢進及甲狀腺功能減低等癥狀，甲狀腺無腫大，未觸及甲狀腺結節(jié)及甲狀腺腫物，甲狀腺超聲未發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫大及占位性病變，實驗室檢查FT3、FT4、TSH均正常。

1.2 研究方法

1.2.1 血液采集 所有研究對象于清晨用EDTA抗凝管收集空腹靜脈血標本，分離血漿，－70℃保存，供測定血漿MBL含量。

1.2.2 血漿MBL的檢測方法 人甘露糖結合凝集素(MBL)ELISA試劑盒購自美國Rapidbio(RB)公司，血漿中MBL水平測定按照說明書操作。

1.3 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料組間比較用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 MBL在各組病例血漿中的水平

不同組別患者血漿MBL水平的比較見圖1。乳頭狀癌和濾泡狀癌患者血漿中的MBL分別與對照組和結節(jié)性甲狀腺腫組相比較均增高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);而結節(jié)性甲狀腺腫組中MBL水平與對照組相比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

圖1 不同組別患者MBL水平的比較(±s，μg/L)Fig.1 Comparison of MBL Levels in Different Groups of Patients(±s，μg/L)

2.2 甲狀腺癌患者頸部淋巴結轉移與MBL的關系

部分甲狀腺癌患者見頸部淋巴結腫大，術后病理證明為淋巴結轉移43例。甲狀腺癌頸部淋巴結轉移與未轉移病例的MBL水平見表1。

表1 甲狀腺癌頸部淋巴結轉移與未轉移組的MBL水平(±s，μg/L)Table 1 MBL Levels of Thyroid Carcinoma with Cervical Lymph Node Metastasis and Non－metastatic Groups(±s，μg/L)

表1 甲狀腺癌頸部淋巴結轉移與未轉移組的MBL水平(±s，μg/L)Table 1 MBL Levels of Thyroid Carcinoma with Cervical Lymph Node Metastasis and Non－metastatic Groups(±s，μg/L)

43 501.03±93.22淋巴結未轉移組MBL淋巴結轉移組組別 例數(shù)57 489.46±95.16

2.3 單、多發(fā)結節(jié)癌灶的MBL表達水平

甲狀腺癌單、多發(fā)癌灶的MBL水平見表2。

表2 甲狀腺癌單、多發(fā)癌灶的MBL水平(±s，μg/L)Table 2 MBL Levels of Thyroid Cancers with Single and Multiple Foci(±s，μg/L)

表2 甲狀腺癌單、多發(fā)癌灶的MBL水平(±s，μg/L)Table 2 MBL Levels of Thyroid Cancers with Single and Multiple Foci(±s，μg/L)

MBL單發(fā)癌灶組組別 例數(shù)29 452.43±101.15多發(fā)癌灶組71 478.37±98.48

3 討論

甲狀腺腫瘤是內分泌系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，近年來發(fā)病率逐漸上升［4］。甲狀腺腫瘤的病理機制至今仍不清楚，包括了免疫、遺傳、飲食、環(huán)境和應激反應等因素［5］。大量研究表明，各種原因引起的自身免疫功能紊亂，參與了甲狀腺疾病的發(fā)生［6］。MBL是機體先天免疫系統(tǒng)的主要成分，其在天然免疫及免疫調節(jié)中的重要性越來越受到關注，發(fā)揮著激活補體、促進調理吞噬、調節(jié)炎癥反應及促進凋亡的作用。近年的研究發(fā)現(xiàn)MBL與腦膠質瘤、婦科腫瘤等惡性腫瘤的發(fā)生密切相關［7］。

本研究結果顯示:與健康對照組相比較，結節(jié)性甲狀腺腫患者MBL的表達并沒有升高(P＞0.05)，而乳頭狀癌、濾泡狀癌這兩種類型的甲狀腺癌患者外周血MBL水平相對結節(jié)性甲狀腺腫患者和健康對照組均明顯升高，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。MBL由肝細胞合成分泌的急性期反應蛋白，系C型凝超家族中膠凝素家族的成員。MBL的糖基識別區(qū)是其識別功能區(qū)，可選擇性識別、結合多種微生物或異種抗原表面的糖蛋白，腫瘤性疾病常常會發(fā)生糖基化的改變，因此一般情況下腫瘤細胞的表面可能被MBL識別為異己［8］。甲狀腺癌患者血清中MBL的增加提示高濃度的MBL可能與腫瘤細胞的表面結合，進一步激活補體凝集素途徑，發(fā)揮調理吞噬作用，進而能清除受感染細胞，從而在甲狀腺腫瘤的免疫防御和免疫監(jiān)視過程中發(fā)揮重要作用。

而在結節(jié)性甲狀腺腫這種甲狀腺良性疾病中，MBL的作用似乎并不顯著。提示測定患者外周血清中MBL水平，對于臨床上鑒別甲狀腺癌與結節(jié)性甲狀腺腫有一定的參考意義。

本研究進一步研究了甲狀腺癌患者頸部淋巴結轉移與否以及單、多發(fā)結節(jié)癌灶與MBL的關系。結果表明:MBL表達水平在頸部淋巴結轉移組與無頸淋巴結轉移組中的水平無明顯統(tǒng)計學差異;單結節(jié)癌灶組與多發(fā)結節(jié)癌灶組之間MBL水平也并無統(tǒng)計學差別。國外關于MBL與腫瘤的研究也有過類似的報道，證實在結直腸癌患者血清中MBL及其結合配體均明顯高于健康對照者，而且與癌腫的部位(結腸或直腸)、Dukes臨床分期無關［9］。因此認為，MBL的表達水平高低與腫瘤的生長、侵襲和轉移無相關性。

總之，MBL在甲狀腺癌患者血清中增高可能與其發(fā)揮免疫防御和免疫監(jiān)視有關，具體機制尚需進一步研究。評估MBL的水平在甲狀腺良、惡性腫瘤的鑒別診斷中有一定的臨床意義，對于今后臨床工作中判斷甲狀腺良、惡性腫瘤有指導意義。

［1］ Eisen DP.Mannose-binding Lectin Deficiency and Respiratory Tract Infection［J］.J Innate Immun，2010，2(2):114-122.

［2］ Bak-Romaniszyn L，Szala A，Sokolowska A.Mannan-binding Lectin Deficiency in Pediatric Patients with Inflammatory Bowel Disease［J］.Hum Immunol，2009，70(1):68-72.

［3］ 陳遠崇，陳竹雨，侯建華，等.MBL在結腸直腸癌中的基因分型［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2011，11(17);3306-3310.

［4］ Rego-Iracta A，Perez-Mendez LF，Mantinan B，et al.Time Trends for Thyroid Cancer in Northwestern Spain:True Rise in the Incidence of Micro and Larger Forms of Pillary Tyroid Crcinoma［J］.Thyroid，2009，19(4):333-340.

［5］ 李展宇，周 璇，林宇靜.甲狀腺癌中FAK的表達及其意義［J］.中國醫(yī)學創(chuàng)新，2012，9(3);20-21.

［6］ Azizi G，Malchoff C D.Autoimmune Thyroid Disease:A Risk Factor for Thyroid Cancer［J］.Endocrine Practice，2011，17(2):201-209.

［7］ Swierzko AS，Kilpatrick DC，Cedzynski M.Mannan-binding Lectin in Malignancy［J］.Mol Immunol，2013，55(1):16-21.

［8］ Ip WK，Takahashi K，Ezekowitz RA，et al.Mannose-binding Lectin and Innate Immunity［J］.Immunol Rev，2009，230(1):9-21.

［9］ Ytting H，Christensen U，Thiel S，et al.Biological Variation in Circulating Levels of Mannan-binding Lectin(MBL)and MBL-associated Serine Protease-2 and the Influence of Age，Gender and Physical Exercise［J］.Scand J Immunol，2007，66(4):458-464.

本文編輯:周文超

Expression and Significance of Mannose-binding Lectin(MBL)in Thyroid Cancer and Nodular Goiter

LI Ning，ZHANG Yanzhong
(Shanxi Provincial People＇s Hospital，Taiyuan 030012，Shanxi，China)

Objective:To observe the levels of Mannose-binding lectin(MBL)in peripheral blood of patients with thyroid cancer and nodular goiter and explore its clinical significance.Methods:100 cases of thyroid cancer(70 cases of papillary carcinoma，30 cases of follicular carcinoma)were selected，so were100 cases of nodular goiter.The other 120 healthy cases was the control group.The level of the MBL of peripheral blood were detected by ELISA in different groups.Results:Compared with the nodular goiter group and the control group，the MBL expression was higher in the patients with thyroid carcinoma.There was statistically significant difference(P＜0.05);the level of MBL in nodular goiter group had no statistical significance compared with the control group(P＞0.05);the level of MBL of thyroid carcinoma with cervical lymph node metastasis had no statistical significance compared with non-metastatic groups(P＞0.05);MBL levels of thyroid cancers with single and multiple foci had no statistical difference(P＞0.05).Conclusion:The level of the MBL has a certain meaning in the differential diagnosis of nodular goiter and thyroid carcinoma，and the increasing of the MBL has nothing to do with tumor lesion number and lymph node metastasis.

mannose-binding lectin(MBL);thyroid cancer;nodular goiter

R736.1

B

1671-0126(2015)06-0009-03

李 寧，男，主治醫(yī)師，從事甲狀腺及胃腸外科臨床工作