范愛平，常繼霞

(1.晉城市傳染病醫(yī)院，山西晉城 048000;2.沁水縣人民醫(yī)院，山西沁水 048200)

莫西沙星與左氧氟沙星對耐藥性肺結(jié)核治療的臨床療效觀察

范愛平1，常繼霞2

(1.晉城市傳染病醫(yī)院，山西晉城 048000;2.沁水縣人民醫(yī)院，山西沁水 048200)

目的:觀察和比較莫西沙星與左氧氟沙星在治療耐藥性肺結(jié)核中的臨床療效。方法:將76例耐藥性肺結(jié)核患者隨機分為兩組，觀察組在基礎抗結(jié)核藥物治療上加用莫西沙星，對照組在基礎抗結(jié)核藥物治療上加用左氧氟沙星。比較兩組臨床療效及不同時期痰菌轉(zhuǎn)陰情況、X線變化情況、不良反應。結(jié)果:兩組在治療6、12、18月時痰菌轉(zhuǎn)陰情況差異具有統(tǒng)計學意義;觀察組治療總有效率明顯高于對照組(χ2=5.576，P=0.018)。結(jié)論:莫西沙星治療耐藥肺結(jié)核療效顯著，可提高耐藥性肺結(jié)核患者的治療，在臨床中可以推廣應用。

莫西沙星;左氧氟沙星;耐藥肺結(jié)核

耐藥結(jié)核病(DR-TB)是威脅人類健康的重大傳染性疾?。?］，尤其是耐多藥結(jié)核(MDR-TB)，全球每年新發(fā)44萬例，同全球一樣，我國面臨MDR-TB的嚴峻挑戰(zhàn)，每年新發(fā)MDR-TB約10萬例，占全球MDR-TB患者的22.7%［2］。本研究將晉城市傳染病醫(yī)院和沁水縣人民醫(yī)院于2010年5月～2014年5月期間收治的76例耐藥性肺結(jié)核患者分別給予莫西沙星和左氧氟沙星聯(lián)合基礎抗結(jié)核治療的情況進行回顧性分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的76例患者隨機分成2組。觀察組40例，男23例，女17例，年齡19～67歲。對照組36例，男22例，女14例，年齡在19～69歲。入選前的每位患者均口服抗結(jié)核藥治療6月余，但治療效果不明顯。均排除有心肝腎功能不全、妊娠婦女、兒童、哺乳期婦女、艾滋病、精神病、癲癇、免疫系統(tǒng)疾病及對氟喹諾酮過敏者和對氟喹諾酮耐藥者，并且依從性好，兩組患者一般資料及病情病程等方面差異無意義(P＞0.05)，可以進行比較。入選的患者均符合耐藥性肺結(jié)核診斷標準(參照2009年中國防癆協(xié)會制定的《耐藥結(jié)核病化學治療指南》［3］)。

1.2 方法

兩組患者均應用吡嗪酰胺片、利福平膠囊、吡嗪酰胺片、異煙肼片、乙胺丁醇片、阿米卡星、丙硫異煙胺片、對氨基水楊酸異煙肼進行治療。觀察組加服莫西沙星0.4 g，q.d.，p.o.，對照組加服左氧氟沙星0.5 g，q.d.，p.o.。定期每半月復查血常規(guī)、肝功能、腎功能等，根據(jù)病情、體重和肝腎功能適量調(diào)整藥量。

1.3 療效評定

痰菌檢查:痰菌檢查痰涂片每次涂3張片均為陰性且療程結(jié)束后2個月痰培養(yǎng)為陰性且不再復陽為陰性。臨床療效:病變吸收＞1/2，空洞閉合或者空洞直徑縮?。?/2為顯效。病變吸收 ＜1/2、空洞直徑縮?。?/2為有效。病變無明顯吸收為無效。出現(xiàn)了新病變或是空洞變大痰菌陽轉(zhuǎn)為惡化。有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用統(tǒng)計學軟件SPSS13.0統(tǒng)計，組間比較計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者在治療各個階段的痰菌情況(見表1)

表1 兩組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰情況 例

在對兩組患者分別進行治療后發(fā)現(xiàn)，觀察組患者轉(zhuǎn)陰率6、12、18個月后明顯的高于對照組，兩組之間的差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者經(jīng)18個月治療后的臨床療效(見表2)

表2 兩組患者影像學病灶吸收情況比較 例

2.3 不良反應

對照組有3例胃腸道反應，2例肝功能有損傷反應;觀察組有2例胃腸道反應，1例肝功能有損傷，1例有關節(jié)痛不良反應。兩組均無嚴重不良反應。

3 討論

近年來由于不合理、不規(guī)范使用抗結(jié)核藥物治療和結(jié)核變異桿菌的出現(xiàn)等原因?qū)е禄颊吒腥镜慕Y(jié)核桿菌對1種或1種以上的抗結(jié)核藥物產(chǎn)生了耐藥，并且日益增多。耐藥肺結(jié)核對常用的一線藥物治療上往往取不到滿意的效果，而且治療時間長，產(chǎn)生基因突變的幾率就越高，就出現(xiàn)了治愈率低，治療費用貴、死亡率高，又因其易傳染給他人，因此對健康及公共衛(wèi)生問題造成極大威脅。

莫西沙星、左氧氟沙星均是氟喹諾酮類的抗菌藥物。兩者的不同:左氧氟沙星為第3代喹諾酮類藥物，目前也是抗結(jié)核的二線藥物。其主要作用于結(jié)核桿菌遺傳物質(zhì)DNA復制過程的起始階段，使這一過程出現(xiàn)松弛和解錯現(xiàn)象，在復制過程的末期使母鏈DNA與新和成鏈互相發(fā)生纏繞現(xiàn)象，從而讓細胞DNA轉(zhuǎn)錄、復制產(chǎn)生抑制，對染色體造成損傷，從而使細菌死亡來起到抗結(jié)核桿菌作用。莫西沙星為第四代喹諾酮類抗菌藥物，同時也是抗結(jié)核的二線藥物。它主要作用于結(jié)核桿菌遺傳物質(zhì)DNA旋轉(zhuǎn)酶A亞單位部位，對細胞內(nèi)外肺結(jié)核桿菌均有不同程度的殺傷作用，同時又因莫西沙星組織結(jié)構(gòu)中有甲基側(cè)鏈，能夠明顯提高藥物的抗菌和殺菌活性。據(jù)文獻報道人體對莫西沙星的吸收能力較高，藥物生物利用度高，血藥濃度高且組織滲透性強等優(yōu)點［4］。該藥物抗菌活性是左氧氟沙星的2倍，當2倍與最低抑菌濃度即為最低殺菌濃度，在巨噬細胞中莫西沙星的最低殺菌濃度(0.5 mg/L)明顯強于左氧氟沙星(2 mg/L)［4］，同時也有研究表明耐藥結(jié)核菌對莫西沙星表現(xiàn)出很好的體外藥物敏感性，并且其體外的敏感性明顯優(yōu)于左氧氟沙星［5］。研究表明氟喹諾酮類抗菌藥物莫西沙星穿透細胞進入細胞內(nèi)，殺滅巨噬細胞內(nèi)的結(jié)核菌，并且連續(xù)用藥無蓄積傾向，不過單劑長期用藥易誘發(fā)耐藥性產(chǎn)生，其耐藥機制是結(jié)核菌旋轉(zhuǎn)酶亞基結(jié)合區(qū)的基因突變，產(chǎn)生耐藥，所以此類藥物在治療時必須與其他抗結(jié)核藥物組成聯(lián)合用藥方案，而且和其他抗結(jié)核藥物之間無交叉耐藥，這就大大增加了莫西沙星的療效和安全性。

本研究觀察到莫西沙星組除3個月的治療時期之外，治療的其他時期痰菌陰轉(zhuǎn)率明顯高于左氧氟沙星組。同時從影像學治療情況觀察到莫西沙星組有效率顯著高于左氧氟沙星組。而且兩組均沒有出現(xiàn)嚴重的不良反應。因此在治療耐藥肺結(jié)核中可以考慮使用莫西沙星聯(lián)合其他抗結(jié)核藥物治療，以提高療效縮短治療時間，為患者解除病痛。

［1］ 赫曉暉，張占軍，劉一典，等.耐藥結(jié)核病化學治療轉(zhuǎn)歸及其影響因素研究進展［J］.中華傳染病雜志，2014，32(9):569-572.

［2］ 李仁忠，阮云洲，富韻婷，等.醫(yī)院和疾病預防控制機構(gòu)合作防治耐多藥結(jié)核病的研究［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2014，3(10): 753-757.

［3］ 中國防癆協(xié)會.耐藥結(jié)核病化學治療指南(2009)［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2010，3(7):485-492.

［4］ 王嘉楠.莫西沙星與左氧氟沙星治療廣泛耐多藥肺結(jié)核療效比較［J］.臨床醫(yī)藥實踐，2011，20(12):907-908.

［5］ 陳俊林，施軍衛(wèi)，顧德林，等.結(jié)核分枝桿菌l型臨床分離株對莫西沙星藥物敏感性研究［J］.現(xiàn)代預防醫(yī)學，2013，40(15):2877-2880.

本文編輯:王 霞

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1671-0126(2015)06-0026-02

范愛平，女，副主任醫(yī)師，從事臨床內(nèi)科工作