陳晶晶等

摘要：目的 探討血漿硫化氫（H2S）濃度與IgA腎病的臨床和病理特點(diǎn)及腎功能的相關(guān)性。方法 對(duì)2011年9月～2014年9月經(jīng)腎活檢確診為IgA腎病的65例患者的臨床與病理資料進(jìn)行分析。選取年齡和性別相匹配的進(jìn)行健康體檢的健康人群65例做為對(duì)照組。采用分光光度法測(cè)量血漿H2S濃度；比較IgA腎病患者與健康人群血漿H2S濃度的差異；并分析血漿H2S濃度與臨床和病理特點(diǎn)及腎功能的相關(guān)性。結(jié)果 與對(duì)照組比較，IgA腎病患者血漿中H2S濃度、血清白蛋白和腎小球率過(guò)率均顯著性降低（均P<0.05），而血肌酐水平和24h尿蛋白量均顯著性升高（均P<0.05）。病程、血肌酐水平、腎小球積分、腎小管間質(zhì)積分和24h尿蛋白定量均與血漿H2S水平的有顯著負(fù)相關(guān)性（均P<0.05）。而血清白蛋白、腎小球率過(guò)率與血漿H2S水平的有顯著正相關(guān)性（均P<0.05）。結(jié)論 IgA腎病患者的血漿H2S濃度低下，血漿H2S濃度的降低與IgA腎病的發(fā)生發(fā)展呈負(fù)相關(guān)。

關(guān)鍵詞：IgA腎病；硫化氫；臨床；病理；危險(xiǎn)因素

IgA腎病是一種常見的腎小球疾病，以腎臟免疫病理顯示以IgA 為主的免疫復(fù)合物沉積在腎小球系膜區(qū)和毛細(xì)血管袢有IgA 或以IgA 為主的免疫球蛋白顆粒樣或團(tuán)塊狀沉積為特征[1]。其臨床表現(xiàn)多種多樣，主要有血尿、腰痛，肌肉痛、低熱、蛋白尿、水腫和高血壓等，多數(shù)患者病情呈慢性進(jìn)行性發(fā)展，是我國(guó)終末期腎?。?ESRD） 的主要原因之一[2，3]。其發(fā)病機(jī)制目前還沒有闡明清楚[4，5]。

硫化氫（hydrogen sulfide，H2S）是一種具有腐臭雞蛋氣味的氣體，近來(lái)研究表明H2S廣泛分布于心血管、內(nèi)臟和神經(jīng)系統(tǒng)等組織器官，其生理作用非常廣泛，也參與了多種疾病的發(fā)生發(fā)展，被稱為體內(nèi)的第三種氣體信號(hào)分子[6]。研究表明H2S參與了多種腎臟疾病的發(fā)生發(fā)展，具有腎臟保護(hù)作用。但是在IgA腎病患者中血漿H2S濃度的變化，目前還未見報(bào)道，因此本研究擬觀察IgA腎病患者中血漿H2S濃度的變化，并探討兩者的關(guān)系血漿H2S濃度與IgA腎病的臨床和病理特點(diǎn)及腎功能的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料 收集2011年9月～2014年9月進(jìn)行腎臟活檢明確診斷為IgA腎病的患者共65例。排除繼發(fā)性IgA腎病及其他類型的腎臟疾病。選取年齡和性別相匹配的進(jìn)行健康體檢的健康人群65例做為對(duì)照組。

1.2臨床資料的收集 臨床資料包括：年齡、性別、血壓、病程和起病時(shí)的臨床表現(xiàn)。采血檢測(cè)血清白蛋白和血肌酐水平。收集尿液進(jìn)行24h尿蛋白定量檢測(cè)。采用預(yù)測(cè)方程（MDRD簡(jiǎn)化公式）計(jì)算腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）。

1.3腎活檢組織病理學(xué)檢查 采用直接免疫熒光法檢查IgA、IgG、IgM、補(bǔ)體C3、C1q和纖維蛋白原。病理分型根據(jù)1997年Hass分級(jí)系統(tǒng)分為5型。腎小球、腎小管間質(zhì)及血管的各項(xiàng)病理參數(shù)采用Katafuchi的半定量標(biāo)準(zhǔn)：總積分1～27分，腎小球積分1～12分，包括系膜增殖程度（0～4分）、節(jié)段損害如新月體形成、節(jié)段硬化和球囊黏連（0～4分）、球性硬化（0～4分）；腎小管間質(zhì)積分0～9分，包括間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤(rùn)（0～3分）、間質(zhì)纖維化（0～3分）和腎小管萎縮；腎血管積分為0～6分，包括管壁增厚（0～3分）和玻璃樣變性（0～3分）。

1.4血漿H2S水平的測(cè)定 晨起抽取空腹靜脈血1mL，離心后收集血漿。收集血漿后立即檢測(cè)H2S水平。參考文獻(xiàn)的方法[5]，在玻璃試管中加入的醋酸鋅（10 g/L）0.5mL，然后加入0.1 mL的血清標(biāo)本，振蕩混勻，再依次加入0.5mL的對(duì)苯二胺鹽酸鹽（20mmol/L）和0.5mL的三氯化鐵（30mmol/L），室溫下孵育20min，再加入1 mL的三氯醋酸（10%），加蒸餾水2.5 mL，充分混勻，離心5min，用分光光度計(jì)檢測(cè)在670 nm波長(zhǎng)處的吸光度，根據(jù)H2S標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算血清上清液中的H2S濃度。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 計(jì)量資料以用x±s表示，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，相關(guān)分析采用Pearson法，組間差異比較和相關(guān)分析采用t檢驗(yàn)，采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 IgA腎病患者的臨床特征 65例IgA腎病患者中有男38例，女27例，男女性別比例比為1.41：1，年齡為5歲～55歲，平均年齡為（21.41±5.36）歲，平均病程為（6.48±2.15）月。

2.2 IgA腎病患者和健康人群血漿中H2S水平及臨床指標(biāo) 結(jié)果如表1所示：與對(duì)照組比較，IgA腎病患者血漿中H2S濃度顯著降低（H2S濃度分別為67.84±5.63μmol/L和38.21±3.19μmol/L，P<0.05）。與對(duì)照組比較，IgA腎病患者血清白蛋白和腎小球率過(guò)率均顯著性降低（均P<0.05），而血肌酐水平和24h尿蛋白量均顯著性升高（均P<0.05）。

2.3 IgA腎病患者的臨床指標(biāo)和病理指標(biāo)與血漿H2S水平的相關(guān)性分析 病程、血肌酐水平、腎小球積分、腎小管間質(zhì)積分和24h尿蛋白定量均與血漿H2S水平的有顯著負(fù)相關(guān)性（均P<0.05）。而血清白蛋白、腎小球率過(guò)率與血漿H2S水平的有顯著正相關(guān)性（均P<0.05），而腎血管積分與血漿H2S水平的沒有顯著相關(guān)性，見表2。

3討論

IgA腎病是世界范圍內(nèi)最常見的一種免疫相關(guān)性腎小球腎病，是導(dǎo)致慢性腎功能衰竭的重要病因之一，可發(fā)生于任何年齡，以兒童和青壯年多見。IgA 腎病的臨床表現(xiàn)多種多樣，可以表現(xiàn)為無(wú)癥狀血尿、反復(fù)發(fā)作性肉眼血尿和蛋白尿，以及腰部疼痛、水腫、高血壓和腎功能減退等。IgA腎病發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，還沒有完全闡明研究認(rèn)為，目前的研究認(rèn)為IgA腎病的發(fā)病與免疫反應(yīng)和炎癥介質(zhì)釋放異常及遺傳因素等諸多因素相關(guān)密切。IgA腎病目前缺乏特殊治療方法，主要是保護(hù)腎功能，減慢病情進(jìn)展，根據(jù)患者不同臨床表現(xiàn)及病程，采用相應(yīng)的措施[7]。因此尋找IgA腎病病因的新線索和探索新的有效的治療手段具有十分重要的意義。

H2S是一種具有腐臭雞蛋氣味的氣體，研究表明H2S同NO和CO 一樣，具備作為細(xì)胞間以及細(xì)胞內(nèi)傳遞信息的信使物質(zhì)的基本要求，因此被稱為第三種氣體信號(hào)分子。H2S在哺乳動(dòng)物細(xì)胞胞漿內(nèi)可以通過(guò)非酶促反應(yīng)和酶促反應(yīng)兩條途徑而產(chǎn)生。非酶促反應(yīng)途徑是指體內(nèi)的糖通過(guò)糖酵解作用降解后產(chǎn)生的代謝中間產(chǎn)物與血液中的硫元素直接結(jié)合而生成H2S。而酶促反應(yīng)途徑產(chǎn)生H2S是指以L-半胱氨酸為底物，主要由胱硫醚-γ-裂解酶（cystathionine-γ-lyase， CSE）、胱硫醚β合成酶（eystathionine-β-synthase，CBS）、3-巰基丙酮酸轉(zhuǎn)硫酶 （3-mercaptopyruvate sulfurtransferase， 3-MST）和半胱氨酸轉(zhuǎn)移酶等催化產(chǎn)生，這是體內(nèi)H2S的主要來(lái)源，被稱為內(nèi)源性H2S。H2S的產(chǎn)生存在負(fù)反饋調(diào)控，在CSE和CBS作用下將L-半胱氨酸轉(zhuǎn)變成H2S后，而過(guò)多的H2S又能反過(guò)來(lái)抑制這兩種酶的活性，減少H2S的生成，維持體內(nèi)H2S的正常濃度。

H2S廣泛分布于心血管、內(nèi)臟、神經(jīng)系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)等組織器官，其生理作用非常廣泛，參與了體內(nèi)許多生理過(guò)程。H2S的病理生理作用也十分廣泛，參與許多疾病包括心血管、神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)臟疾病的發(fā)生和發(fā)展。近年來(lái)H2S的腎臟保護(hù)作用受到人們的關(guān)注，已成為目前腎臟病領(lǐng)域的一個(gè)研究熱點(diǎn)。研究顯示在不同病種的慢性腎臟病患者體內(nèi)的H2S水平顯著降低，提示較高H2S水平可能有利于維持和保護(hù)腎臟的功能。而在糖尿病腎病大鼠腎組織中CSE的表達(dá)降低，內(nèi)源性H2S的生成減少。H2S還能抑制腎臟的纖維化。

我們的研究結(jié)果顯示IgA腎病患者血漿中H2S水平較健康人群顯著降低。IgA腎病的病程、血肌酐水平、腎小球積分、腎小管間質(zhì)積分和24h尿蛋白定量均與血漿H2S水平呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，而血清白蛋白、腎小球率過(guò)率與血漿H2S水平的呈現(xiàn)正相關(guān)。這些結(jié)果提示，具有腎臟保護(hù)效應(yīng)的內(nèi)源性H2S氣體，在IgA腎病發(fā)生后會(huì)被消耗，因此患者血液中的H2S水平會(huì)降低。而血漿中H2S水平與臨床進(jìn)展和腎功能損傷程度密切相關(guān)，這提示增加體內(nèi)H2S的水平可能是IgA腎病的一個(gè)新的治療途徑，包括補(bǔ)充H2S的供體硫氫化鈉及上調(diào)內(nèi)源性H2S產(chǎn)生的酶的活性和水平等。

總之，我們的研究表明IgA腎病患者的血漿H2S濃度降低，血漿H2S濃度的降低與IgA腎病的發(fā)生發(fā)展呈負(fù)相關(guān)。因此通過(guò)內(nèi)源性或外源性的方法提高血漿H2S濃度，可能是防治IgA腎病的新策略，也可能是是未來(lái)研究的方向。

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編輯/申磊