崔夢麗 劉雅敏 陳慶 白月明 蘇夢 朱寶玉

【摘 要】 收集檢索近年來有關中藥外用制劑治療關節(jié)疼痛方面研究的文獻，并對其進行綜合分析和總結(jié)。

【關鍵詞】 關節(jié)疼痛；外用制劑；中藥；綜述

doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2015.09.021

關節(jié)疼痛是痹證的主要癥狀之一，痹證與現(xiàn)代醫(yī)學的風濕性關節(jié)炎、類風濕關節(jié)炎、骨關節(jié)炎等疾病的臨床表現(xiàn)頗為相似，是常見病、多發(fā)病之一，其病情復雜，纏綿難愈，嚴重影響患者生活質(zhì)量[1]。中藥外治關節(jié)疼痛，歷史悠久，品種繁多，臨床常用的傳統(tǒng)外用制劑和用法有膏藥、橡膠膏貼敷疼痛處，酒劑、酊劑搓敷疼痛處，散劑用醋或酒或蜂蜜調(diào)糊敷于疼痛處，煎湯熏洗等[2]。但這些制劑存在著藥物成分透皮吸收利用率低、常有過敏、調(diào)制復雜、使用不便、污染衣物等問題，限制了中藥外用制劑在治療關節(jié)疼痛方面的發(fā)展。

近年來，隨著現(xiàn)代制劑水平的不斷發(fā)展，尤其是透皮技術(shù)以及新型高分子藥用輔料的運用，中藥外用新劑型日漸增多，關節(jié)疼痛外用藥從有效成分的提取分離到制劑技術(shù)等方面均有很大的進步和發(fā)展，療效也得到顯著提高，現(xiàn)將研究進展綜述如下。

1 巴布劑

巴布劑是將藥物溶解或混合于水溶性高分子化合物或親水性物質(zhì)后，攤涂于裱背材料上制得的一種外用透皮性貼劑，其結(jié)合現(xiàn)代材料及科技，且載藥量大，作為中藥外用制劑具有獨特的優(yōu)勢[3]。與傳統(tǒng)的中藥貼膏劑相比，巴布劑的透氣性、黏著性、保濕性佳，且具有對皮膚刺激性小、不污染衣物的優(yōu)點。目前，巴布劑在臨床上治療關節(jié)疼痛已取得顯著效果[4-8]。劉新[4]采用正交試驗篩選出最佳基質(zhì)為甘油∶水∶聚丙烯酸鈉∶羧甲基纖維素鈉∶明膠 = 4∶2∶0.4∶0.25∶0.2，與中藥復方提取物攪拌混勻后攤涂制備成痛舒巴布劑，經(jīng)過藥效學試驗初步證明該制劑安全有效。薛寶娟

等[5]研制的玄麝止痛巴布劑主要用于風寒濕痹痛、外傷腫痛，其使用NP-700：氫氧化鋁：甘油：質(zhì)量分數(shù)為0.1%酒石酸水溶液 = 3∶0.3∶25∶5為最佳配方基質(zhì)。王亞群等[6]根據(jù)協(xié)定處方消腫止痛散，以羧甲基纖維素鈉、明膠、聚丙烯酸鈉等水溶性高分子材料為基質(zhì)，與處方藥材提取物混合均勻制備為消腫止痛巴布膏，并將消腫止痛巴布膏組（治療組）與消腫止痛散組（對照組）進行臨床療效對比觀察，結(jié)果表明治療組消腫止痛的總有效率顯著高于

對照組。

2 凝膠劑

凝膠劑指藥物與能形成凝膠的適宜基質(zhì)制成的溶液、混懸或乳狀型的半固體或稠厚液體制劑[7]。凝膠劑以親水性高分子材料為基質(zhì)，制備工藝簡單，易于涂布使用且貼于體膚容易剝離，具有生物相容性好，藥物透皮滲透能力強等特性[8-9]。譚震宇[8]將復方馬錢子水煎，藥液常壓濃縮為藥膏后，混合于由卡波姆、甘油、丙二醇及月桂氮酮等組成的空白凝膠中制備為復方馬錢子凝膠，同時研究其對甲醛致大鼠足跖機械性炎痛的影響，藥效學表明復方馬錢子凝膠能顯著緩解疼痛，療效與扶他林相當。

此外，一些新型凝膠如脂質(zhì)體凝膠、微乳凝膠、囊泡凝膠等的運用，更顯著地促進了藥物的皮膚滲透能力，使得凝膠劑成為局部外用制劑的研發(fā)熱點。

2.1 微乳與微乳凝膠 微乳由油相、水相、表面活性劑及助表面活性劑組成，具有各同向性、透明或者不透明的熱力學穩(wěn)定體系。微乳在一定條件下可自發(fā)形成，其表面張力較小，可作用于皮膚角質(zhì)層而促使藥物經(jīng)皮進入體循環(huán)。同時制備微乳的油相和表面活性劑通常也是透皮促滲劑，進一步促進藥物的滲透吸收。微乳凝膠由Chem等[10]提出，是將微乳與角叉菜膠、卡波姆940、黃胞膠等凝膠基質(zhì)混合形成的凝膠。微乳凝膠劑繼承了微乳劑和凝膠劑的雙重優(yōu)點，可顯著提高藥物溶解度，增加制劑黏附性，提高生物利用度和藥物靶向性。管詠梅[11]在雷公藤微乳中加入基質(zhì)卡波姆，并添加適量氮酮為促滲劑，制備了雷公藤提取物微乳凝膠制劑，藥效學試驗結(jié)果表明，雷公藤微乳凝膠劑與雷公藤片比較，具有相當?shù)逆?zhèn)痛作用。王瓊[12]利用微乳的微觀構(gòu)型與其電導率變化之間的關系，以中藥復方提取物為藥用成分制備了水包油型止痛微乳，并利用D混料優(yōu)化處方，制備了止痛微乳凝膠膏，其理化性質(zhì)良好，并且評價指標可量化，經(jīng)體外透皮試驗證明指標性成分促透性良好，藥效學試驗證明其止痛效果良好且對皮膚無刺激性。劉繼勇等[13]先后將丹皮酚制備為丹皮酚微乳劑及丹皮酚微乳凝膠，經(jīng)體外透皮實驗證明，微乳及微乳凝膠的滲透速率比皮酚水溶液存在著明顯優(yōu)勢。

2.2 脂質(zhì)體與脂質(zhì)體凝膠 脂質(zhì)體是單層或多層脂質(zhì)雙分子膜以同心圓的形式包封而成，類似細胞膜的微球體，與生物黏膜有良好的親和性。以脂質(zhì)體為載體應用于中藥透皮制劑中具有獨特的優(yōu)勢，可減少對皮膚的刺激，且能增加給藥部位的藥物蓄積量，進而提高藥物滲透率。將脂質(zhì)體制備成脂質(zhì)體凝膠劑，可有效減小脂質(zhì)體中藥物的滲漏，又可增加脂質(zhì)體的穩(wěn)定性[14]。張路等[15]采用薄膜-超聲分散技術(shù)制得了粒徑均勻的馬錢子堿脂質(zhì)體，改善了傳統(tǒng)劑型在臨床應用中的局限性。經(jīng)體外透皮實驗證明，馬錢子堿脂質(zhì)體在皮膚中的藥物貯存量較高，且能恒速緩慢釋藥。劉霞等[16]將秋水仙堿制備成脂質(zhì)體，再選用適宜的賦形劑制成脂質(zhì)體凝膠劑，并研究其對尿酸鈉致大鼠急性痛風炎癥的治療作用，藥理實驗顯示，研制的秋水仙堿脂質(zhì)體凝膠具有顯著的抗炎作用，且療效優(yōu)于凝膠劑。

有研究顯示，脂質(zhì)體不能透過活性表皮，僅能發(fā)揮局部治療的作用[17]。為提高脂質(zhì)體的促滲作用，將膽酸鈉、去氧膽酸鈉等適量附加劑添加于脂質(zhì)體的類脂材料中制備為傳遞體（又稱柔性納米脂質(zhì)體或變形脂質(zhì)體）。傳遞體可顯著增加脂質(zhì)體的形變性，其可穿過比自身小幾倍的皮膚小孔，故能穿透皮膚進入體循環(huán)而發(fā)揮全身治療作用。許明旺等[18]將威靈仙乙醇回流后用氯仿提取有效成分，將其整體包封，運用薄膜超聲法制備為外用威靈仙傳遞體，可明顯提高藥物的透皮吸收率，增強其祛風除濕、通絡止痛的療效。

2.3 囊泡與囊泡凝膠 囊泡是有非離子表面活性劑和膽固醇形成的一種具有閉合雙分子層膜的藥物載體。囊泡在結(jié)構(gòu)組成和物理性質(zhì)上與脂質(zhì)體類似，又能克服脂質(zhì)體不穩(wěn)定的問題，具有毒性小、生物可降解性等優(yōu)點[19]。將凝膠基質(zhì)運用于囊泡中制備囊泡凝膠，可兼容凝膠劑的優(yōu)點，提高制劑的穩(wěn)定性，并能協(xié)同發(fā)揮緩控釋藥物的作用。鄭詠秋等[20]

采用主動載藥法-pH梯度法制備馬錢子總堿囊泡，后與卡波姆凝膠混合均勻，配成馬錢子總堿囊泡凝膠，觀察其對佐劑性關節(jié)炎大鼠的治療作用，并探討了其可能的作用機制。結(jié)果表明，馬錢子總堿囊泡凝膠在緩解關節(jié)疼痛方面，與對照藥扶他林效應相似；同時，與藥物凝膠比較，馬錢子總堿囊泡凝膠具有更良好的透皮性能。吳珍珍等[21]對制備的馬錢子總堿囊泡凝膠進行體外透皮擴散和抗炎作用研究，發(fā)現(xiàn)與馬錢子囊泡相比，馬錢子囊泡凝膠起效劑量更低，抗炎作用更顯著。

3 乳膏劑

乳膏劑指藥物溶解或分散于乳狀型基質(zhì)中形成的均勻半固體制劑，由油相、水相、乳化劑等成分組成，主要有保護創(chuàng)面、潤滑皮膚和局部治療等作用[22]。乳膏劑中含有表面活性劑，故其促藥物透皮吸收能力較傳統(tǒng)制劑強，同時其可承載多組分、較大劑量的中藥提取物，制備工藝簡單，性質(zhì)穩(wěn)定，適合應用于中藥復方外用制劑[23-26]。黎月桃[23]

研制出一種水包油型消腫鎮(zhèn)痛類中藥乳膏，采用后加乳化劑法以三七總皂苷為主要成分，加入吐溫80、司盤80為乳化劑，硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、白凡士林、液體石蠟為油相，甘油、蒸餾水為水相制備出外觀均勻、細膩易涂展的三七乳膏，并經(jīng)體外透皮吸收試驗證明其有效成分的透皮吸收具有零級動力學的特征。

4 半固體自微乳軟膏

半固體自微乳軟膏是由油相、乳化劑、助乳化劑與藥物形成的一種半固體制劑，使用前為半固體乳膏狀，使用時加水輕輕研磨即可自發(fā)形成微米級的乳劑，從而有效提高藥物的透皮滲透能力。該劑型兼?zhèn)淞艘簯B(tài)自微乳和外用半固體軟膏二者的優(yōu)點，不僅在提高難溶性藥物的生物利用度上有很大的優(yōu)勢，而且能克服液體自微乳存在的生產(chǎn)成本高、穩(wěn)定性低及攜帶不便等缺點，是一個創(chuàng)新且具有發(fā)展?jié)摿Φ男滦椭苿?。劉雅敏等[27]研制的一種中藥復方消腫定痛自乳化軟膏，以自乳化基質(zhì)為藥物載體混合均勻制成。該制品載藥量高，可以達到總藥膏重量的30%～40%，臨床療效好，且易于運輸保存，使用方法更具有創(chuàng)新。取適量制品于手掌或容器中，加水1～2 mL輕輕研磨，即可快速形成澄明或者半透明的微米級乳劑，更有利于藥物的吸收利用，藥效顯著高于該藥的黑膏藥和乳膏劑。

5 納米穴位敷貼

納米穴位敷貼是一種將現(xiàn)代納米陶瓷材料運用于中藥穴位敷貼的新型外用貼劑，在中藥外用功效的基礎上，依據(jù)中醫(yī)特色的穴位刺激及經(jīng)絡傳感理論，并結(jié)合現(xiàn)代高分子材料，利用其光熱效應促進藥物活性成分的透皮吸收，使藥物直達病所，進而發(fā)揮通經(jīng)活絡、活血化瘀、消腫止痛的療效[28-29]。

王超英等[28]臨床經(jīng)驗方制成白金散穴位敷貼，直接貼敷阿是穴，觀察其與TDP神燈照射治療膝骨關節(jié)炎的臨床療效。結(jié)果顯示，與口服藥物的對照組比較，試驗組的總有效率差異有統(tǒng)計學意義，證實了此方法起效快且療效顯著，簡便易行，可彌補內(nèi)治的不足。方針等[29]采用曼吉納米穴位敷貼對58例膝骨關節(jié)炎患者進行治療，作為試驗組；另讓52例患者口服非甾體類抗炎藥作為對照組，分別觀察治療結(jié)果。臨床結(jié)果表明，兩組治療效果相當，試驗組總優(yōu)良率稍高于對照組；同時試驗組避免了口服給藥的不良反應，患者依從性較好。

6 涂膜劑

涂膜劑系指由藥物與適宜的成膜材料制成的黏稠液體制劑，外用涂抹給藥時涂于患處。由于溶劑揮發(fā)后藥物與高分子材料在皮膚表面形成薄膜，可保護患處，同時逐漸釋放所含藥物而發(fā)揮療效[30]。

王建明等[31]研制的抗風濕涂膜劑以具有祛風濕及溫經(jīng)止痛功效的辣椒堿和川烏總生物堿為主藥，加質(zhì)量分數(shù)為1%的氮酮與質(zhì)量分數(shù)為6%的丙二醇聯(lián)合運用促滲透效果較好，同時10倍藥量的殼聚糖使制劑成型效果也較好。該制品克服了口服制劑中有效成分易破壞的缺陷，不僅能維持恒定持久的藥效，也有益于緩和毒性。馮光富等[32]以PVB作為成型基質(zhì)，甘油為增塑劑，將臨床驗方化瘀止痛方改變劑型制備為化瘀止痛涂膜劑，使用方便簡捷，患者樂于接受，且治療效果更好。

7 噴霧劑/氣霧劑

氣霧劑是由拋射劑、藥物與附加劑、特制的閥門系統(tǒng)和耐壓容器組成，使用時打開閥門，依靠拋射劑的壓力將藥物噴出后形成氣霧給藥。中藥氣霧劑用定量閥門控制劑量，有速效的定位作用，具有分布均勻、奏效快等特點，外用可避免對創(chuàng)面的刺激[33]。中藥噴霧劑系指藥材提取物、藥材細粉與適當?shù)母郊觿┗旌隙傻慕柚謩颖玫膲毫蚱渌椒▽?nèi)容物以霧狀等形態(tài)噴出的制劑。噴霧劑是一種獨特的劑型，既有霧化給藥的特點和優(yōu)勢，又避免使用拋射劑。楊柏燦等[34]在利用納米技術(shù)制備了馬錢子堿脂質(zhì)體的基礎上，將其冷凍干燥為馬錢子堿脂質(zhì)體凍干粉與注射用水混合，制得噴霧劑供臨床使用。初步臨床研究證明了噴霧劑的用藥安全性，也佐證了馬錢子堿脂質(zhì)體噴霧制劑的鎮(zhèn)痛、消腫作用。葉盛英[35]在原散劑的基礎上研制出的消瘀止痛噴霧劑，并經(jīng)藥效學實驗證明消瘀止痛噴霧劑對熱刺激所致疼痛感覺具有明確對抗作用，與云南白藥氣霧劑鎮(zhèn)痛作用相當。

8 噴膜劑

噴膜劑系結(jié)合膜劑、噴霧劑的優(yōu)點，制備成一種噴霧，噴灑在皮膚、黏膜患處及損傷表面，形成一層可溶性生物薄膜，延長藥物在患部的停留時間，提高藥效，省去其他敷料，從而通過全新的物理及生物雙重抗菌機制，隔離、殺滅包括細菌、真菌和病毒等病原微生物的給藥劑型。辛仲斌[36]在運用現(xiàn)代超微粉碎技術(shù)及提取工藝加工原藥的基礎上，用先進制劑工藝制成膜劑，觀察其治療創(chuàng)傷性肢體關節(jié)腫脹疼痛的臨床療效，結(jié)果證明消定噴膜劑具有較好的消腫定痛作用，用藥起效時間快，痊愈時間短。朱小鳳[37]將經(jīng)驗方雙柏散開發(fā)為雙柏噴膜劑，其中加入成膜材料聚乙烯吡咯垸酮（PVP-K30）和增塑劑羥丙基甲基纖維素（HPMC），經(jīng)穩(wěn)定性和藥效學實驗證明，制劑質(zhì)量初步穩(wěn)定可控，對皮膚無刺激性。

9 結(jié)論和展望

綜上所述，現(xiàn)代外用治療關節(jié)疼痛制劑技術(shù)的運用，關節(jié)疼痛癥外用藥的新劑型改革取得了不少突破，大大提高了中藥外用消腫止痛的藥效。與傳統(tǒng)劑型相比，現(xiàn)代外用劑具有顯著的優(yōu)點而又各具特色，一方面可延長藥物滯留時間，減少給藥次數(shù)，降低毒性作用和不良反應；另一方面可以顯著提高外部給藥的生物利用度。主要是由于這些新型制劑技術(shù)廣泛地使用了親水性高分子材料、助滲透劑、表面活性劑等材料，使藥物的透皮吸收能力顯著提高，并且對藥物的透皮吸收形式進行精密的設計及體內(nèi)過程研究，故藥效明顯增強[26]。此外，藥物基質(zhì)材料具有很好的生物相容性，使用時舒適，無污染，不影響正常活動，患者樂于接受。

但是，部分新劑型也存在著缺陷，如巴布劑存在膏體易吸收皮膚汗液而失去粘性、失水硬化及穩(wěn)定性差等問題；因制備過程加入膜軟化劑，傳遞體的穩(wěn)定性差也成為其在臨床應用中的一大瓶頸；由于藥用天然成膜材料品種較少、噴膜劑質(zhì)量評價標準缺乏，使其發(fā)展受到制約，目前噴膜劑的制備和使用多僅限于實驗室和醫(yī)院內(nèi)部。另一方面新型外用制劑技術(shù)在中藥方面的運用也存在著載藥量較小的局限性，僅能承載經(jīng)過提取、純化、精制的有效成分。中藥處方多為復方，處方劑量大，成分復雜，且有效成分不甚明確，限制了中藥外用制劑的廣泛應用與發(fā)展。因此，需要從中藥前處理研究、現(xiàn)代經(jīng)皮給藥新技術(shù)及新型制劑技術(shù)等多方面進行多學科、多領域的研究，研制出更多新型中藥外用制劑以適應臨床患者的需要。

10 參考文獻

[1] 婁玉鈐.中國痹病大全[M].北京：中國科學技術(shù)出版社，1993：8-15.

[2] 王光清.中國膏藥學[M].西安：陜西科學技術(shù)出版社，2001：5-23.

[3] 劉成，胡晉紅，朱全剛.巴布劑透皮給藥系統(tǒng)的基質(zhì)設計[J].第二軍醫(yī)大學學報，2002，23（8）：923-924.

[4] 劉新.痹舒巴布劑的研究[D].濟南：山東中醫(yī)藥大學，2005.

[5] 薛寶娟，龍致賢，王玉蓉.均勻設計法優(yōu)選玄麝止痛巴布劑基質(zhì)配方研究[J].中國新藥與臨床藥理，2008，19（6）：499-501.

[6] 王亞群，喬建，陳永志.消腫止痛巴布膏的制備、質(zhì)量控制及臨床應用[J].中國藥房，2009，20（3）：

192-193.

[7] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：附錄12.

[8] 譚震宇.復方馬錢子凝膠劑對大鼠痛閾值及血清IL-6表達水平的影響[J].中國中醫(yī)急癥，2011，20（8）：1267-1268.

[9] 舒暢，張延英，藺興遙，等.紅花凝膠劑抗炎鎮(zhèn)痛作用的實驗研究[J].中國實驗方劑學雜志，2009，15（1）：72-73.

[10] Chem HB，Chang XL，Du DR，et al.Microemulsion-based hydrogel formulation of ibuprofen for topical

delivery[J].Int J Pharmacol，2006，315（1-2）：52-58.

[11] 管詠梅.雷公藤微乳凝膠經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的設計與評價[D].成都：成都中醫(yī)藥大學，2008.

[12] 王瓊.水包油型止痛微乳凝膠膏劑的優(yōu)化與評價[D].北京：北京中醫(yī)藥大學，2014.

[13] 劉繼勇，韓盈，楊明，等.丹皮酚微乳凝膠劑的制備及體外透皮特性研究[J].中國中藥雜志，2009，34（21）：2730-2733.

[14] 郭成希.博萊霉素脂質(zhì)體凝膠的制備和體外透皮性比較[J].中國藥師，2009，12（12）：1720-1722.

[15] 張路，簡江波，盛燕，等.馬錢子堿脂質(zhì)體的大鼠離體透皮性能和兔皮膚刺激性研究[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2006，37（3）：172-174.

[16] 劉霞，祁兢晶.秋水仙堿脂質(zhì)體凝膠對痛風模型動物的抗炎作用[J].廣州醫(yī)學，2010，32（23）：3038-3040.

[17] Cevc G，Blume G.New，highly efficient formulation of diclofenac for the topical，transdermal administration in ultradeformable drug carriers，Transfersomes[J].Biochim Biophy Acta，2001，1514（2）：191-205.

[18] 許明旺，文秀英，魯敏，等.威靈仙柔性脂質(zhì)體的制備及其透皮擴散研究[J].中國藥師，2008，11（12）：1405-1407.

[19] Jain S，Sharma RK，Vyas SP.Chitosan nanoparticles encapsulated vesicular systems for oral immunization：preparation，in-vitro and in-vivo characteri-zation[J].

J Pharm Pharmacol，2006，58（3）：303-310.

[20] 鄭詠秋，吳珍珍，劉建勛，等.馬錢子總堿囊泡凝膠對AA大鼠的治療作用[J].中國中藥雜志，2012，37（10）：1434-1439.

[21] 吳珍珍，胡杰，胡克菲，等.馬錢子總堿囊泡凝膠的體外透皮擴散和抗炎作用[J].中國實驗方劑學雜志，2011，17（9）：7-10.

[22] 馬建紅.克銀乳膏的研制[D].烏魯木齊：新疆醫(yī)科大學，2006.

[23] 黎月桃.三七乳膏的制備及體外透皮特性的研究[D].廣州：南方醫(yī)科大學，2014.

[24] 龍正海，韋登明，杜紀斌.雷公藤內(nèi)酯醇復方乳膏劑研制及其質(zhì)量標準研究[J].中成藥，2010，32（3）：522-524.

[25] 陳俊.丹七止痛乳膏的制備及質(zhì)量控制[J].湖北中醫(yī)雜志，2015，37（1）：71-72.

[26] 劉雅敏，馬慶峰，喬立平.不同滲透促進劑對消腫定痛膏體外透皮吸收的影響[J].中醫(yī)正骨，2006，18（8）：33-34.

[27] 劉雅敏，婁玉鈐，魏玉，等.一種消腫定痛自乳化軟膏：中國，CN102614265A[P].2012-08-01.

[28] 王超英，李迎新.白金散穴位敷貼結(jié)合TDP神燈治療膝骨關節(jié)炎療效觀察[J].廣州醫(yī)藥，2011，42（1）：46-47.

[29] 方針，何幫劍.穴位敷貼結(jié)合運動療法治療膝骨性關節(jié)炎58例[J].山東中醫(yī)藥大學學報，2011，35（1）：46-47.

[30] 李德堂.中藥經(jīng)皮給藥制劑療筋涂膜劑的研制[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學，2009.

[31] 王建明，王政超.抗風濕涂膜劑的制劑研究[J].哈爾濱商業(yè)大學學報：自然科學版，2011，27（5）：662-666.

[32] 馮光富，涂禾，郭宏彥，等.化淤止痛涂膜劑的制備工藝研究[J].華西藥學雜志，2014，29（6）：728-729.

[33] 葛克亞，杜茂波，劉淑芝，等.萬通筋骨噴霧劑的體外經(jīng)皮滲透效果考察[J].中國實驗方劑學雜志，2013，19（5）：1-3.

[34] 楊柏燦，王秋云，沈杰，等.運用納米馬錢子堿脂質(zhì)體治療類風濕性關節(jié)炎的臨床研究[J].浙江中醫(yī)雜志，2007，42（1）：24-25.

[35] 葉盛英.消淤止痛噴霧劑的研制及其藥效物質(zhì)基礎探討[D].天津：天津大學，2009.

[36] 辛仲斌.消定噴膜劑治療36例創(chuàng)傷性肢體腫脹療效分析[J].西部中醫(yī)藥，2012，25（9）：49-50.

[37] 朱小鳳.雙柏噴膜劑藥學研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學，2012.

收稿日期：2015-04-02；修回日期：2015-06-26