豆 穎 閆 哲

乳腺顆粒細(xì)胞瘤的臨床病理觀察

豆 穎 閆 哲

目的 探討發(fā)生于乳腺的顆粒細(xì)胞瘤患者的臨床病理學(xué)特征、免疫表型、鑒別診斷及預(yù)后。方法 收集2例發(fā)生于乳腺的顆粒細(xì)胞瘤患者的臨床和病理資料, 對(duì)其大體改變、組織形態(tài)和免疫表型進(jìn)行回顧性分析, 并復(fù)習(xí)文獻(xiàn)和總結(jié)。結(jié)果 2例均為女性, 鏡下瘤細(xì)胞境界清晰, 胞質(zhì)豐富, 胞體寬大, 內(nèi)充滿大量嗜酸性顆粒, 呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)。免疫組化S-100、CD68、神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)、波形蛋白(Vimentin)陽(yáng)性表達(dá), 而細(xì)胞角蛋白(CK)、上皮膜抗原(EMA)、平滑肌肌動(dòng)蛋白(SMA)陰性表達(dá), Ki-67增殖指數(shù)＜1%。結(jié)論 乳腺顆粒細(xì)胞瘤較為少見(jiàn), 絕大部分為良性, 臨床及術(shù)中快速易誤診為癌,應(yīng)提高對(duì)該疾病的認(rèn)識(shí), 減少過(guò)度手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。

顆粒細(xì)胞瘤；乳腺腫瘤；臨床；病理

顆粒細(xì)胞瘤(granular cell tumor, GCT)以前稱為顆粒細(xì)胞肌母細(xì)胞瘤, 是一種少見(jiàn)的軟組織腫瘤, 可發(fā)生于任何年齡, 多見(jiàn)于40～60歲［1］, 可發(fā)生于身體任何部位, 多發(fā)生于頭頸部,約1/3發(fā)生于舌, 還可發(fā)生于外陰、子宮、膀胱、食管、氣管、胃腸道及乳腺等處, 原發(fā)于乳腺的顆粒細(xì)胞瘤甚為少見(jiàn), 大部分為個(gè)案報(bào)道, 臨床易誤診為乳腺癌, 本文選取2例患者,現(xiàn)總結(jié)其臨床和病理學(xué)特點(diǎn), 并結(jié)合文獻(xiàn)復(fù)習(xí), 旨在加深對(duì)本病的認(rèn)識(shí), 減少誤診及過(guò)度治療?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2例均為本院2003年11月診治病例, 均為女性, 例1年齡44歲、發(fā)現(xiàn)右乳腫塊6個(gè)月余, 無(wú)明顯疼痛感, 漸增大, 查體右乳內(nèi)上象限可觸及一腫塊約1.5 cm×1 cm×1 cm,乳腺鉬靶及穿刺提示不排除乳腺癌。例2年齡38歲, 發(fā)現(xiàn)左乳腫物4個(gè)月, 查體左乳外形正常, 內(nèi)上象限觸及一直徑約2 cm質(zhì)硬包塊, 無(wú)壓痛, 腫物針吸細(xì)胞學(xué)檢查示瘤細(xì)胞輕度核異質(zhì)。2例均行術(shù)中快速病理切片檢查。

1.2 方法 標(biāo)本均經(jīng)10%的福爾馬林固定, 常規(guī)脫水, 石蠟包埋, 連續(xù)切片厚約4 μm, HE染色及免疫組化標(biāo)記(S-P法), 所用抗體為CD68、S-100、NSE、Vimentin、CK、EMA、SMA、Ki-67。以上試劑均購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司, 并采用微波抗原修復(fù)法以提高其免疫表達(dá)。

2 結(jié)果

2.1 肉眼觀2例腫物體積分別為1.5 cm×1 cm×1 cm、2 cm× 1.8 cm×1.5 cm, 無(wú)明顯包膜, 邊界不清, 質(zhì)硬韌, 切面灰白灰黃均質(zhì)狀, 局部有砂粒感, 質(zhì)硬。

2.2 冰凍及石蠟切片 腫瘤未見(jiàn)明顯包膜, 瘤組織呈巢狀、簇狀或條索狀排列, 細(xì)胞呈圓形、卵圓形或多邊形, 胞質(zhì)豐富, 內(nèi)充滿嗜酸性顆粒, 多數(shù)顆粒細(xì)小均勻, 少數(shù)大小不等,核小圓形或卵圓形, 大多位于中央, 異型性小, 部分可見(jiàn)小核仁, 少數(shù)深染固縮, 多形, 核分裂象罕見(jiàn), 瘤細(xì)胞向周圍組織浸潤(rùn)性生長(zhǎng), 向纖維脂肪組織中延伸, 例2腫瘤中可見(jiàn)少量正常乳腺組織殘留。具體冰凍及石蠟切片見(jiàn)圖1～4。

2.3 免疫組化 腫瘤細(xì)胞CD68(+)、S-100(+)、NSE(+)、Vimentin(+)；CK(-)、EMA(-)、SMA(-)；Ki-67增殖指數(shù)＜1%。

圖1 冰凍切片(10×10)

圖2 石蠟切片(10×10)

圖3 石蠟切片(10×40)

圖4 免疫組化(10×10)

3 討論

顆粒細(xì)胞瘤, 1926年由Abrikissoff首次提出, 是一種比較少見(jiàn)的腫瘤, 最早認(rèn)為來(lái)自于骨骼肌, 所以又稱為顆粒細(xì)胞肌母細(xì)胞瘤, 近年來(lái)通過(guò)免疫組化和電鏡觀察, 大部分學(xué)者同意來(lái)源于神經(jīng)鞘的雪旺細(xì)胞［2］。本文免疫組化結(jié)果S-100、NSE陽(yáng)性, SMA、EMA、CK陰性也支持此觀點(diǎn)。

3.1 臨床特點(diǎn) GCT最常發(fā)生于軟組織和舌［3］, 乳腺罕見(jiàn),僅有5%發(fā)生于乳腺［4］, 約占乳腺腫瘤的0.1%。與其他乳腺腫瘤特別是乳腺癌好發(fā)于外上象限不同, 此瘤多發(fā)生于內(nèi)上象限［5］, 這2例也是如此。這與鎖骨上神經(jīng)支配乳腺范圍一致, 推測(cè)其可能來(lái)源于鎖骨上神經(jīng)。臨床上多以無(wú)痛性乳腺包塊就診, 一般為單個(gè), 這2例均為單發(fā), 但也有少數(shù)為多發(fā)性, 病程長(zhǎng)短不一, 乳腺淺表生長(zhǎng)的GCT可以導(dǎo)致皮膚皺縮, 甚至乳頭內(nèi)陷, 位于深部生長(zhǎng)可繼發(fā)累及胸壁筋膜及胸大肌, 臨床易誤診為乳腺癌。

3.2 病理特征 大體上腫瘤直徑多在0.5～3 cm, 質(zhì)硬, 無(wú)明顯包膜, 切面灰白灰黃, 質(zhì)硬韌, 向周圍軟組織浸潤(rùn), 鏡下腫瘤組織無(wú)明顯包膜, 與周圍脂肪分界不清, 呈巢狀、簇狀或條索狀排列, 間隔有膠原纖維組織, 腫瘤細(xì)胞之間可見(jiàn)灶狀淋巴細(xì)胞浸潤(rùn), 瘤細(xì)胞呈圓形、卵圓形或多邊形, 境界清楚,胞質(zhì)豐富, 內(nèi)充滿嗜酸性顆粒, 多數(shù)顆粒細(xì)小均勻, 少數(shù)大小不等, 核小圓形或卵圓形, 大多位于中央, 異型性小, 部分可見(jiàn)小核仁, 少數(shù)深染固縮, 核多形性, 核分裂象罕見(jiàn), 例2腫瘤中可見(jiàn)少量正常乳腺組織殘留。電鏡下瘤細(xì)胞周圍圍繞一層不連續(xù)的基板, 胞質(zhì)內(nèi)充滿的大量顆粒為復(fù)合性溶酶體,其中一些小顆?？上嗷ト诤铣纱箢w粒, 線粒體或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)缺乏糖元。術(shù)中快速冰凍切片基本同石蠟切片, 但組織更疏松,在術(shù)中快速冰凍中, 瘤細(xì)胞呈簇狀或條索狀排列, 周圍有纖維組織分割, 部分病例可見(jiàn)腫瘤細(xì)胞包裹神經(jīng)束, 似為神經(jīng)侵犯, 個(gè)別病例細(xì)胞核固縮, 核不典型性, 圍繞殘存正常乳腺導(dǎo)管, 易誤診為浸潤(rùn)性病變, 確診困難, 容易誤診為惡性,導(dǎo)致擴(kuò)大手術(shù)范圍, 導(dǎo)致過(guò)診斷過(guò)治療。免疫組化腫瘤細(xì)胞S-100、CD68、NSE、Vimentin陽(yáng)性；一般不表達(dá)CK、EMA、SMA、GFAP、DES、CD34等；Ki-67指數(shù)很低, 一般＜1%。

3.3 鑒別診斷 ①乳腺癌特別是大汗腺癌：乳腺顆粒細(xì)胞瘤臨床及影像學(xué)易誤診為癌, 病理科醫(yī)師應(yīng)獨(dú)立分析問(wèn)題,不受干擾, 認(rèn)識(shí)到這個(gè)病, 考慮到它可能發(fā)生于乳腺, 不要診斷思路狹窄。大汗腺癌細(xì)胞體積較大, 類圓形, 核居中或偏位, 胞漿清楚, 充滿紅染細(xì)顆粒, 易與GCT混淆, 但大汗腺癌細(xì)胞多成團(tuán)分布, 細(xì)胞異型明顯, GCT分布多分散, 細(xì)胞較溫和。免疫組化有助于鑒別, 顆粒細(xì)胞瘤S-100陽(yáng)性, CK、EMA陰性；癌CK、EMA陽(yáng)性。據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道大約10%的乳腺顆粒細(xì)胞瘤與乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌同時(shí)發(fā)生［6］, 也應(yīng)引起注意, 不要漏診。②組織細(xì)胞增生性病變, 比如脂肪壞死、乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張癥等常出現(xiàn)泡沫樣組織細(xì)胞, 類似顆粒細(xì)胞瘤, 但泡沫細(xì)胞胞漿空泡狀, 顆粒細(xì)胞瘤胞漿內(nèi)可見(jiàn)大量嗜酸性顆粒, 在染色不佳的狀態(tài)下需仔細(xì)分辨, 免疫組化S-100陽(yáng)性有助于診斷。③其他轉(zhuǎn)移性腫瘤, 比如轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌, 當(dāng)癌細(xì)胞分化較好時(shí), 其大小類似正常肝組織, 呈多邊形, 胞質(zhì)豐富, 含有嗜酸性顆粒, 易與顆粒細(xì)胞瘤混淆,但結(jié)合病史及免疫組化, 肝癌患者多有肝炎病史, 血液及癌細(xì)胞內(nèi)癌胚抗原含量多升高, 免疫組化癌胚抗原陽(yáng)性, 可與顆粒細(xì)胞瘤相鑒別。

3.4 預(yù)后乳腺顆粒細(xì)胞瘤的治療主要是手術(shù)切除, 預(yù)后較好, 但切除不徹底可復(fù)發(fā), 復(fù)發(fā)少見(jiàn), Papalas等［7］對(duì)13例乳腺顆粒細(xì)胞瘤患者的手術(shù)切緣進(jìn)行分析, 其中2例病變切緣陽(yáng)性, 4例病變切緣距離病灶＜1 mm, 隨訪77個(gè)月后, 無(wú)一例復(fù)發(fā)。本文中2例愈合較好, 隨訪9個(gè)月, 無(wú)復(fù)發(fā)。

總之, 乳腺顆粒細(xì)胞瘤較為少見(jiàn), 絕大部分為良性, 臨床及影像學(xué)易誤診為癌, 術(shù)中快速不易確診, 臨床及病理醫(yī)生應(yīng)提高對(duì)該疾病的認(rèn)識(shí), 減少過(guò)度手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。

［1］ 方銑華, 張谷, 程曄.顆粒細(xì)胞瘤15例臨床病理分析.臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志, 2006, 22(4):417-420.

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Clinical pathology observation of breast granular cell tumor

DOU Ying, YAN Zhe.Department of Pathology, Shangqiu City the First People’s Hospital, Shangqiu 476000, China

Objective To explore the clinicopathologic features, immunophenotype, differential diagnosis, and prognosis of breast granular cell tumor.Methods Clinical and pathological data of 2 patients with breast granular cell tumor were collected, and their general change, tissue form , and immunophenotype were retrospectively analyzed.Related document and summary were reviewed.Results These two cases were female, and t heir tumor cell showed clear boundary, abundant cytoplasm, wide soma with plenty of eosinophilic granular, and infiltrative growth.The immunohistochemistry S-100, CD68, neuron specific enolase (NSE), and Vimentin had positive expressions, and cytokeratin (CK), epithelial membrane antigen (EMA), and smooth muscle actin (SMA) had negative expressions.The proliferation index of Ki-67 was ＜1%.Conclusion Breast granular cell tumor is rare, and most of it is benign.It can be easily misdiagnosed as cancer in clinic and operation.The understanding of this disease should be enhanced to reduce risk of excessive operation.

Granular cell tumor; Breast tumor; Clinical; Pathology

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.08.004

2014-10-31］

476000 商丘市第一人民醫(yī)院病理科(豆穎), 心血管內(nèi)科(閆哲)

豆穎