彭庚 謝文燕 劉東亮 董艷彩

120例胺碘酮不良反應(yīng)分析

彭庚 謝文燕 劉東亮 董艷彩

目的 探討胺碘酮所致不良反應(yīng)(ADR)的發(fā)生情況, 為臨床安全、合理用藥提供參考。方法 120例胺碘酮所致不良反應(yīng)患者, 對(duì)其年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、用藥途徑、用藥劑量、不良反應(yīng)史、不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 120例胺碘酮ADR患者中, 男77例(64.17%), 女43例(35.83%), 發(fā)生在60歲以上病例83例(69.17%)；原患疾病以循環(huán)系統(tǒng)疾病為主, 共107例(89.17%)；用藥原因中心律失常101例(84.17%), 以心房顫動(dòng)(房顫)為多共56例(46.67%)；共有2種給藥途徑,口服給藥27例(22.50%), 靜脈給藥93例(77.50%)；120例ADR患者的報(bào)告中, 一般ADR 100例(83.33%),嚴(yán)重ADR 20例(16.67%)；主要臨床表現(xiàn)為肝損害、靜脈炎、過敏樣反應(yīng)、肺損害、低血壓及心律失常、甲狀腺功能異常；經(jīng)減量、停藥等處理后治愈35例(29.17%), 好轉(zhuǎn)76例(63.33%), 有后遺癥8例(6.67%),死亡1例(0.83%)。結(jié)論 胺碘酮在臨床應(yīng)用中是比較安全的抗心律失常藥, 但其ADR表現(xiàn)多樣, 在臨床工作中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)ADR情況, 減少嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

胺碘酮；藥品不良反應(yīng)；心律失常

胺碘酮是目前臨床使用較廣的廣譜抗心律失常藥物, 該藥是以Ⅲ類藥物為主的心臟離子多通道阻滯劑, 兼具Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ類抗心律失常藥物的電生理作用, 主要對(duì)各類室上性和室性快速性心律失常疾病進(jìn)行治療, 可以有效防控心房顫動(dòng)及心室顫動(dòng)癥狀的出現(xiàn)。其半衰期20 ～100 d, 能夠經(jīng)口服和靜脈給藥［1］。ADR臨床表現(xiàn)多樣, 常見的ADR主要為肝功能損害、肺纖維化、甲狀腺功能亢進(jìn)或減退、光過敏、靜脈炎等［2］。現(xiàn)對(duì)本院2008年1月～2014年6月收集的120例ADR患者進(jìn)行分析, 為臨床合理應(yīng)用胺碘酮提供參考?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2008年1月～2014年6月的胺碘酮相關(guān)ADR報(bào)告, 排除重復(fù)提交及與胺碘酮無關(guān)聯(lián)的ADR報(bào)告, 共篩選出120例患者的資料進(jìn)行分析。

1.2 方法 記錄ADR報(bào)告中患者的性別、年齡、ADR家族史、ADR既往史、原患疾病、用藥原因、使用胺碘酮?jiǎng)┬?、給藥劑量、ADR臨床表現(xiàn)、ADR嚴(yán)重程度、處理及轉(zhuǎn)歸等信息,并對(duì)胺碘酮致ADR的相關(guān)因素進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 ADR的年齡、性別分布 120例ADR患者報(bào)告中男77例(64.17%), 女43例(35.83%), 年齡1～98歲, 60歲以上病例83例(69.17%)。見表1。

表1 ADR報(bào)告患者年齡與性別分布(n, %)

2.2 不良反應(yīng)史 120例發(fā)生ADR的患者中既往有ADR史的為13例(10.83%), 無ADR史的為76例(63.33%), 不詳?shù)臑?1例(25.83%)。120例發(fā)生ADR的患者中, 有家族ADR史的為0例, 無家族ADR史的為63例(52.50%), 不詳?shù)臑?7例(47.50%)。

2.3 原患疾病及用藥原因 120例ADR報(bào)告患者中, 原患疾?。汗谛牟?7例, 急性心肌梗死5例, 瓣膜病2例, 高血壓10例, 心肌病5例, 心律失常58例(其中室上性心律失常40例, 室性心律失常3例, 其余單標(biāo)注心律失常15例),其他疾病13例。用藥原因中：心力衰竭1例, 冠心病13例,急性心肌梗死3例, 心律失常101例［其中室上性心動(dòng)過速5例, 心房撲動(dòng)(房撲)4例, 房顫56例, 頻發(fā)室性早搏(室早)1例, 室性心動(dòng)過速11例, 其余單標(biāo)注心律失常24例］, 原因不詳2例。

2.4 劑型、給藥途徑及給藥劑量 120例ADR報(bào)告共涉及2種給藥途徑, 口服給藥的片劑27例(22.50%), 靜脈注射給藥的注射劑93例(77.50%), 注射劑型ADR多見。120例ADR報(bào)告中, 按劑量分組：≤600 mg組81例(67.50%), 601～1800 mg組28例(23.33%), ＞1800 mg組11例(9.17%)。

2.5 ADR嚴(yán)重程度分級(jí) 根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》將ADR分為一般ADR和嚴(yán)重ADR。120例ADR報(bào)告中, 一般ADR為100例(83.33%), 嚴(yán)重ADR為20例(16.67%)。

2.6 ADR累及系統(tǒng)或器官及臨床表現(xiàn) 120例ADR患者報(bào)告中, 主要臨床表現(xiàn)為肝損害、靜脈炎、過敏樣反應(yīng)、肺損害、低血壓及心律失常、甲狀腺功能異常, 排名前三位的是肝損害44例(36.67%)、用藥部位損害37例(30.83%)、全身性損害14例(11.67%)。見表2。

表2 胺碘酮ADR累及系統(tǒng)或器官及臨床表現(xiàn)(n, %)

2.7 處理及轉(zhuǎn)歸 120例ADR報(bào)告的預(yù)后結(jié)果, 治愈35例(29.17%), 好轉(zhuǎn)76例(63.33%), 有后遺癥8例(6.67%), 死亡1例(0.83%)。8例后遺癥患者中4例留有肝損害, 使原有疾病加重；1例為甲狀腺功能亢進(jìn)癥, 導(dǎo)致病程延長(zhǎng)；1例為肺間質(zhì)纖維化, 導(dǎo)致病情加重；1例為靜脈炎, 導(dǎo)致血管硬化；1例為過敏性休克, 導(dǎo)致缺氧缺血性腦癱。死亡病例為心力衰竭合并快速性心房顫動(dòng), 應(yīng)用胺碘酮導(dǎo)致肝損害, 死亡原因考慮原有疾病加重所致。

3 討論

胺碘酮是目前應(yīng)用廣泛的抗心律失常藥物, 屬Ⅲ類作用為主的多通道阻滯劑, 能終止各種室上性和室性快速心律失常, 無論對(duì)自律性增加、觸發(fā)活動(dòng)或折返激動(dòng)都有效, 胺碘酮的多種電生理作用使其成為廣譜抗心律失常藥。由于胺碘酮的藥理學(xué)特征復(fù)雜, 作用多樣, 故可引起多種不良反應(yīng),也因其臨床應(yīng)用較廣, 故其ADR備受關(guān)注。

本研究統(tǒng)計(jì)的120例胺碘酮ADR患者報(bào)告中, 男77例,占64.17%；女43例, 占35.83%；男女比例約1.79∶1, 男性稍多, 與多數(shù)研究一致, 但該藥ADR與性別因素的關(guān)系尚有待探討［3］。60歲以上病例83例, 占69.17%, 提示隨著年齡增大, 不良反應(yīng)發(fā)生有增加趨勢(shì), 可能與60歲以上患者的心律失常發(fā)生率增加, 臨床使用胺碘酮的幾率增加, 同時(shí)老年患者肝腎功能減退, 臨床合并用藥較多, 對(duì)藥物不良反應(yīng)更加敏感所致。120例ADR報(bào)告中患者原有疾病以循環(huán)系統(tǒng)疾病為主, 共107例, 占89.17%；用藥原因以房顫居多, 共 56例, 占46.67%, 可能與房顫復(fù)律及維持竇性心律, 長(zhǎng)期應(yīng)用胺碘酮有關(guān)。120例ADR報(bào)告中常見胺碘酮?jiǎng)┬蜑樽⑸鋭?77.50%), 可能因?yàn)殪o脈給藥常需醫(yī)療監(jiān)護(hù), 不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)效果更為明顯［4］。本ADR報(bào)告中胺碘酮的使用劑量多在安全范圍之內(nèi), 所致不良反應(yīng)多數(shù)較輕, 主要臨床表現(xiàn)為肝損害、靜脈炎、過敏樣反應(yīng)、肺損害、低血壓及心律失常、甲狀腺功能異常, 排名前三位的是肝損害44例(36.67%)、用藥部位損害37例(30.83%)、全身性損害14例(11.67%), 嚴(yán)重ADR僅占16.67%。不良反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制仍未完全明確, 研究發(fā)現(xiàn)可能為胺碘酮為含碘化合物, 與過敏反應(yīng)及甲狀腺功能異常發(fā)生有關(guān)；同時(shí)其在體內(nèi)代謝緩慢, 與其代謝產(chǎn)物均具有很高的親脂性及親水性, 易在細(xì)胞內(nèi)蓄積, 干擾細(xì)胞正常功能,從而導(dǎo)致肝腎等器官損害［5］, 在經(jīng)過減量、停藥、對(duì)癥處理后,多數(shù)患者(92.50%)預(yù)后良好。提示胺碘酮在各種器質(zhì)性心臟病合并各類室上性及室性心動(dòng)過速的患者中應(yīng)用是安全有效的。

總之, 胺碘酮雖是較安全的抗心律失常藥物, 但其對(duì)周身各臟器都有影響, 在應(yīng)用過程中應(yīng)密切觀察患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況, 做到及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及時(shí)處理, 盡量避免嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

［1］ 朱俊, 楊艷敏.胺碘酮抗心律失常治療應(yīng)用指南(2008).中華心血管病雜志, 2008, 36(9):769-777.

［2］ van Erven L, Schalij MJ.Amiodarone: an effective antriarrhythmic drug with unusual side effects.Heart, 2010, 96(19):1593-1600.

［3］ 張樹強(qiáng), 葉根深.安徽省2005～2010年胺碘酮藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析.安徽醫(yī)藥, 2012, 16(4):550-552.

［4］ 高冠男, 劉玉清, 李一石, 等.189例靜脈注射胺碘酮不良反應(yīng)分析.中國(guó)藥物警戒, 2014, 11(11):679-682.

［5］ 汪芳, 李一石.胺碘酮的臨床藥理及其應(yīng)用進(jìn)展.北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社, 2011:48-51.

Analysis of 120 amiodarone adverse reactions

PENG Geng, XIE Wen-yan, LIU Dong-liang, et al. Department of Cardiology, The First Affiliated Hospital of Luohe Medical College/Luohe City Central Hospital, Luohe 462000, China

Objective To investigate adverse drug reaction (ADR) caused by amiodarone, in order to provide reference for clinical safety and rational drug use.Methods There were 120 patients with adverse drug reaction cases caused by amiodarone.Statistical analysis was made on their age, gender, underlying disease, administration route, drug dosage, history and clinical manifestation of adverse reactions.Results Among 120 patients with amiodarone ADR, there were 77 male (64.17%) and 43 female (35.83%).There were 83 cases over 60-year-old (69.17%).107 cases had circulation system disease as mainly underlying disease (89.17%).101 cases had arrhythmia as administration reason (84.17%), among them atrial fibrillation was the main cause with 56 cases (46.67%).There were 2 administration routes, as oral administration in 27 cases (22.50%) and intravenous administration in 93 cases (77.50%).Among reports of 120 ADR cases, there were 100 cases with normal ADR(83.33%), and 20 cases with severe ADR (16.67%).Main clinical manifestations included hepatic damage, phlebitis, anaphylactoid reaction, lung damage, hypotension, arrhythmia, and thyroid dysfunction.After measures of dose decrease and drug withdrawal, there were 35 cured cases (29.17%), 76 improved cases (63.33%), 8 cases with sequelae (6.67%), and 1 death case (0.83%).Conclusion As a safe antiarrhythmic agent in clinical application, amiodarone still provides various ADR manifestations.Close monitoring on ADR in clinical work is necessary for reducing incidence of severe adverse reactions.

Amiodarone; Adverse drug reaction; Arrhythmia

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.19.005

2015-02-10］

462000 漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院, 漯河市中心醫(yī)院心內(nèi)科

彭庚