林長裕 楊錠洪 何偉珊

奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧一線治療晚期胃癌的療效觀察

林長裕 楊錠洪 何偉珊

目的 觀察奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧一線治療晚期胃癌的臨床療效。方法 晚期胃癌患者60例, 隨機(jī)分為對照組和觀察組, 各30例, 對照組取5-氟尿嘧啶、奧沙利鉑、亞葉酸鈣聯(lián)合化療, 觀察組取奧沙利鉑、替吉奧聯(lián)合化療, 觀察兩組臨床療效以及化療不良反應(yīng), 記錄中位生存時(shí)間, 觀察化療前后免疫功能變化情況。結(jié)果 觀察組治療有效率為56.67%顯著高于對照組30.00%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率為10.0%顯著低于對照組80.0%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組化療后CD4+、CD4+/CD8

胃癌；奧沙利鉑；替吉奧；生存時(shí)間；不良反應(yīng)；一線化療

胃癌是臨床常見的惡性腫瘤之一, 致死率占惡性腫瘤死因的第3位。手術(shù)是治療早期胃癌的常用方式, 術(shù)后患者5年生存率可達(dá)30%～60%［1］。然而, 胃癌發(fā)病較為隱匿, 很多患者確診時(shí)已處于胃癌中晚期?；熓桥R床治療晚期胃癌的常用方式, 可通過抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、復(fù)制, 提高5年生存率［2,3］。目前, 臨床的化療方案相對較多, 為提高患者對化療方案的耐受性, 文章分析了兩種化療方案治療晚期胃癌的療效、不良反應(yīng)、中位生存時(shí)間等, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取醫(yī)院2010年6月～2012年6月收治的60例晚期胃癌患者作為研究對象, 男39例, 女21例, 年齡48～75歲, 平均年齡(62.06±3.17)歲。分化程度：45例低分化, 11例中分化, 4例高分化。病理類型：39例黏液腺癌, 14例乳頭狀腺癌, 6例印戒細(xì)胞癌, 1例管狀細(xì)胞癌。TNM分級：23例Ⅲ級；37例Ⅳ級。癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移情況：7例肝轉(zhuǎn)移, 11例肺轉(zhuǎn)移, 26例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移, 6例骨轉(zhuǎn)移, 10例其他。隨機(jī)分為對照組和觀察組, 各30例, 兩組年齡、分化程度、轉(zhuǎn)移情況等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)組織病理學(xué)確診胃癌, TNM分級≥Ⅲ級；②未伴隨器質(zhì)性病變；③預(yù)計(jì)生存周期＞3個(gè)月；④了解并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能異常；②距離上次化療時(shí)間短于30 d；③化療禁忌證者。

1.3 治療方法 對照組：按照400 mg/m2劑量取5-氟尿嘧啶,靜脈推注, 再按照1200 mg/m2劑量取藥物行靜脈泵入, d1～2,持續(xù)46 h；按照130 mg/m2劑量取奧沙利鉑置入500 ml濃度為5%的葡萄糖中, 靜脈滴注, 滴注時(shí)間控制在2 h, d1；按照200 mg/m2劑量取亞葉酸鈣置入250 ml生理鹽水中, 靜脈滴注, d1～2。14 d重復(fù)用藥1次, 重復(fù)3個(gè)周期以上。觀察組：按130 mg/m2劑量取奧沙利鉑置入500 ml濃度為5%的葡萄糖中, 靜脈滴注, 滴注時(shí)間控制在2 h, d1；按照100 mg/m2劑量取替吉奧膠囊口服, d1～14；21 d重復(fù)用藥1次, 重復(fù)2個(gè)周期以上。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)和觀察指標(biāo) ①兩組化療12周后評估臨床療效, 以世界衛(wèi)生組織擬定的實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià),完全緩解(CR)：未見腫瘤病灶, 且持續(xù)1個(gè)月以上；部分緩解(PR):病灶縮小≥50%, 且持續(xù)1個(gè)月以上；穩(wěn)定(SD)：病灶縮?。?0%或病灶增大≤25%；進(jìn)展(PD)：病灶增大＞25%或存在新病灶。有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%；②觀察兩組患者化療毒副反應(yīng)發(fā)生率；③觀察化療前后兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫指標(biāo)變化情況；④隨訪2年, 觀察患者的中位生存時(shí)間。中位生存時(shí)間為開始化療直至死亡或本次隨訪末時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件總對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療有效率為56.67%顯著高于對照組30.00%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 不良反應(yīng) 兩組患者白細(xì)胞減少、肝腎功能異常、血小板減少等發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 觀察組胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率為10.0%顯著低于對照組80.0%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 免疫指標(biāo) 兩組化療前后CD3+、CD8+等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 觀察組化療后CD4+、CD4+/CD8+分別為(39.64±7.19)、(1.54±1.35)均顯著高于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組臨床療效對比［n(%)］

表2 兩組化療后不良反應(yīng)對比［n (%)］

表3 兩組化療前后免疫指標(biāo)對比( x-±s)

2.4 中位生存時(shí)間 觀察組中位生存時(shí)間為(13.26±2.15)個(gè)月與對照組(12.30±2.01)個(gè)月比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.79, P＞0.05)。

3 討論

胃癌屬于高發(fā)性腫瘤疾病, 發(fā)病早前無明顯特異性癥狀,因此, 很多患者入院后均處于疾病中晚期, 錯(cuò)過最佳手術(shù)時(shí)期。有研究指出, 化療是臨床治療中晚期胃癌的常用方式,能抑制腫瘤復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移, 延長患者中位生存周期［4,5］。

5-氟尿嘧啶、奧沙利鉑、亞葉酸鈣聯(lián)合化療是常用的化療方案, 具有良好的抗腫瘤作用, 然而, 取5-氟尿嘧啶用藥后, 藥物成分會隨血液分布全身, 可能引發(fā)多種化療不良反應(yīng), 降低患者對化療方案的耐受性［6-8］。此外, 5-氟尿嘧啶的半衰周期相對較短, 需持續(xù)給藥治療。目前, 醫(yī)院主要采用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧行一線治療, 取得滿意效果。替吉奧是第三代氟尿嘧啶衍生物, 與5-氟尿嘧啶的作用機(jī)制相似。它由成吉美嘧啶、替加氟、奧替拉西鉀等藥物共同組成,對腫瘤殺滅作用也明顯增強(qiáng)［9,10］。同時(shí), 勒世聯(lián)［11］指出,藥物中的奧替拉西鉀成分可經(jīng)小腸吸收, 抑制氟尿嘧啶磷酸化, 進(jìn)而達(dá)到減少對胃腸系統(tǒng)的刺激。

本研究中觀察組治療有效率高于對照組, 不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)意義(P＜0.05)。觀察組化療后免疫指標(biāo)CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果顯示, 奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧一線治療晚期胃癌的近期療效較好。韋皓棠［12］指出, 奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧化療, 可有效改善細(xì)胞群抑制狀態(tài), 提高機(jī)體免疫功能,本研究結(jié)果與其相符。

綜上所述, 取奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧一線治療胃癌, 能夠提高免疫功能, 抑制腫瘤呈進(jìn)展性發(fā)展。

［1］ 李躍軍,肖茂良,李春球,等.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案治療晚期胃癌的臨床觀察.重慶醫(yī)學(xué), 2011, 40(25):2581,2596.

［2］ 陳靜,潘興國,牛煥義,等.替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑、伊立替康/亞葉酸鈣治療晚期胃癌療效分析.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2011, 36(11):1397-1399.

［3］ 白璐.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床研究.承德醫(yī)學(xué)院, 2012.

［4］ 孫寶信,白璐,李青山,等.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑與FOLFOX6方案治療晚期胃癌的療效對比.中國老年學(xué)雜志, 2013, 33(14): 3306-3308.

［5］ 李貞.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑一線治療晚期胃癌療效觀察.山東醫(yī)藥, 2011, 51(33):92-93.

［6］ 唐溢聰, 盧秋霞, 林秀強(qiáng), 等.多西紫杉醇及氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑與順鉑方案治療晚期胃癌的隨機(jī)對照研究.中外醫(yī)學(xué)研究 , 2013, 11(23):7-9.

［7］ 李豪,姬發(fā)祥,李曉琴, 等.奧沙利鉑聯(lián)合多西他賽與奧沙利鉑聯(lián)合多西他賽和重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液治療進(jìn)展期胃癌療效對比.中國老年學(xué)雜志, 2012, 32(16):3543-3544.

［8］ 徐明昊,張悅,孫明華, 等.通過奧沙利鉑抑制PI3K/Akt通路以增強(qiáng)TRAIL誘導(dǎo)結(jié)腸癌RKO細(xì)胞凋亡敏感性的實(shí)驗(yàn)研究.中國全科醫(yī)學(xué), 2013, 16(18):2113-2116.

［9］ 莊志祥,沈旭東,沈麗琴, 等.雷替曲塞與5-氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌的療效比較.蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2010, 30(3):573-576,607.

［10］ 李海偉,魏宏,羅婭紅, 等.奧沙利鉑介入栓塞并留管灌注聯(lián)合替吉奧口服治療胃癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的近期療效.山東醫(yī)藥, 2014(16):64-65.

［11］ 勒世聯(lián).不同化療方案一線治療老年晚期胃癌的近期療效分析.中國生化藥物雜志, 2014, 12(1):108-110.

［12］ 韋皓棠.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑與 FOLFOX4方案治療晚期胃癌的療效比較.廣西醫(yī)學(xué), 2013, 11(12):1689-1690.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.11.107

2014-12-10］

515300 廣東省揭陽市普寧市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科(林長裕)；廣東省普寧市華僑醫(yī)院內(nèi)三科(楊錠洪 何偉珊)

+分別為(39.64±7.19)、(1.54±1.35)均顯著高于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧化療治療晚期胃癌的近期療效較好, 胃腸道反應(yīng)發(fā)生率較低,可提高患者的耐受性。