陳振潤 林海蘭 彭浪

廣東省湛江市湖光人民醫(yī)院，廣東湛江524088

特利加壓素聯(lián)合生長抑素治療老年下消化道大出血的效果及安全性研究

陳振潤 林海蘭 彭浪

廣東省湛江市湖光人民醫(yī)院，廣東湛江524088

目的研究特利加壓素聯(lián)合生長抑素治療老年下消化道大出血的臨床效果。方法選取本院2010年9月～2013年9月收治的96例下消化道大出血老年患者，按隨機(jī)抽樣法將所有患者分為兩組，各48例。對照組單純應(yīng)用生長抑素進(jìn)行治療，觀察組在應(yīng)用生長抑素的基礎(chǔ)上加用特利加壓素治療。對比兩組患者的治療情況、不良反應(yīng)及預(yù)后等。結(jié)果觀察組總有效率（95.83%）明顯高于對照組（83.33%），死亡率（2.08%）低于對照組（10.42%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療過程中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.42%，與對照組的8.33%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；1年后隨訪，觀察組再出血發(fā)生率和死亡率分別為4.26%、4.26%，遠(yuǎn)低于對照組的13.95%、13.95%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論特利加壓素聯(lián)合生長抑素治療老年下消化道大出血的效果顯著，患者預(yù)后好，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

臨床效果；下消化道大出血；生長抑素；特利加壓素

下消化道出血是臨床上常見的癥狀，尤其是胃腸功能較差的老年人，主要臨床表現(xiàn)為便血、腹痛、胃腸脹氣等，如不及時(shí)治療，容易引起腸腔缺血壞死、靜脈曲張、腸道血管畸形等并發(fā)癥。大出血是其最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，如不及時(shí)止血，威脅患者生命安全。據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，大出血所致患者死亡率高達(dá)40%以上[1]。對于下消化道大出血患者，迅速止血是其臨床治療原則。臨床上對于下消化道大出血患者常應(yīng)用生長抑素進(jìn)行止血治療，效果較為肯定[2-3]。隨著醫(yī)學(xué)不斷進(jìn)步，研究發(fā)現(xiàn)特利加壓素在治療消化道出血方面有顯著效果，特利加壓素聯(lián)合生長抑素治療消化道出血成為關(guān)注的重點(diǎn)。本文主要研究本院下消化道大出血患者應(yīng)用特利加壓素聯(lián)合生長抑素的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次96例研究對象均為本院2010年9月～2013年9月收治的下消化道大出血老年患者，所有患者經(jīng)檢查和診斷符合下消化道大出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，臨床主要表現(xiàn)為便血?；颊呔栽竻⒓颖敬窝芯坎⒑炞滞?，患者家屬均知情同意，本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。將96例患者按隨機(jī)抽樣法分為兩組，分別為單純應(yīng)用生長抑素的對照組和應(yīng)用生長抑素聯(lián)合特利加壓素的觀察組。對照組男性29例，女性19例，年齡62～81歲，平均（70.6±4.2）歲；觀察組男性30例，女性18例，年齡61～80歲，平均（70.4±4.1）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①＜60歲的患者；②長期使用非甾體類藥物的患者；③對研究用藥過敏的患者；④其他嚴(yán)重疾病影響研究的患者。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)抗生素、質(zhì)子泵抑制劑、吸氧等治療。

對照組患者單純使用由Merck Serono SA Aubonne Branch生產(chǎn)的生長抑素（思他寧，規(guī)格：3mg/支，生產(chǎn)廠家：Laboratoires Serono S.A.，批號：H20090929）進(jìn)行治療，將5 ml氯化鈉注射液注入1支生長抑素粉劑中溶解，溶解后使用注射器抽取并注入500 ml 0.9%氯化鈉注射液中，以50ml/h進(jìn)行靜脈滴注。

觀察組患者在對照組所應(yīng)用生長抑素的基礎(chǔ)上加用特利加壓素（規(guī)格：1 mg/支，生產(chǎn)廠家：深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093804）進(jìn)行治療，應(yīng)用5 ml氯化鈉注射液進(jìn)行溶解，首劑靜脈推注兩支，推注時(shí)間＞1 min，推注完畢后溶于0.9%氯化鈉注射液中2 mg/4 h維持靜脈滴注。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者治療情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況，隨訪1年中再出血發(fā)生情況。根據(jù)治療標(biāo)準(zhǔn)[5]，顯效：治療后24 h內(nèi)無便血，臨床癥狀消失；有效：治療后24 h內(nèi)便血明顯減少，臨床癥狀改善；無效：治療后24 h內(nèi)便血無減少或增多，臨床癥狀無改善或加重。再出血情況指治療后1年內(nèi)再次發(fā)生出血的狀況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療情況的比較

觀察組總有效率高于對照組，死亡率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療情況的比較（n）

2.2 兩組患者不良反應(yīng)情況的比較

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.255，P＞0.05）（表2）。

表2 兩組患者不良反應(yīng)情況的比較（n）

2.3 兩組患者隨訪情況的比較

觀察組再出血發(fā)生率和死亡率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者隨訪情況的比較[n（%）]

3 討論

下消化道是人體主要吸收營養(yǎng)的系統(tǒng)，下消化道系統(tǒng)出現(xiàn)問題，嚴(yán)重影響人體營養(yǎng)的攝入，威脅患者生命安全。老年人血管情況差，消化功能減弱，容易發(fā)生下消化道疾病。下消化道出血是常見老年疾病之一[6]。隨著我國人口老齡化嚴(yán)重，下消化道出血的發(fā)生率也不斷增加，逐漸引起研究者的關(guān)注。

下消化道大出血是其嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，老年患者血管脆弱，一旦發(fā)生出血情況難以止血，如不及時(shí)進(jìn)行治療，會(huì)引起患者休克，甚至死亡，死亡率極高。目前內(nèi)科治療中使用生長抑素對患者進(jìn)行治療。國外隨機(jī)對照試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)[7]，生長抑素對消化道出血的止血效果與三腔二囊管壓迫止血效果基本一致，極大地改善了三腔二囊管治療的侵入性，為體質(zhì)較弱的老年患者提供了安全保障。Zhang等[8]的研究表明，生長抑素可抑制生長激素、促甲狀腺激素、胰高血糖素等擴(kuò)血管激素的水平，選擇性收縮內(nèi)臟血管平滑肌，降低血管壓力，達(dá)到止血的效果，其還可抑制胃酸分泌，降低胃酸釋放，減少血流循環(huán)，避免再出血的發(fā)生。本研究結(jié)果提示，生長抑素對于消化道血管有選擇性收縮作用，減少消化道血管的血流量，減少出血；降低胃酸等刺激性液體的分泌，減少對消化道的刺激，避免再出血的發(fā)生也起一定的作用，與目前研究一致。

特利加壓素是近些年研究者發(fā)現(xiàn)的血管加壓素類似物，可引起內(nèi)臟血管的強(qiáng)烈收縮，減少門靜脈血流量，降低側(cè)支血流循環(huán)，降低門靜脈壓力，達(dá)到止血效果。由于其在體內(nèi)通過相關(guān)酶裂解后轉(zhuǎn)化成加壓素發(fā)生效果，半衰期較長，理化性質(zhì)穩(wěn)定，不良反應(yīng)較少。Morelli等[9]的研究中使用特利加壓素和生長抑素進(jìn)行對比治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，特利加壓素效果對于控制門靜脈血流以及壓力更為持久，效果比生長抑素更顯著，提示特利加壓素治療下消化道出血的效果好于生長抑素[10-11]。本文研究特利加壓素與生長抑素聯(lián)合使用治療本院下消化道出血老年患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，特利加壓素聯(lián)合生長抑素治療老年下消化道大出血比單獨(dú)使用生長抑素具有更佳療效，與目前國內(nèi)外研究一致[12-13]。

綜上所述，特利加壓素聯(lián)合生長抑素治療老年下消化道大出血的效果顯著，患者預(yù)后好，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]商磊.生長抑素（施他寧）預(yù)防新生兒腸吻合術(shù)后消化道出血療效觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2013，5（23）：96-97.

[2]Appenrodt B，Trebicka J，Sauerbruch T.Complications of liver cirrhosis[J].Dtsch Med Wochenschr，2011，136（31-32）：1601-1604.

[3]王細(xì)金.生長抑素輔助治療老年急性糜爛出血性胃炎大出血的效果分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（18）：68-70.

[4]Brown MR，Jones G，Nash KL，et al.Antibiotic prophylaxis in variceal hemorrhage：timing，effectiveness and clostridium difficile rates[J].World JGastroenterol，2010，16（42）：5317-5323.

[5]García-Pagán JC,ReverterE,Abraldes JG，etal.Acutevariceal bleeding[J].Semin RespirCritCareMed，2012，33（1）：46-54.

[6]Abid S，JafriW，Hamid S，et al.Terlipressin vs.octreotide in bleeding esophageal varices as an adjuvant therapy with endoscopic band ligation：a randomized double-blind placebo-controlled trial[J].Am JGastroenterol，2009，104（3）：617-623.

[7]D′Amico G，Pagliaro L，Pietrosi G，et al.Emergency sclerotherapy versus vasoactive drugs for bleeding oesophageal varices in cirrhotic patients[J].Cochrane Database SystRev，2010，17（3）：CD002233.

[8]Zhang C，Xu JM，Kong DR，et al.Immediate effects of different schedules of somatostatin on portal pressure in patientswith liver cirrhosis[J].JClin Pharm Ther，2013，38（3）：206-211.

[9]MorelliA，ErtmerC，PietropaoliP，etal.Terlipressin：apromising vasoactive agent in hemodynamic support of septic shock[J].Expert Opin Pharmacother，2009，10（15）：2569-2575.

[10]Sarin SK，Sharma P.Terlipressin：an asset for hepatologists[J].Hepatology，2011，54（2）：724-728.

[11]陳帆，胡蘭.生長抑素聯(lián)合特利加壓素治療消化道大出血患者的護(hù)理[J].國際護(hù)理學(xué)雜志，2014，33（2）：478-480.

[12]郭蓮怡，呂冬梅.特利加壓素治療急性食管靜脈曲張破裂出血臨床研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（31）：3312-3313.

[13]朱麗琴.特利加壓素治療食管靜脈曲張破裂出血的臨床護(hù)理研究[J].中國藥業(yè)，2013，22（1）：59-60.

Efficacy and safety study of terlipressin combined w ith somatostatin in treatment of the aged w ith lower gastrointestinal bleeding

CHEN Zhen-run LIN Hai-lan PENG Lang
Huguang People′s Hospital of Zhanjiang City in Guangdong Province,Zhanjiang 524088,China

Objective To study the clinical effect of terlipressin combined with somatostatin in treatment of the aged with lower gastrointestinal bleeding.M ethods 96 elderly patients with lower gastrointestinal bleeding in our hospital from September 2010 to September 2013 were selected and randomly divided into two groups,48 cases in each group. Somatostatin was used in control group,somatostatin combined with terlipressin were applied in observation group.The treatment outcome,adverse reaction and prognosis between two groups were compared.Results Total effective rate of observation group(95.83%)was significantly higher than that of control group(83.33%),death rate of observation group (2.08%)was lower than that of control group(10.42%),with significant difference(P＜0.05).The incidence rate of adverse reaction in observation group(10.42%)had no significant difference compared with that in control group(8.33%)(P＞0.05).Upon the follow-up after 1 year,the incidence rate of rehaemorrhagia and death rate in observation group(4.26%, 4.26%)was significantly lower than that in control group(13.95%,13.95%)respectively(P＜0.05).Conclusion Terlipressin combined with somatostatin in treatment of elderly patientswith lower digestive tract hemorrhage has significant effect, the prognosis is good,high safety.It isworthy of clinical promotion and application.

Clinical effect;Lower gastrointestinal bleeding;Somatostatin;Terlipressin

R975

A

1674-4721（2015）04（c）-0108-03

2015-01-04本文編輯：李亞聰）