馮麗會，李曉紅，齊彩云，梁文哲

（1.河北省元氏縣醫(yī)院，河北元氏051130；2.河北元氏中醫(yī)院，河北元氏051130）

普羅布考對急性缺血性腦卒中患者作用機(jī)制分析

馮麗會1，李曉紅2，齊彩云1，梁文哲2

（1.河北省元氏縣醫(yī)院，河北元氏051130；2.河北元氏中醫(yī)院，河北元氏051130）

目的：分析普羅布考對急性缺血性腦卒中患者血管內(nèi)皮功能以及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響。方法：對2013年5月至2015年3月急性缺血性腦卒中患者120例。隨機(jī)分為研究組與對照組。分別與治療前、后檢測血漿中的一氧化氮（NO）、降鈣素基因相關(guān)肽 （CGRP）、內(nèi)皮素 （ET）和抵抗素的水平，分析其體內(nèi)丙二醛（MDA）、超氧歧化酶（SOD）、總抗氧化能力（T-AOC）水平差異。結(jié)果：治療前，2組患者臨床基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療前，2組患者NO、CGRP、ET、抵抗素、MDA、SOD、T-AOC水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，研究組患者NO、CGRP、SOD、T-AOC水平升高，ET、抵抗素、MDA水平與對照組比較明顯下降，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。研究組與對照組組內(nèi)治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：普羅布考能夠穩(wěn)定急性缺血性腦卒中患者血管內(nèi)皮功能，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)。

普羅布考；急性；缺血性腦卒中

急性缺血性腦卒中是臨床中老年人易患腦血管疾病，發(fā)病率高，疾病危害大。嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。部分缺血性腦血管疾病發(fā)病后病情持續(xù)進(jìn)展，神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重，給予患者預(yù)后造成極大障礙。有研究表明［1，2］其病因可能與卒中發(fā)病后機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)過度有關(guān)。有效抑制機(jī)體的卒中后氧化應(yīng)激反應(yīng)有助于病情的良好轉(zhuǎn)歸。普羅布考是最主要的抗氧化還原劑，對于急性缺血性腦卒中病情進(jìn)展是否具有治療作用及其機(jī)制分析，目前尚不清楚［3，4］。課題研究試分析普羅布考對急性缺血性腦卒中患者血管內(nèi)皮功能以及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1 對象與分組：選擇2013年5月至2015年3月河北省元氏縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科診斷急性缺血性腦卒中患者1 20例，男66例，女54例，平均年齡（64.26±6.71）歲。隨機(jī)分為研究組與對照組。2組患者性別、年齡、體重、危險因素等臨床基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。急性缺血性腦卒中診斷符合1996年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定診斷與治療指南。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心力衰竭、急性冠脈綜合征者；（2）混合性腦卒中及出血性腦血管病；（3）急性感染性疾病如社區(qū)獲得性肺炎。所有入組患者均自愿入選本研究，研究符合醫(yī)學(xué)科研倫理學(xué)原則，簽署患者知情同意書。

1.2 治療方法：對照組患者給予按急性缺血性腦卒中治療指南給予規(guī)范治療，給予拜阿司匹林腸溶片100mg／片，每日一次，阿托伐他汀鈣片20mg／片，每晚一次。依據(jù)病情需要給予抗高血壓藥、降糖藥物治療等。研究組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用普羅布考片（250mg／片，山東齊魯制藥有限公司）每日2次。治療14天。

1.3 檢驗(yàn)指標(biāo)：入組患者均在治療前后當(dāng)日晨采集空腹靜脈血，分離血清，置-20°C冰箱備用。酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心ELLSA方法測定抵抗素，NO測定用Greiss法，測定NO的代謝產(chǎn)物硝酸鹽和亞硝酸鹽濃度，間接反應(yīng)體內(nèi)NO水平。CGRT、ET采用放射免疫法測定（試劑盒購自南京建成生物科技有限公司），嚴(yán)格按照說明書操作進(jìn)行。丙二醛 （MDA）采用硫代巴比妥酸比色法測定，超氧歧化酶（SOD）采用黃嘌呤氧化酶法測定。總抗氧化能力 （TAOC）采用菲啉類物質(zhì)比色法測定，試劑盒購自南京建成生物科技有限公司，嚴(yán)格按照說明是操作進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0軟件，計(jì)量資料用（±s）表示。2組比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組患者血管內(nèi)皮功能比較：治療前，2組患者臨床基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療前，2組患者NO、CGRP、ET、抵抗素水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，研究組患者NO、CGRP水平升高，ET、抵抗素水平與對照組比較明顯下降，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組與對照組組內(nèi)治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組患者血管內(nèi)皮功能比較

2.2 治療前后2組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較：治療前，2組患者血清MDA、SOD、T-AOC水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后與治療前比較，2組患者血清MDA水平下降、SOD、T-AOC水平上升，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，研究組與對照組比較，MDA水平下降與SOD、T-AOC水平上升顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

3 討論

急性缺血性腦卒中發(fā)病后可能引發(fā)機(jī)體出現(xiàn)強(qiáng)烈的氧化應(yīng)激炎性反應(yīng)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能破壞，動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性增加，血管內(nèi)微血栓形成幾率增高，加重腦組織缺血損傷，病情出現(xiàn)持續(xù)性加重。他汀類藥物具有穩(wěn)定血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，降低血管粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性作用。目前應(yīng)用他汀類藥物治療缺血性腦卒中已經(jīng)成為標(biāo)準(zhǔn)治療步驟之一。但部分患者臨床病情仍表現(xiàn)進(jìn)行加重。研究顯示［5］部分機(jī)制可能與卒中后強(qiáng)烈的氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。卒中后可引發(fā)機(jī)體丙二醛水平升高，超氧化物歧化酶以及總抗氧化還原能力降低。普羅布考是目前發(fā)現(xiàn)抗氧化還原代表藥物。既往研究［6，7］顯示其分子中具有抗氧化活性基團(tuán)酚羥基，對于血管動脈粥樣硬化具有一定的治療作用。但對于急性缺血性腦血管疾病的作用尚不清楚［8，9］。

課題研究發(fā)現(xiàn)治療前，2組患者臨床基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療前，2組患者NO、CGRP、ET、抵抗素、MDA、SOD、T-AOC水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，研究組患者NO、CGRP、SOD、TAOC水平升高，ET、抵抗素、MDA水平與對照組比較明顯下降，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組與對照組組內(nèi)治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。一氧化氮與降基因相關(guān)肽是舒張血管的主要物質(zhì)，內(nèi)皮素與抵抗素是強(qiáng)烈的縮血管物質(zhì)，二者的平衡反應(yīng)了血管舒縮功能，與血管內(nèi)皮細(xì)胞的穩(wěn)定息息相關(guān)。氧化應(yīng)激時體內(nèi)自由基生成增加和清除能力降低。丙二醛水平代表體內(nèi)自由基活性高低，與超氧化物歧化酶以及總抗氧化還原水平共同代表體內(nèi)氧化還原反應(yīng)能力。

課題研究結(jié)果表明普羅布考能夠穩(wěn)定急性缺血性腦卒中患者血管內(nèi)皮功能，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，對缺血性腦血管疾病具有積極治療作用。

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2015-04-15