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(1昆明市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 云南昆明 650204;2昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科 云南昆明 650032)

游離脂肪酸和C反應(yīng)蛋白兩個(gè)檢測指標(biāo)在頸動(dòng)脈粥樣硬化中的臨床價(jià)值

張?jiān)品?蘇艷丹Δ2劉華2張紅芬1李菲菲1

(1昆明市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 云南昆明 650204;2昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科 云南昆明 650032)

目的：探討C-反應(yīng)蛋白和游離脂肪酸在頸動(dòng)脈粥樣硬化中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法：收集昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院頸動(dòng)脈粥樣硬化的患者58例，(觀察組)健康體檢77例(對照組)，檢測C-反應(yīng)蛋白和游離脂肪酸的水平，進(jìn)行比較。結(jié)果：觀察組中空腹FFA，C-反應(yīng)蛋白和頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊檢出率較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，p＜0.05，p＜0.01。相關(guān)性分析表明NEFA，C-反應(yīng)蛋白和頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊檢出率的多少有明顯的相關(guān)性。結(jié)論：FFA，C-反應(yīng)蛋白和頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系十分密切。

頸動(dòng)脈粥樣硬化;卒中;C-反應(yīng)蛋白;游離脂肪酸FFA

卒中是腦血管病中的常見病變。隨著我國人民生活水平的提高，人口老齡化加劇，腦梗死的發(fā)病率逐年上升。腦梗有發(fā)病率高，死亡率高，致殘率高的特點(diǎn)，由于很多卒中病人的病理過程無法逆轉(zhuǎn)，病程長，護(hù)理困難等原因，對于家庭和社會(huì)均是一個(gè)沉重的負(fù)擔(dān)。腦梗的早期診斷后溶栓治療效果尚可，達(dá)到中晚期則缺乏明確有效的治療方法，故早期發(fā)現(xiàn)、診斷、治療及干預(yù)是減少卒中危害的有效方法［1］。

頸動(dòng)脈粥樣硬化是卒中發(fā)生的主要病理基礎(chǔ)之一，而頸動(dòng)脈粥樣硬化的診斷主要依賴于彩超、血管造影等影像學(xué)手段，或價(jià)格偏高難于普及，或?yàn)橛袆?chuàng)檢測，并不利于高危人群的普查和疾病的早發(fā)現(xiàn)，早診斷。故找到其早期診斷的良好指標(biāo)是我們的一大命題。

有研究提示，頸動(dòng)脈粥樣硬化不僅是一個(gè)單純的動(dòng)脈脂質(zhì)沉積同時(shí)伴有慢性炎癥反應(yīng)的病理過程。

高脂血癥是致頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因子［2］，游離脂肪酸(free fatty acids，F(xiàn)FA)是膽固醇降解的產(chǎn)物，病理狀態(tài)下，高濃度的游離脂肪酸表現(xiàn)很強(qiáng)的細(xì)胞毒性，可通過氧化應(yīng)激反應(yīng)，破壞細(xì)胞膜、細(xì)胞器膜，引起胞內(nèi)細(xì)胞器的損傷［3］。當(dāng)血液中FFA水平增高時(shí)。肝臟內(nèi)可將過多FFA轉(zhuǎn)化為甘油三酯，甘油三酯沉積于動(dòng)脈血管壁上，加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。

CRP是炎癥急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，近年來超敏CRP被作為反映炎性發(fā)生的靈敏指標(biāo)，CRP不但能反映體內(nèi)的炎癥狀態(tài)，而且自身是炎癥過程的參與者［4］。動(dòng)脈硬化斑塊的形成本身就是一個(gè)炎癥過程，炎性細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，刺激機(jī)體產(chǎn)生釋放CRP。

本實(shí)驗(yàn)嘗試通過檢測C-反應(yīng)蛋白和游離脂肪酸的水平并結(jié)合頸動(dòng)脈B超的結(jié)果，分析游離脂肪酸和C反應(yīng)蛋白2項(xiàng)指標(biāo)與頸動(dòng)脈粥樣硬化形成的相關(guān)性，了解游離脂肪酸及C-反應(yīng)蛋白在勁動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病過程中的變化，對2個(gè)檢測指標(biāo)聯(lián)合運(yùn)用在腦梗診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行評估，為以后的診斷治療提供依據(jù)。

1.資料與方法

1.1 一般資料以2013年1月-2014年4月在昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診以及住院治療頸動(dòng)脈粥樣硬化和健康體檢者為研究對象，對照組男38例，女20例，平均年齡61歲，頸動(dòng)脈粥樣硬化的診斷通過頸動(dòng)脈B超。研究組病人77例，其中男51例，女26例，年齡60.1歲，兩組性別，年齡，以及病程比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

1.2 儀器與方法

1.2.1 儀器為奧林巴斯5400全自動(dòng)生化分析儀檢測、西門子BNPII特種蛋白儀

1.2.2 FFA采用德國德賽試劑盒;C反應(yīng)蛋白采用西門子試劑盒。1.2.3 FFA應(yīng)用酶法;C反應(yīng)蛋白應(yīng)用散射比濁法。

1.2.4 所有患者均采集空腹靜脈血4-5毫升，立即分離出血清或血漿，當(dāng)日室內(nèi)質(zhì)控在控，四小時(shí)內(nèi)檢測。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以X+X表示，應(yīng)用軟件處理，組間比較采用t檢驗(yàn)，結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2.結(jié)果

2.1 兩組人群C反應(yīng)蛋白和脂肪游離酸的比較，研究組58例，對照組77例，C反應(yīng)蛋白和脂肪游離酸水平差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01，p＜0.01)

兩組人群C反應(yīng)蛋白和脂肪游離酸的比較

2.2 相關(guān)性分析：對研究組患者血清中的C反應(yīng)蛋白和脂肪游離酸進(jìn)行直線相關(guān)分析，兩者呈正相關(guān)(y=0.0015x+0.7253，R2= 0.2157)

2.3 2組頸動(dòng)脈超聲檢測結(jié)果比較

組別n IMT(mm)斑塊檢出例數(shù)斑塊檢出率(%)研究組58 1.32±0.31 110 89對照組77 0.68±0.23 22 20

3.討論

在頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的過程中，各種炎性細(xì)胞和大量炎癥介質(zhì)參與頸動(dòng)脈內(nèi)膜內(nèi)皮細(xì)胞下泡沫細(xì)胞形成脂質(zhì)。進(jìn)而吞噬脂質(zhì)加速斑塊的形成。血管壁的慢性炎性反應(yīng)是頸動(dòng)脈粥樣硬化疾病發(fā)生的重要病理基礎(chǔ)。反復(fù)長期慢性炎性刺激導(dǎo)致纖維增生，繼而形成纖維板塊。最終形成斑塊。主要危險(xiǎn)因素有(1)高脂血癥(2)高血壓(3)吸煙(4)性別(5)內(nèi)分泌因素(6)遺傳因素。

血脂中的與清蛋白結(jié)合并轉(zhuǎn)運(yùn)的非醋化脂肪酸(NonesterifiedFattyAcids，NE FA)稱為血漿中游離脂肪酸(FereFattyAcids，F(xiàn)FA)，生理狀態(tài)下，血漿中的游離脂肪酸含量極少，僅占血漿中總脂肪酸的5%-10%，饑餓狀態(tài)下主要在肌肉等組織被氧化利用。FFA不僅參與機(jī)體的構(gòu)成、能量代謝，還參與了機(jī)體眾多生理功能的調(diào)節(jié)［4］。它具有很強(qiáng)的細(xì)胞以及組織毒性，并且與其他血脂指標(biāo)相比，異常改變的出現(xiàn)更早，因而更能夠靈敏地反映機(jī)體內(nèi)脂代謝紊亂的狀況。體內(nèi)脂代謝紊亂是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的主要誘因，高濃度游離脂肪酸能促進(jìn)肝臟產(chǎn)生TG增加，直接導(dǎo)致脂質(zhì)在血管內(nèi)壁沉積增加，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起頸動(dòng)脈粥樣硬化形成。頸動(dòng)脈粥樣硬化是指頸動(dòng)脈內(nèi)膜的脂質(zhì)小顆粒致密LDLC更易進(jìn)入動(dòng)脈壁并在內(nèi)膜下被氧化修飾，而LDLC發(fā)生氧化修飾是頸動(dòng)脈粥樣硬化病變形成的關(guān)鍵步驟［5］，游離脂肪酸濃度的增加使這一過程加速。

C-反應(yīng)蛋白作為一種的非特異性炎性標(biāo)志物，一方面在炎癥過程中被釋放，另一方面可以導(dǎo)致組織因子的表達(dá)增多，增加補(bǔ)體活性致使血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷［6］，作為炎性標(biāo)志物備受關(guān)注。在頸動(dòng)脈粥樣硬化的形成過程中，C-反應(yīng)蛋白釋放增加，其本身能激活補(bǔ)體加速血栓形成，升高血液粘度，影響血小板的聚集和釋放功能，進(jìn)而導(dǎo)致凝血和止血過程改變，介導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，加速腦梗的發(fā)生發(fā)展。

在上述基礎(chǔ)上，我們選擇C-反應(yīng)蛋白血糖和游離脂肪酸水平作為頸動(dòng)脈粥樣硬化的觀察指標(biāo)，結(jié)果顯示兩者在該病變中均有改變。故我們認(rèn)為，兩個(gè)指標(biāo)在頸動(dòng)脈粥樣硬化提供早期檢測指標(biāo)具有重要意義能夠反映疾病的嚴(yán)重程度，是臨床較為理想的檢測指標(biāo)，聯(lián)合檢測C-反應(yīng)蛋白血糖和游離脂肪酸水平對頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床診斷、治療、和預(yù)防有意義，與相關(guān)報(bào)道一致［7］。C-反應(yīng)蛋白和游離脂肪酸水平增高可以作為卒中發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素和卒中病情嚴(yán)重程度的檢驗(yàn)指標(biāo)。

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