鄧麗紅 劉添皇 何宗運(yùn)
慢性乙型肝炎(簡(jiǎn)稱為乙肝),是一類由慢性乙型肝炎病毒(HBV)引起傳染性疾病。有資料顯示,我國(guó)約有3000萬(wàn)患者需要進(jìn)行乙肝治療[1]。目前臨床對(duì)于乙肝病毒治療方法主要有抗病毒治療以及免疫調(diào)節(jié)藥物治療[2]。本次研究針對(duì)上述兩種治療方法進(jìn)行比較,旨在確定優(yōu)勢(shì)治療方案并分析相關(guān)影響因素,為相關(guān)病癥的治療和預(yù)防提供科學(xué)依據(jù)和參考,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取2014年1月-2015年1月在本院進(jìn)行就診的慢性乙型肝炎患者300例。170例女性,130例男性,年齡34~70歲,平均(54.8±8.4)歲,病程1~6年,平均(4.3±1.3)年。將其按隨機(jī)數(shù)字表法分成治療組和對(duì)照組各150例。兩組患者性別、年齡、病程、受教育程度、遺傳病史等方面比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)所有患者均符合《慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》(2010年版)中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],血清ALT、HBeAg、HBVDNA檢測(cè)均為陽(yáng)性。(2)排除患有心臟、腎等重要臟器嚴(yán)重疾病患者。(3)排除患有精神類疾病病例,所有選取病例均意識(shí)清楚,有自主能力[4]。(4)所有患者及家屬均簽署知情同意書,表示對(duì)研究?jī)?nèi)容充分知情并自愿參與,同意堅(jiān)持并完成治療過(guò)程。
1.3 方法 對(duì)照組患者給予干擾素(α-2a)(瑞士羅氏公司生產(chǎn)),根據(jù)患者自身情況確定給藥劑量(體重60 kg以上的患者給予500萬(wàn)IU,體重在30~60 kg的患者給予300 IU,體重在30 kg以下的患者給予10萬(wàn)IU),1~10 d內(nèi)1次/d,皮下注射,以后1次/d,療程為48周[5]。
治療組患者給予抗病毒藥物拉米夫定(福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))進(jìn)行治療,口服給藥,1次/d,100 mg/次;同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用雙環(huán)醇片(北京協(xié)和藥廠生產(chǎn)),根據(jù)患者自身情況確定給藥計(jì)量,每次不超過(guò)25 mg,3次/d,療程為48 周[6]。
兩組患者在治療過(guò)程中,不適用其他肝病治療藥物;治療過(guò)程中,醫(yī)護(hù)人員應(yīng)與患者密切配合,積極用藥,合理安排飲食[7]。
1.4 觀察指標(biāo) 治療后第4、12、24周以及療程結(jié)束后,對(duì)兩組患者的肝功能(肝功能采用ALT轉(zhuǎn)陰情況進(jìn)行比較)、乙型病毒標(biāo)志物及HBV-DNA進(jìn)行測(cè)定,比較兩組患者的治療效果[8]。記錄治療過(guò)程中患者產(chǎn)生的不良反應(yīng)情況。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本次研究所有數(shù)據(jù)資料均使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料用(x-±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn),以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組患者肝功能治療情況比較 兩組患者在治療第4周以及治療結(jié)束后,ALT恢復(fù)例數(shù)差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療第12、24周時(shí),治療組ALT轉(zhuǎn)陰情況均優(yōu)于對(duì)照組,比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其中第24周時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表1。
表1 兩組ALT恢復(fù)正常率比較 例
2.2 兩組患者HBeAg轉(zhuǎn)陰情況比較 兩組患者在治療第4、12周時(shí),HBeAg恢復(fù)例數(shù)差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療組治療第24周以及治療結(jié)束時(shí),HBeAg轉(zhuǎn)陰情況均優(yōu)于對(duì)照組,比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其中治療結(jié)束時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表2。
表2 兩組HBeAg轉(zhuǎn)陰統(tǒng)計(jì)結(jié)果比較 例
2.3 HBV-DNA檢測(cè)結(jié)果 兩組患者在治療第4、12周時(shí),HBeAg恢復(fù)例數(shù)差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療第24周以及治療結(jié)束時(shí),治療組HBeAg轉(zhuǎn)陰情況均優(yōu)于對(duì)照組,比較差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表3。
表3 兩組HBeAg轉(zhuǎn)陰統(tǒng)計(jì)結(jié)果比較 例
2.4 不良反應(yīng) 所有患者在治療過(guò)程,均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),部分患者治療過(guò)程中出現(xiàn)流感樣癥狀,如發(fā)熱、頭痛、乏力等,減小給藥劑量后1周內(nèi)癥狀逐漸消失。
目前臨床多采用抗病毒治療手段,如采用拉米夫定等抗病毒藥物進(jìn)行慢性乙型肝炎疾病的治療。其作用機(jī)制是通過(guò)抑制病毒DNA的復(fù)制對(duì)HBV病毒抑制或者消除,降低其細(xì)胞炎癥和壞死等的發(fā)生,使肝臟纖維化的程度減少,對(duì)疾病的惡化起到阻止的作用,可以有效的延長(zhǎng)患者的生活質(zhì)量,延長(zhǎng)生存時(shí)間[9-10]。本次研究針對(duì)臨床常用方法與干擾素治療方法進(jìn)行比較,結(jié)果見(jiàn)表1、2、3中所示,說(shuō)明抗病毒藥物臨床起效較快,藥物用作較明顯,同時(shí)對(duì)于HBV的抑制效果較干擾素治療更為明顯和有效。
由于拉米夫定具有適應(yīng)證廣泛、口服劑型服用方便、藥物的安全性較生物制劑高等優(yōu)點(diǎn),在臨床上得到廣泛的應(yīng)用[11-12]。但是,抗病毒藥物在長(zhǎng)期應(yīng)用過(guò)程中,也存在一些有待解決的問(wèn)題,如抗病毒藥物需要長(zhǎng)期服用,但這也會(huì)導(dǎo)致病毒產(chǎn)生耐藥性,會(huì)影響到后期的療效,抗病毒藥物在乙型肝炎的治療中由安全、方便、療效好等優(yōu)點(diǎn)有著不可替代的地位,但耐藥性的產(chǎn)生也對(duì)藥物的應(yīng)用范圍有一定的限制作用,對(duì)于抗病毒藥物在慢性乙型肝炎的治療中還有很多問(wèn)題值得不斷的探索、研究。
[1]王恩成,唐琳,王健,等.慢性乙型肝炎中醫(yī)證候聚類分析研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,34(1):39-42.
[2]官亮,鄧歡,龔輝,等.恩替卡韋聯(lián)合胸腺法新對(duì)HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者病毒動(dòng)力學(xué)的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2014,9(23):6791-6792.
[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中華肝臟病雜志,2011,19(1):13-24.
[4]鄧珍珍,王春江,李佐軍,等.聚乙二醇干擾素α和其他抗乙肝病毒藥物對(duì)中國(guó)HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者的療效對(duì)比[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2013,25(12):1193-1207.
[5]林宗梅,王蓓蓓,林秀芳,等.干擾素治療慢性乙型肝炎的臨床效果及影響因素分析[J].中國(guó)生化藥物雜志,2014,8(2):99-100.
[6]王運(yùn)才,張麗,李豪,等.替比夫定和拉米夫定對(duì)e抗原陽(yáng)性慢性乙型肝炎的臨床療效[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2014,13(6):487-489.
[7]鄭鏈躍,陶愛(ài)萍.慢性乙型肝炎應(yīng)用拉米夫定抗病毒治療的療效分析[J].中國(guó)生化藥物雜志,2014,9(2):135-136.
[8]殷鵬飛,王立新.慢性乙型肝炎免疫治療的研究進(jìn)展[J].國(guó)際免疫學(xué)雜志,2014,37(1):1-5.
[9]黃睿,郝迎迎,張俊,等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋單藥對(duì)慢性乙型肝炎初治患者療效比較的Meta分析[J].重慶醫(yī)學(xué),2014,1(1):9-11,15.
[10]藺詠梅,楊雪亮,葉峰,等.恩替卡韋對(duì)HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者的免疫調(diào)節(jié)作用[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2014,35(5):655-658,689.
[11]歐陽(yáng)仁杰,葉曉光.核苷(酸)類藥物與聚乙二醇干擾素α-2a治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)[J].中華肝臟病雜志,2015,23(1):28-33.
[12]黃明星,李新華,吳元?jiǎng)P,等.替諾福韋單獨(dú)與聯(lián)合其他核苷類似物治療慢性乙型肝炎患者72周療效比較[J].中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版),2014,35(4):520-524.