鄭珂

摘 要：為了在制劑設(shè)備的應(yīng)用中引進驗證理論，從自制制劑的特殊性出發(fā)，論述了制劑設(shè)備驗證的必要性和驗證方法，規(guī)范了制劑設(shè)備的驗證程序與驗證范圍。醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)從本單位實際出發(fā)，使用最適合的方法、途徑來開展有針對性的驗證工作。

關(guān)鍵詞：制劑；制劑設(shè)備；驗證理論；驗證程序

中圖分類號：TQ460.5 文獻標識碼：A DOI：10.15913/j.cnki.kjycx.2015.11.106

1 醫(yī)療機構(gòu)制劑設(shè)備驗證的必要性

根據(jù)我國頒發(fā)的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP），醫(yī)療機構(gòu)在自制制劑過程和管理中，應(yīng)當嚴格遵循相關(guān)規(guī)范和準則。設(shè)備驗證理論的提出，意味著我國GMP更加規(guī)范和完善，其目的是最大可能地降低制劑設(shè)備所導(dǎo)致的藥品質(zhì)量風險，但現(xiàn)階段，我國醫(yī)療機構(gòu)進行制劑設(shè)備驗證的方法和途徑還比較落后，取得的效果還不夠明顯。

根據(jù)我國國情，許多醫(yī)院都有自制制劑的需求。因為自制制劑具有批量少、質(zhì)量高、品種多且需要頻繁更換的特點，其設(shè)備應(yīng)當具有易清洗、型號小、死角少、通用性強的特征。但我國的醫(yī)療制劑設(shè)備制造商制作的大部分制劑設(shè)備并不適合醫(yī)療機構(gòu)自制制劑，既符合GMP標準，又能夠適應(yīng)醫(yī)療機構(gòu)自身生產(chǎn)藥劑的規(guī)模、技術(shù)及造價的設(shè)備極少。不少造價低廉、技術(shù)落后、制作精度不高的制劑設(shè)備依然留存在醫(yī)療機構(gòu)自制制劑市場。這種現(xiàn)狀使得制劑設(shè)備的驗證工作十分必要，為了保障醫(yī)療機構(gòu)自制制劑的質(zhì)量和規(guī)模，就需要提高制劑設(shè)備驗證工作的水平。

2 醫(yī)療機構(gòu)制劑設(shè)備驗證的困難

2.1 觀念守舊

許多技術(shù)人員都對制劑設(shè)備的驗證不重視，認為過去大家都不驗證，現(xiàn)在也沒有必要增加麻煩，因此對于驗證工作十分懈怠。

2.2 驗證的標準不明

國內(nèi)這方面的資料較少，不能達到GMP驗證的要求，直接導(dǎo)致驗證時標準不明，程序不清楚。事實上，制劑設(shè)備的驗證需要多部門的配合，是綜合性很強的工作，涉及的學科廣泛，對驗證人員的綜合素質(zhì)要求較高，這也使得專業(yè)的驗證人員匱乏。合格的驗證人員應(yīng)當同時具備藥學、工程、機械等各科知識，并能夠?qū)⒅R應(yīng)用到實際工作中去。這種高要求無疑給醫(yī)療機構(gòu)制劑帶來了困難，一旦找不到合格的驗證人員，驗證工作便無從展開。

2.3 驗證過程中的形式主義

大部分醫(yī)療機構(gòu)比較擅長收集驗收材料，對制劑工藝和質(zhì)檢材料較為了解，準備有充分的資料，但對于設(shè)備驗證往往力不從心。有的機構(gòu)在驗證前只是列出簡單的標題就算作驗證計劃，缺乏實質(zhì)性的內(nèi)容，不具備指導(dǎo)性，驗證人員無從著手。

2.4 資金缺乏

不少醫(yī)療結(jié)構(gòu)的自制制劑部門資金緊張，完成任務(wù)上的制劑數(shù)量已經(jīng)很難，更不用說驗證制劑設(shè)備了。他們沒有多余的資金聘請專業(yè)的驗證人員，因此在驗證工作上心有余而力不足。

3 醫(yī)療機構(gòu)制劑設(shè)備的驗證范圍

醫(yī)療機構(gòu)制劑設(shè)備的驗證范圍為：①對新設(shè)備的初步驗證。當有新的制劑設(shè)備采購回來之后，驗證人員應(yīng)當及時從型號、性能、設(shè)備功能等方面進行檢測和確認，對照質(zhì)量檢測報告進行全方位的驗證，保證其符合GMP的要求。②定期驗證。對長期使用的制劑設(shè)備，驗證人員需要定期對其進行檢測，驗證其精度和主要性能是否達標，是否有偏差，是否仍然能夠符合GMP的要求，確保其具有足夠的穩(wěn)定性。③對那些改造或升級過的設(shè)備進行檢測與驗證。制劑設(shè)備在改造或升級以后，其性能參數(shù)可能發(fā)生改變，驗證人員要確保這些改變是有利的，能夠提高制劑的生產(chǎn)質(zhì)量。

需要注意的事項有：①并不是所有的制劑設(shè)備在每年都需要通過再驗證，只有相關(guān)規(guī)定中需要強制性再驗證的，或是改變性的再驗證以及定期性的再驗證需要再次驗證；②強制性再驗證的內(nèi)容包括對無菌操作所涉及到的所有試驗設(shè)備、高效過濾器、計量器具的強制性驗證；③改變性再驗證的前提是質(zhì)量標準發(fā)生的改變、包裝形式的改變、生產(chǎn)處方的變更和生產(chǎn)數(shù)量的改變；④定期再驗證的對象有無菌生產(chǎn)過程中使用到的滅菌設(shè)備、藥液過濾設(shè)備、灌裝/分裝設(shè)備、空調(diào)凈化系統(tǒng)和工藝用水系統(tǒng)。

4 醫(yī)療機構(gòu)制劑設(shè)備的驗證程序

4.1 培養(yǎng)合格的驗證人員

醫(yī)療機構(gòu)制劑部門如果找不到專業(yè)的驗證人員，可以先從其他職能部門抽調(diào)一些專業(yè)技術(shù)人員，經(jīng)過培訓之后，組成驗證小組。一個驗證小組包括有制劑生產(chǎn)部人員、工程設(shè)備人員、質(zhì)量檢測人員。醫(yī)療機構(gòu)如果缺乏某一方面的人才，可向社會高薪招聘，或者向其他醫(yī)療結(jié)構(gòu)借調(diào)。

4.2 制訂科學合理的驗證方案

驗證小組應(yīng)根據(jù)本單位的實際情況，針對某種制劑生產(chǎn)的具體要求，確立其制劑設(shè)備的驗證方案。方案需要考慮的內(nèi)容有：①此設(shè)備是否具有生產(chǎn)這種制劑的實際功能；②此設(shè)備的適用范圍有多大；③進行此項驗證工作的驗證人員具體有多少人，涉及到幾個部門；④確立驗證的步驟。

驗證步驟為：①預(yù)確認。根據(jù)工藝確定各級技術(shù)指標確定設(shè)備型號，擇選最優(yōu)設(shè)備供應(yīng)商，并對其提供的設(shè)備資料進行分析。預(yù)確認主要由生產(chǎn)部門與設(shè)備部門來完成。②在設(shè)備安裝時檢查安裝過程，使其滿足GMP 要求。這項工作主要由設(shè)備部門負責。③運行時檢查制劑設(shè)備的運行情況，確認其穩(wěn)定性較好，驗證其是否滿足設(shè)計要求，能夠?qū)崿F(xiàn)預(yù)期的效果。這項工作主要由生產(chǎn)部門負責。④對設(shè)備的各項性能進行驗證，通過試生產(chǎn)來檢驗設(shè)備的技術(shù)性能。這項工作主要由質(zhì)檢人員負責。

根據(jù)以上步驟制定好驗證方案后，需要提交給上級部門批準后才可實施。驗證方案作為驗證小組工作的依據(jù)，在提交驗證報告時需要檢查人和復(fù)核人簽字并總結(jié)。

5 結(jié)束語

醫(yī)療機構(gòu)進行制劑設(shè)備的驗證工作對于保障藥劑質(zhì)量至關(guān)重要。各級醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當根據(jù)實際條件和需求，最大限度地實現(xiàn)設(shè)備驗證的作用，促進自制制劑工作的可持續(xù)發(fā)展。

參考文獻

[1]黃濤陽，劉華，蔣琳蘭.關(guān)于醫(yī)療機構(gòu)制劑設(shè)備驗證的必要性及方法探討[J].中國藥房，2009（13）：995-997.

[2]呂紹玉，蘇金湘，胡國保，等.制藥設(shè)備驗證薄弱環(huán)節(jié)的分析[J].山東化工，2014（02）：162-163.

〔編輯：王霞〕