秦西平 ， 程風(fēng)春

(1蘭陵縣人民醫(yī)院，山東蘭陵277700；2濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院)

GP73與AFP聯(lián)合檢測(cè)在原發(fā)性肝癌早期診斷中的價(jià)值

秦西平1， 程風(fēng)春2

(1蘭陵縣人民醫(yī)院，山東蘭陵277700；2濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院)

目的 探討血清高爾基體蛋白73(GP73)和甲胎球蛋白(AFP)在原發(fā)性肝癌(PHC)早期診斷中的價(jià)值。方法 采用ELISA法和電化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)檢測(cè)85例PHC患者(PHC組)、46例肝硬化患者(肝硬化組)和102例健康人(對(duì)照組)血清GP73及AFP水平，計(jì)算GP73、AFP及二者聯(lián)合檢測(cè)診斷PHC的敏感度、特異度和受試者工作特征曲線(ROC曲線)下面積。結(jié)果 GP73中位血清濃度PHC組明顯高于肝硬化組，肝硬化組明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。PHC組和肝硬化組AFP中位血清濃度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。血清GP73診斷PHC的敏感度高于AFP，特異度低于AFP，P均<0.05；二者ROC曲線下面積無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。GP73和AFP聯(lián)合檢測(cè)診斷PHC敏感度高于、特異度低于GP73和AFP單項(xiàng)檢測(cè)，ROC曲線下面積與GP73和AFP單項(xiàng)檢測(cè)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論 血清外周血GP73蛋白表達(dá)對(duì)PHC的診斷具有較好的敏感度；GP73與AFP聯(lián)合檢測(cè)可進(jìn)一步提高診斷的敏感度。

原發(fā)性肝癌；高爾基體蛋白73；甲胎蛋白；診斷敏感度

甲胎球蛋白(AFP)長(zhǎng)期以來被認(rèn)為是診斷原發(fā)性肝癌最有價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物，但其在肝癌發(fā)展的早期階段敏感度較低[1,2]。高爾基體蛋白73(GP73)是高爾基體Ⅱ型跨膜蛋白，健康人群血清中表達(dá)含量極低，但在肝硬化和原發(fā)性肝癌(PHC)患者血清中表達(dá)顯著升高[3, 4]。2014年1～11月，我們對(duì)85例早期PHC患者行患者外周血及肝組織和GP73及與AFP聯(lián)合檢測(cè)，現(xiàn)分析結(jié)果，探討其早期診斷肝癌的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對(duì)象為2012年11月～2014年1月收治的85例PHC患者(PHC組)，其中男69例、女16例，年齡(60.5±10.4)歲，均按《原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)》確診及分期[5]； 46例肝硬化患者(肝硬化組)，其中男39例，女7例，年齡(59.6±11.2)歲，均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[6]中肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)。102例健康體檢者(對(duì)照組)，男78例、女24例，年齡(56.3±9.2)歲。各組年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 血清GP73蛋白和AFP檢測(cè) 抽取待檢者清晨空腹靜脈血6 mL，取3 mL加入抗凝劑試管中，室溫靜置1 h，隨后1 000轉(zhuǎn)/min離心10 min，分離血清后置-40 ℃冰箱保存，用于檢測(cè)GP73蛋白和AFP。采用ELISA法和電化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)定量檢測(cè)GP73蛋白和AFP水平。操作按試劑盒說明書進(jìn)行。計(jì)算GP73蛋白和AFP的中位血清濃度(M)及95%可信區(qū)間。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件。呈非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用中位數(shù)(四分位數(shù))M(95%可信區(qū)間)表示。多組比較采用Kruskal-WallisH檢驗(yàn)，兩兩比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)(Bonferroni校正檢驗(yàn)水準(zhǔn)后調(diào)整為0.05)。繪制受試者工作特征曲線(ROC曲線)計(jì)算臨界值、敏感度、特異度和受試者工作特征曲線(ROC曲線)下面積。

2 結(jié)果

2.1 血清GP73、AFP水平 PHC組、肝硬化組、對(duì)照組GP73中位血清濃度分別為295.6 μg/L、213.9 μg/L、59.6 μg/L，PHC組明顯高于肝硬化組，肝硬化組明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。PHC組和肝硬化組AFP中位血清濃度分別為9.6 μg/L、7.0 μg/L，P>0.05。詳見表1。

表1 各組血清GP73、AFP蛋白表達(dá)水平比較[M(95%可信區(qū)間)]

注：與PHC組GP73蛋白表達(dá)比較，#P<0.05；與PHC組AFP表達(dá)比較，*P<0.05。

2.2 血清GP73、AFP診斷PHC的敏感度、特異度和ROC曲線 ROC曲線確定血清GP73和AFP診斷PHC的臨界值分別為181.3 μg/L和15.4 μg/L。GP73及AFP診斷PHC的敏感度分別為72.7%、49.8%，P<0.05；特異度分別為70.8%、95.9%，P<0.05；ROC曲線下面積分別為0.751、0.726，P>0.05。GP73與AFP聯(lián)合檢測(cè)診斷PHC的敏感度為79.6%，特異度為80.3%，ROC曲線下面積為0.840(95%CI為0.770-0.919)；其敏感度高于、特異度低于GP73及AFP單項(xiàng)檢測(cè)，P均<0.05。ROC曲線下面積與GP73、AFP單項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3 討論

尋找PHC早期診斷的新的血清標(biāo)志物是近年來的研究熱點(diǎn)。國內(nèi)外研究表明，血清GP73在PHC診斷方面的敏感度優(yōu)于AFP，有望成為PHC的新型血清腫瘤標(biāo)志[6～10]。GP73主要在膽管上皮細(xì)胞表達(dá)，正常肝細(xì)胞表達(dá)很少甚至不表達(dá)。Block等[11]和Jiang等[12]研究表明PHC患者血清GP73水平升高，血清GP73水平在PHC早期診斷有良好的應(yīng)用前景[13～15]。Zhou等[14]的一項(xiàng)Meta研究表明，血清GP73診斷PHC的敏感度高于AFP，特異度低于AFP，ROC曲線下面積高于AFP ，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故二者聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值需進(jìn)一步研究。本研究結(jié)果顯示，血清GP73診斷PHC的敏感度高于AFP，但特異度低于AFP，提示血清GP73對(duì)PHC的診斷有較好的敏感度，但特異度相對(duì)較差，與上述報(bào)道不相符。本研究PHC組AFP與GP73和AFP聯(lián)合檢測(cè)的ROC曲線下面積差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示AFP單項(xiàng)與聯(lián)合GP73檢測(cè)對(duì)PHC的診斷效能相似；與Zhou等[14]的報(bào)道相符。但本研究結(jié)果顯示，GP73與AFP聯(lián)合檢測(cè)診斷PHC的敏感度高于GP73單項(xiàng)檢測(cè)，提示GP73與AFP聯(lián)合檢測(cè)可進(jìn)一步提高PHC的診斷敏感度。

綜上所述，血清GP73水平可作為PHC的新的標(biāo)志物，且具有較好的敏感度。血清GP73與AFP聯(lián)合檢測(cè)能提高診斷敏感度，可用于PHC高危人群的普查及篩選。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2015.06.027

R735.7

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1002-266X(2015)06-0069-02

2014-11-15)