呼競(jìng)
【摘要】探討紅細(xì)胞的異常形態(tài)檢驗(yàn)的臨床意義。光學(xué)顯微鏡紅細(xì)胞形態(tài)檢查用于溶血性疾病的診斷最為簡(jiǎn)便實(shí)用,某些特殊形態(tài)異常的檢出常能提示診斷或明顯縮小疾病診斷范圍,這在遺傳性紅細(xì)胞膜病和血紅蛋白病診斷中表現(xiàn)尤為突出。外周血紅細(xì)胞形態(tài)及對(duì)溶血性貧血的提示意義。
【關(guān)鍵詞】紅細(xì)胞;異常形態(tài);檢驗(yàn); 臨床意義
在良好的染色血涂片上,正常紅細(xì)胞的大小、形態(tài)較為一致,紅細(xì)胞直徑為6.2~8.2μm,平均7.2 μm左右,紅細(xì)胞染成淡紅色略帶紫色,中央染色較邊緣為淡。各種貧血患者的紅細(xì)胞在體積、形態(tài)、結(jié)構(gòu)、著色等方面有不同程度的改變。通過(guò)對(duì)外周血紅細(xì)胞染色后的形態(tài)學(xué)分析有助于貧血的鑒別和診斷。外周血紅細(xì)胞形態(tài)的異常改變有以下幾種。
1大小異常
1.1小紅細(xì)胞 染色過(guò)淺的小紅細(xì)胞,見(jiàn)于缺鐵性貧血、腎性貧血或球蛋白代謝異常引起的血紅蛋白??;而遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥的小紅細(xì)胞,其血紅蛋白充盈良好,生理性中心淺染區(qū)消失。
1.2大紅細(xì)胞 見(jiàn)于溶血性貧血及巨幼紅細(xì)胞性貧血。
1.3巨紅細(xì)胞 最常見(jiàn)于缺乏維生素B12及葉酸導(dǎo)致的巨幼紅細(xì)胞性貧血。由于缺乏維生素B12及葉酸,幼稚紅細(xì)胞內(nèi)DNA合成不足,不能按時(shí)分裂,這種幼稚紅細(xì)胞脫核后,便成為巨紅細(xì)胞。如果血涂片中同時(shí)存在分葉過(guò)多的中性粒細(xì)胞則巨幼紅細(xì)胞性貧血可能性更大。
1.4紅細(xì)胞大小不均 是指紅細(xì)胞之間直徑相差一倍以上而言。最大紅細(xì)胞直徑可達(dá)12 μm,最小直徑僅2.5μm。多見(jiàn)于嚴(yán)重的增生性貧血血涂片中。如缺鐵性貧血、巨幼紅細(xì)胞性貧血等。在巨幼紅細(xì)胞性貧血時(shí)特別明顯,這可以理解為由于缺乏原料而引起骨髓粗制濫造紅細(xì)胞。
2形態(tài)異常
2.1球形紅細(xì)胞 紅細(xì)胞的直徑變小、厚度增加,細(xì)胞直徑與厚徑之比達(dá)2.4 1或更?。ㄕ?.4 1)。紅細(xì)胞在濕標(biāo)本中為球形,而在涂片上則顯示紅細(xì)胞的中心染色較正常紅細(xì)胞深,體積較小,有球形之立體感。球形紅細(xì)胞的氣體交換功能較正常紅細(xì)胞弱,且容易破壞和溶解。常見(jiàn)于遺傳性和獲得性球形紅細(xì)胞增多癥。偶見(jiàn)于小兒,但無(wú)臨床意義。
2.2橢圓形紅細(xì)胞 紅細(xì)胞長(zhǎng)短徑比例失調(diào)而致畸形。長(zhǎng)軸平均8.13μm,短軸平均5.3 μm,甚至可達(dá)12.2μm×1.6μm。這種紅細(xì)胞置于高滲、等滲、低滲溶液和正常人血清中,其橢圓形保持不變,其形成機(jī)制可能與遺傳所致的細(xì)胞膜異常基因有關(guān),因?yàn)榧?xì)胞只有成熟后才會(huì)呈現(xiàn)橢圓形,幼紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞均不呈橢圓形。橢圓形紅細(xì)胞生存時(shí)間一般正常,有時(shí)可縮短,但血紅蛋白并無(wú)異常。某些正常人或由于制片不當(dāng)也可見(jiàn)到此種細(xì)胞,但一般不超過(guò)15%;遺傳性橢圓形紅細(xì)胞增多癥患者血涂片中,此種紅細(xì)胞可在30%以上,甚至可達(dá)75%。偶見(jiàn)于缺鐵性貧血。
2.3靶形紅細(xì)胞 紅細(xì)胞中心部位染色較深,其外圍為蒼白區(qū)域,而紅細(xì)胞邊緣又深染,形如射擊用的靶子。近來(lái)研究證明,此種細(xì)胞的出現(xiàn)主要是由于紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白的化學(xué)成分發(fā)生變異,以及鐵代謝異常所致。其形成過(guò)程是 紅細(xì)胞中的血紅蛋白首先溶解成一鐮狀或弓形空白區(qū),其后弓形空白區(qū)的兩端繼續(xù)向內(nèi)彎曲延伸,以致聯(lián)結(jié)成一環(huán)行透明帶。此種細(xì)胞的生存時(shí)間約僅為正常紅細(xì)胞的一半或更短。常見(jiàn)于各種低色素性貧血(如重度的缺鐵性貧血)、某些血紅蛋白?。ㄈ缰榈鞍咨烧系K性貧血,在地中海貧血時(shí)尤易見(jiàn)到),以及脾切除后或肝臟疾病等。有時(shí)在大骨節(jié)病或其他貧血時(shí)亦可見(jiàn)到。
2.4鐮形紅細(xì)胞 在嚴(yán)密封閉的濕標(biāo)本中,紅細(xì)胞狹長(zhǎng)彎曲呈鐮刀狀、魚(yú)翅狀或線條狀。這是由于紅細(xì)胞內(nèi)存在的異常血紅蛋白S(HbS)在缺氧狀態(tài)下溶解度降低,形成長(zhǎng)形或尖形的結(jié)晶體,使細(xì)胞膜發(fā)生變形。普通血片中呈現(xiàn)的鐮狀紅細(xì)胞可能是在脾、骨髓或其他臟器的毛細(xì)血管中因缺氧而至變形的紅細(xì)胞。鐮形細(xì)胞貧血(HbS-S、HbS-C)和鐮形細(xì)胞特性(HbA-S)的血標(biāo)本,在缺氧狀態(tài)下,可有大量鐮形紅細(xì)胞。
2.5口形紅細(xì)胞 紅細(xì)胞中央有一條蒼白裂縫,中心蒼白區(qū)呈扁平狀,周?chē)钊惊q如一個(gè)微張開(kāi)口的嘴形或魚(yú)口。此種紅細(xì)胞有膜異常,使Na+通透性增加,細(xì)胞膜變硬,因而脆性增加,致使紅細(xì)胞生存時(shí)間縮短。常見(jiàn)于小兒消化系統(tǒng)疾患引起的貧血、某些溶血性貧血及肝病患者。
2.6棘形紅細(xì)胞 紅細(xì)胞表面有針尖樣突起,其間距不規(guī)則,突起的長(zhǎng)度和寬度可不一致??梢?jiàn)于棘紅細(xì)胞增多癥(遺傳性血漿β-脂蛋白缺乏癥)、脾切除后、重癥肝炎、尿毒癥以及制片不當(dāng)?shù)难小W⒁馀c皺縮紅細(xì)胞相區(qū)別,皺縮紅細(xì)胞周邊呈鋸齒狀排列緊密,大小相等,外端較圓。
2.7皺縮紅細(xì)胞 紅細(xì)胞表面有圓形棘刺樣突起,呈鋸齒狀緊密排列,大小相等。為操作不慎所致。
2.8裂片細(xì)胞 紅細(xì)胞呈各種大小不等、形態(tài)各異的裂片狀,為紅細(xì)胞碎片或不完整的紅細(xì)胞,包括頭盔形、三角形、淚滴形等。此系紅細(xì)胞通過(guò)因阻塞而致管腔狹窄的微血管所致??梢?jiàn)于彌漫性血管內(nèi)凝血、微血管性溶血性貧血、體外循環(huán)后、脾功能亢進(jìn)、骨髓纖維化、腎功能不全等。
2.9異形紅細(xì)胞 紅細(xì)胞呈現(xiàn)不規(guī)則的奇異形狀,如豆形、梨狀、蝌蚪狀、麥粒狀和碎片狀等。此種細(xì)胞在某些感染或嚴(yán)重貧血時(shí)多見(jiàn)。關(guān)于異形紅細(xì)胞產(chǎn)生的原因仍不清楚。有人認(rèn)為是化學(xué)因素,尤其是磷脂酰膽堿、膽固醇和丙氨酸等對(duì)紅細(xì)胞的形態(tài)有影響,也有人認(rèn)為是物理因素所致[1]。
3染色異常
3.1正常著色 除見(jiàn)于正常人外,還見(jiàn)于急性失血、再生障礙性貧血和白血病。
3.2著色過(guò)淺 紅細(xì)胞中心淺染區(qū)擴(kuò)大,甚至成為環(huán)形,紅細(xì)胞著色深淺取決于血紅蛋白含量的多少,含量多者著色深,含量少者著色淺。多見(jiàn)于缺鐵性貧血、地中海貧血及一些血紅蛋白病。
3.3著色過(guò)深 紅細(xì)胞中心淺染區(qū)消失。其平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量是增高的,但平均血紅蛋白濃度仍屬正常。多見(jiàn)于各種大細(xì)胞性貧血。
3.4嗜多色性紅細(xì)胞 它是剛脫核的紅細(xì)胞,屬于尚未完全成熟的紅細(xì)胞,故胞體較大??杀蝗境苫宜{(lán)色、灰紅色、淡灰色等。多染色性物質(zhì)是一種核糖體(RNA),正常人外周血中此種細(xì)胞1%左右,會(huì)隨細(xì)胞逐漸成熟而消失。多見(jiàn)于各種增生性貧血,再生障礙性貧血時(shí)減少。
4 結(jié)構(gòu)異常
4.1嗜堿性點(diǎn)彩紅細(xì)胞 指在瑞氏染色條件下,胞質(zhì)內(nèi)存在嗜堿性黑藍(lán)色顆粒(RNA)的紅細(xì)胞,屬于未完全成熟紅細(xì)胞,其顆粒大小不一,多少不均。此系血紅蛋白合成過(guò)程中,原卟啉與亞鐵結(jié)合受阻之故,其中以鉛的作用最為明顯,所以鉛中毒時(shí),此種細(xì)胞明顯增加。在其他各類(lèi)貧血中,亦可見(jiàn)到點(diǎn)彩紅細(xì)胞,此類(lèi)細(xì)胞增多表示骨髓增生旺盛或有紊亂現(xiàn)象。
4.2豪-喬小體 紅細(xì)胞內(nèi)含有紫紅色圓形小體,大小、數(shù)量不等。有人認(rèn)為它是細(xì)胞分裂過(guò)程中出現(xiàn)的一種異常染色體,但更多的人認(rèn)為這是核碎裂或溶解后所剩之核殘余物。這種小體可出現(xiàn)于脾切除術(shù)后、無(wú)脾癥、脾萎縮、脾功能低下、惡性貧血等[2]。特別是巨幼紅細(xì)胞貧血時(shí),豪一喬小體更易見(jiàn)到。
4.3卡波環(huán)(Cabot環(huán)) 在嗜多色性紅細(xì)胞或嗜堿點(diǎn)彩紅細(xì)胞胞質(zhì)中,出現(xiàn)紫紅色的細(xì)環(huán)狀物質(zhì),呈圓形或8字形,可能是殘留的核膜,出現(xiàn)此環(huán)表示核分裂異常,也有人認(rèn)為是紡錘體的殘余物質(zhì)或是變性蛋白或脂蛋白,常與豪一喬小體同時(shí)存在。可見(jiàn)于惡性貧血、溶血性貧血、鉛中毒。
4.4有核紅細(xì)胞 有核紅細(xì)胞即幼稚紅細(xì)胞,存在于骨髓中。正常人血片中不出現(xiàn)。最常見(jiàn)于引起骨髓增生旺盛的各種溶血性貧血,或造血系統(tǒng)惡性疾患(如各種白血?。┮约捌渌课坏陌┠[骨髓轉(zhuǎn)移。
3 討論
各種貧血時(shí),不僅紅細(xì)胞數(shù)量和血紅蛋白含量降低,而且紅細(xì)胞形態(tài)和著色也會(huì)有不同程度的改變。各種原因可作用于紅細(xì)胞生理進(jìn)程的不同階段,從而引起紅細(xì)胞相應(yīng)的病理變化,導(dǎo)致某些類(lèi)型貧血的紅細(xì)胞發(fā)生形態(tài)學(xué)的變化。這些變化包括紅細(xì)胞大小、形狀、染色性質(zhì)和內(nèi)涵物的異常,故紅細(xì)胞形態(tài)檢查常作為追蹤貧血線索的一項(xiàng)重要檢查內(nèi)容,其與血紅蛋白濃度測(cè)定、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果及其他參數(shù)相結(jié)合可以推斷貧血的性質(zhì),對(duì)貧血的診斷和鑒別診斷有重要的臨床價(jià)值。
【參考文獻(xiàn)】
[1] 汪海清.血細(xì)胞形態(tài)學(xué)在血常規(guī)檢查中的重要性[J] ; 中國(guó)誤診學(xué)雜志.2008.8(18) 4384-4385.
[2] 李津嬰,許燕群.紅細(xì)胞形態(tài)學(xué)對(duì)溶血性疾病的診斷意義[J];診斷學(xué)理論與實(shí)踐;2010.9(03) 214-217.