王靜

摘要 目的 探討抗代謝藥物氨甲蝶呤聯(lián)合氟尿嘧啶治療乳腺癌的臨床用藥方法及觀(guān)察臨床療效。方法選取2011年2月-11月，我院腫瘤內(nèi)科收治的乳腺癌患者22例，總結(jié)患者臨床治療資料。結(jié)果對(duì)比分析患者臨床經(jīng)藥物治療前后酒窩征、乳頭回縮等癥狀的評(píng)估，經(jīng)藥物治療前患者酒窩征癥狀的評(píng)估分為38.85-4.55，經(jīng)藥物治療后患者酒窩征癥狀的評(píng)估分為27.75-2.85，藥物治療后的評(píng)估分明顯低于治療前，p<0.05，藥物治療前患者乳頭回縮癥狀的評(píng)估分為35.55-3.65，藥物治療后患者乳頭回縮癥狀的評(píng)估分為25.55-2.35，藥物治療后乳頭回縮癥狀的評(píng)估分明顯低于治療前，p<0.05，通過(guò)酒窩征、乳頭回縮兩項(xiàng)的評(píng)估顯示，治療后效果明顯強(qiáng)于治療前，p<0.05，表示差異有統(tǒng)計(jì)意義。結(jié)論 臨床通過(guò)抗代謝藥物氨甲蝶呤聯(lián)合氟尿嘧啶治療乳腺癌效果顯著，藥物的臨床應(yīng)用有效改善了患者的臨床癥狀，提高了患者的生活質(zhì)量，臨床用藥值得推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞 氟尿嘧啶；氨甲蝶呤；乳腺癌

乳腺并不是維持人體生命活動(dòng)的重要器官，原位乳腺癌并不致命；但由于乳腺癌細(xì)胞喪失了正常細(xì)胞的特性，細(xì)胞之間連接松散，容易脫落。癌細(xì)胞一旦脫落，游離的癌細(xì)胞可以隨血液或淋巴液播散全身，形成轉(zhuǎn)移，危及生命。目前乳腺癌已成為威脅女性身心健康的常見(jiàn)腫瘤。選取2011年2月-11月，我院腫瘤內(nèi)科收治的乳腺癌患者22例，總結(jié)患者臨床治療資料，具體分析如下。

1臨床資料與方法

1.1一般資料 選取2011年2月-11月，我院腫瘤內(nèi)科收治的乳腺癌患者22例，其中年齡最小者24歲，年齡最大者45歲，患者平均年齡37歲，患者臨床表現(xiàn)符合下列標(biāo)準(zhǔn)，患者常無(wú)意中發(fā)現(xiàn)乳腺腫塊，多為單發(fā)，質(zhì)硬，邊緣不規(guī)則，表面欠光滑。大多數(shù)乳腺癌為無(wú)痛性腫塊，僅少數(shù)伴有不同程度的隱痛或刺痛。非妊娠期從乳頭流出血液、漿液、乳汁、膿液，或停止哺乳半年以上仍有乳汁流出者。

1.2方法 甲氨蝶呤的劑量、用法及療程多種多樣。一般有如下用法。低劑量用法：每次20mg/m2 ，口服，每周2次，連用5周，治療淋巴母細(xì)胞淋巴瘤或急性淋巴細(xì)胞白血??；或每次20mg/m2 ，加生理鹽水3～5ml，肌內(nèi)注射，每周2次；或每次30 ～ 40mg/m2 加5%葡萄糖注射液250ml，靜脈滴注，每周l次，連用2周或每3周1次，治療乳腺癌。高劑量用法：1 ～ 12g/m2 ，靜脈滴注，加甲酰四氫葉酸鈣解救，每l ～ 3周1次。鞘內(nèi)注射（成人急性白細(xì)胞治療）：5 ～ 10mg/m2 （一次最多l(xiāng)5mg），每3 ～ 7天重復(fù)，共4 ～ 6次，此后，每隔4 ～ 6周重復(fù)1次[1] 。氟尿嘧啶的劑量和用法多種多樣。負(fù)荷劑量：350 ～ 500mg/m2 ；或l2mg/kg，加5%葡萄糖注射液或生理鹽水l000ml，靜脈滴注，每日l(shuí)次，連續(xù)3 ～ 5日，3周為1周期。連續(xù)靜脈滴注：20 ～ 25mg/kg，24小時(shí)連續(xù)靜脈滴注，連續(xù)4 ～ 5日，每4周重復(fù)。與奧沙利鉑或依立替康聯(lián)合應(yīng)用治療晚期大腸癌化療，氟尿嘧啶400mg/m2 ，每日1次，連用2天，同時(shí)氟尿嘧啶連續(xù)靜脈注射，1200mg/m2 輸注44小時(shí)，每2周可重復(fù)。氟尿嘧啶用于癌性胸腹腔注射，每次500 ～ 750mg，每周1 ～ 2次。治療皮膚癌或癌性潰瘍，用5% ～ l0%軟膏外用，局部外抹，每日1 ～ 2次。

1.3統(tǒng)計(jì)分析利用spss19.0軟件包對(duì)臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，臨床所有采集數(shù)據(jù)均用u檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)資料均用均值與標(biāo)準(zhǔn)差方式表示，對(duì)比治療前后結(jié)果，p<0.05，表示差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2結(jié)果 對(duì)比分析患者臨床經(jīng)藥物治療前后酒窩征、乳頭回縮等癥狀的評(píng)估，評(píng)估計(jì)劃采用我院腫瘤內(nèi)科自行擬定的評(píng)估計(jì)劃表進(jìn)行，評(píng)估分值滿(mǎn)分50分，經(jīng)藥物治療前患者酒窩征癥狀的評(píng)估分為38.85-4.55，經(jīng)藥物治療后患者酒窩征癥狀的評(píng)估分為27.75-2.85，藥物治療后的評(píng)估分明顯低于治療前，p<0.05，藥物治療前患者乳頭回縮癥狀的評(píng)估分為35.55-3.65，藥物治療后患者乳頭回縮癥狀的評(píng)估分為25.55-2.35，藥物治療后乳頭回縮癥狀的評(píng)估分明顯低于治療前，p<0.05，通過(guò)酒窩征、乳頭回縮兩項(xiàng)的評(píng)估顯示，治療后效果明顯強(qiáng)于治療前，p<0.05，表示差異有統(tǒng)計(jì)意義。

3討論 乳腺腺體致密也成為乳腺癌的危險(xiǎn)因素。乳腺癌的危險(xiǎn)因素還有月經(jīng)初潮早（<12歲），絕經(jīng)遲（>55歲）；未婚，未育，晚育，未哺乳；患乳腺良性疾病未及時(shí)診治；經(jīng)醫(yī)院活檢（活組織檢查）證實(shí)患有乳腺非典型增生；胸部接受過(guò)高劑量放射線(xiàn)的照射；長(zhǎng)期服用外源性雌激素；絕經(jīng)后肥胖；長(zhǎng)期過(guò)量飲酒；以及攜帶與乳腺癌相關(guān)的突變基因。

目前臨床治療乳腺癌常用的有效藥物為氨甲蝶呤與氟尿嘧啶，據(jù)臨床研究顯示，氨甲蝶呤口服吸收好，高劑量（>30mg/m2 ）時(shí)吸收不完全。肌內(nèi)或靜脈注射血濃度與藥物劑量相關(guān)。甲氨蝶呤與血漿蛋白結(jié)合率在50%～60%，藥物代謝半衰期3.5小時(shí)，以肝代謝為主，絕大多數(shù)在給藥后48小時(shí)內(nèi)以原形從腎臟排泄，少量從糞便排出[2]?？缮倭客ㄟ^(guò)血腦屏障，高劑量時(shí)，腦脊液濃度明顯增加。甲氨蝶呤在胸、腹水中可存留數(shù)周，應(yīng)注意儲(chǔ)積毒性。氨甲蝶呤不良反應(yīng)：口腔黏膜炎或口腔潰瘍及骨髓抑制是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，也是其使用的劑量限制性毒性，臨床上可出現(xiàn)各種程度的白細(xì)胞和（或）血小板減少。不同程度口腔黏膜炎或口腔潰瘍、腹瀉，胃腸道潰瘍，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致出血或穿孔。皮膚紅斑，藥物性肝炎甚至肝硬化。長(zhǎng)期用藥可致骨質(zhì)疏松，可致肺纖維化尤其是既往放療野內(nèi)出現(xiàn)，高劑量可引起腎功能損傷。其他可有脫發(fā)，皮膚色素沉著，月經(jīng)延遲，生育功能減退等。鞘內(nèi)注射可致神經(jīng)根刺激癥狀或痙攣。極少數(shù)情況下可見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮疹，紅皮病樣改變，脫皮，或伴肝腎功能異常[3]。

5-氟尿嘧啶抗嘧啶類(lèi)抗代謝藥物，氟尿嘧啶在體內(nèi)化成氟尿嘧啶脫氧核苷酸，與胸苷酸酶，5，10-甲酰四氫葉酸形成不易解聚的三聯(lián)復(fù)合物，阻礙胸苷酸酶發(fā)揮功能的同時(shí)阻斷脫氧胸苷酸合成，最終導(dǎo)致脫氧核糖核酸的合成，作用于細(xì)胞周期合成期，屬于細(xì)胞周期特異性藥物。外源性增加甲酰四氫葉酸可增加5-氟尿嘧啶的療效。氟尿嘧啶口服吸收不完全。主要經(jīng)肝臟代謝，大部分分解為C0，由呼吸道排出。

通過(guò)本組22例患者的病例研究資料顯示，對(duì)比分析患者臨床經(jīng)藥物治療前后酒窩征、乳頭回縮等癥狀的評(píng)估，藥物治療后患者的酒窩征的評(píng)估分明顯低于治療前，p<0.05，藥物治療后乳頭回縮癥狀的評(píng)估分明顯低于治療前，p<0.05，通過(guò)酒窩征、乳頭回縮兩項(xiàng)的評(píng)估顯示，治療后效果明顯強(qiáng)于治療前，p<0.05，表示差異有統(tǒng)計(jì)意義。說(shuō)明臨床兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)對(duì)能有效改善患者的臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。臨床值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 戶(hù)莊，馬明德，周振宇，王亞威 .環(huán)磷酰胺聯(lián)合甲氨蝶呤及氟尿嘧啶治療晚期乳腺癌52例 . 中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊 .2013，40（16）： 71-72.

[2] 居伶俐，袁媛，潘躍銀 .依西美坦與低劑量甲氨蝶呤對(duì)依西美坦耐藥人乳腺癌細(xì)胞的協(xié)同效應(yīng)及逆轉(zhuǎn)耐藥機(jī)制 . 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2014，10： 1404-1408.

[3] 隋忠國(guó)，朱莉，林麗，趙暉 .甲氨蝶呤的合理用藥指導(dǎo) . 中國(guó)醫(yī)刊. 2012，47（01）： 84-85.