萬 歡 任漢強(qiáng)

江漢大學(xué)附屬醫(yī)院武漢市第六醫(yī)院內(nèi)分泌科 武漢 430015

腺苷鈷胺對(duì)老年糖尿病周圍神經(jīng)病變患者Hcy水平的影響

萬 歡 任漢強(qiáng)

江漢大學(xué)附屬醫(yī)院武漢市第六醫(yī)院內(nèi)分泌科 武漢 430015

目的 探討腺苷鈷胺對(duì)老年糖尿?。═2DM）周圍神經(jīng)病變患者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平的影響。方法 2型糖尿病老年患者共72例，隨機(jī)分為單純性糖尿病組、周圍神經(jīng)病變組，對(duì)照組為我院同期收治的30例非糖尿病患者，采用ELISA法測(cè)定血清同型半胱氨酸水平；周圍神經(jīng)病變組給予腺苷鈷胺1mg肌內(nèi)注射治療，1次／d，14d／療程，連續(xù)治療2個(gè)療程，比較治療前后的Hcy水平及神經(jīng)電生理水平。結(jié)果 周圍神經(jīng)病變組的Hcy水平明顯高于單純性糖尿病組及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；周圍神經(jīng)病變組血清Hcy水平及神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論 腺苷鈷胺可明顯降低T2DM患者的血清Hcy水平，同時(shí)改善周圍神經(jīng)的傳導(dǎo)異常情況，值得臨床推廣使用。

糖尿病周圍神經(jīng)病變；老年人；腺苷鈷胺；同型半胱氨酸；2型糖尿病

糖尿病周圍神經(jīng)病變是臨床上2型糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一，該病嚴(yán)重威脅和影響患者生活質(zhì)量［1］。血清同型半胱氨酸（Hcy）是人體內(nèi)含硫氨基酸的一個(gè)重要的代謝中間產(chǎn)物，可能是動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病發(fā)病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子，同時(shí)也廣泛存在于糖尿病的慢性并發(fā)癥中，所以當(dāng)體內(nèi)的Hcy水平升高時(shí)往往存在心血管病變的可能性；此外，糖尿病周圍神經(jīng)發(fā)生病變時(shí)，患者的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度會(huì)發(fā)生明顯變化［2］，需嚴(yán)格控制疾病的發(fā)展并及時(shí)采用有效手段治療。本文控討腺苷鈷胺對(duì)老年糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血清Hcy的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013－01—2014－01我院內(nèi)分泌科收治住院的2型糖尿病老年患者72例，男40例，女32例；平均年齡（67.28±8.34）歲；單純糖尿病35例，糖尿病合并周圍神經(jīng)病變（DPN）37例。DPN組納入標(biāo)準(zhǔn)：四肢運(yùn)動(dòng)神經(jīng)感覺異常，肢體麻木，肌肉萎縮，疼痛；肌電圖顯示正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)傳導(dǎo)異常。以上糖尿病患者均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：空腹血漿的葡萄糖水平（FPG）≥7.0mmol／L，或糖尿病癥狀加任意時(shí)間血漿葡萄糖水平≥11.1mmol／L，或葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）≥11.1mmol／L。選取同期收治的30例非糖尿病患者為對(duì)照組，男18例，女12例；平均年齡（67.76±9.21）歲。所患疾病包括慢性胃炎、骨質(zhì)增生、慢性氣管炎，根據(jù)OGTT均排除患糖尿病的可能性。3組年齡及性別方面均無顯著差別（P＞0.05），且均無心、肝、腎功能的障礙，具有可比性。

1.2 方法 各組入院次日清晨空腹采血，靜置2h后3 000 r／min離心15min，血清采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法（ELISA）檢測(cè)同型半胱氨酸水平（Hcy），實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照說明書要求進(jìn)行。血清Hcy濃度≥15μmol／L則診斷為高Hcy血癥［5］。DPN組在采用相應(yīng)的降糖手段（注射胰島素或口服降糖藥）控制空腹血糖（FPG）水平＜7.0mmol／L，餐后血糖＜11.0mmol／L后給予腺苷鈷胺1mg肌內(nèi)注射治療，1次／d，14d／療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。采用肌電測(cè)試檢查DPN組治療前后正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度（NCV），其速度根據(jù)相關(guān)報(bào)道［6］，正中神經(jīng)NCV＜54m／s、腓總神經(jīng)NCV＜45m／s視為神經(jīng)傳導(dǎo)異常；測(cè)定治療后的血清Hcy水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組Hcy水平比較 周圍神經(jīng)病變組血清Hcy水平（20.5±1.6）μmol／L，明顯高于對(duì)照組的（9.0±2.7）μmol／L和單純糖尿病組的（9.9±1.7）μmol／L（P＜0.01）。周圍神經(jīng)病變組血清Hcy濃度≥15μmol／L的患者20例，＜15 μmol／L 17例。

2.2 DPN組治療前后血清Hcy水平及神經(jīng)傳導(dǎo)速度（NCV）比較 20例高Hcy血癥的周圍神經(jīng)病變患者經(jīng)腺苷鈷胺治療后Hcy水平明顯降低，與治療前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；治療后腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)MNCV及正中神經(jīng)的SNCV比治療前明顯加快（P＜0.01）；腓總神經(jīng)SNCV比治療前也有所增加，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 DPN組治療前后血清Hcy水平及神經(jīng)傳導(dǎo)速度（NCV）的比較 （±s）

表1 DPN組治療前后血清Hcy水平及神經(jīng)傳導(dǎo)速度（NCV）的比較 （±s）

注：與治療后比較，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01

項(xiàng)目治療前治療后t值P值Hcy水平（μmol／L）25.6±2.5 20.2±3.2＊＊35.01±5.22 36.09±3.64 0.823 0.416 6.014 0.000正中神經(jīng)MNCV（m／s）49.00±3.48 54.76±4.75＊＊4.376 0.000腓總神經(jīng)MNCV（m／s）38.09±3.87 45.01±4.32＊＊5.277 0.000正中神經(jīng)SNCV（m／s）42.74±2.51 45.75±3.06＊＊3.399 0.002腓總神經(jīng)SNCV（m／s）

3 討論

DPN是指在排除其他原因的情況下，糖尿病患者出現(xiàn)與周圍神經(jīng)功能障礙相關(guān)的癥狀和（或）體征。高血糖是導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變的主要原因［7］。目前DPN的發(fā)病機(jī)制尚不明確，醫(yī)學(xué)推測(cè)可能為多因素共同作用的結(jié)果，包括代謝紊亂，血管損傷，神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏，細(xì)胞因子異常，氧化應(yīng)激和免疫因素等均發(fā)揮作用。近年研究發(fā)現(xiàn)，胰島素樣生長(zhǎng)因子有維持神經(jīng)生長(zhǎng)和功能的特性，胰島素缺乏引起血液循環(huán)中胰島素樣生長(zhǎng)因子減少，可能與DPN的發(fā)病有關(guān)。因此臨床上治療DPN主要是在控制血糖及改善微循環(huán)的基礎(chǔ)上進(jìn)行神經(jīng)損傷的再修復(fù)［8］。血清同型半胱氨酸（Hcy）是人體內(nèi)含硫氨基酸，是蛋氨酸的一個(gè)重要的代謝中間產(chǎn)物，可能為心血管病變的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子。目前研究表明，糖尿病患者合并心血管病變會(huì)導(dǎo)致Hcy水平出現(xiàn)非生理性升高，此外還發(fā)現(xiàn)糖尿病患者胰島素的缺乏和抵抗是Hcy出現(xiàn)代謝及分解障礙的因素之一［9］。DPN可累及中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)，尤其是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)及感覺神經(jīng)，早期的主要表現(xiàn)為四肢疼痛、麻木，肢端感覺異常，針刺樣疼痛等［10］，若長(zhǎng)期不采用有效的手段治療，易導(dǎo)致疾病的遷延及不愈，感覺功能出現(xiàn)障礙，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者殘廢，使其生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，給患者及家屬帶來沉重的心理及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此尋找合理并有效的治療DPN的手段是醫(yī)學(xué)界刻不容緩的任務(wù)。

腺苷鈷胺為氰鈷型維生素B12的同類藥物，為細(xì)胞合成核苷酸的重要輔酶，參與體內(nèi)甲基轉(zhuǎn)換及葉酸代謝，促進(jìn)與甲基葉酸還原為四氫葉酸；也參與三羧酸循環(huán)，對(duì)神經(jīng)髓鞘中脂蛋白的形成非常重要，可使巰基酶處于干活性狀態(tài)，從而參與廣泛的蛋白質(zhì)及脂肪代謝［11］。該藥還能促進(jìn)紅細(xì)胞的發(fā)育與成熟，為完整形成神經(jīng)鞘脊髓纖維和保持消化系統(tǒng)上皮細(xì)胞功能所必須的因素［12］。本研究發(fā)現(xiàn)，DPN患者采用腺苷鈷胺治療后可明顯降低血清Hcy水平，同時(shí)有效改善正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的傳導(dǎo)異常，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

綜上所述，糖尿病周圍神經(jīng)病變者給予腺苷鈷胺治療后，可明顯改善機(jī)體的Hcy水平，同時(shí)改善了神經(jīng)傳導(dǎo)障礙的癥狀，藥物安全、可靠，對(duì)該疾病達(dá)到了有效控制的目的。但糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制及腺苷鈷胺治療該疾病的有效機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究。

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（收稿2014－11－16）

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