張劍靜　孫晶

[摘要] 目的 觀察纈沙坦聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病的臨床療效。 方法 選擇本院2010年1月～2014年1月收治的糖尿病腎病患者84例，根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組，每組各42例，兩組患者均予優(yōu)質(zhì)低蛋白糖尿病飲食，并予降糖（胰島素）、降壓、抗凝等對(duì)癥治療。對(duì)照組加用前列地爾注射液10 μg加入生理鹽水20 mL靜推，每日1次，連用12周。觀察組在此基礎(chǔ)上給予纈沙坦80 mg，每日2次，口服，4周為1個(gè)療程，連用12周。比較兩組患者治療前后24 h尿蛋白定量、肌酐、尿素氮的變化情況及兩組患者治療后的療效。 結(jié)果 兩組患者治療前24 h尿蛋白定量、Cr、BUN水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者Cr、BUN水平較治療前未見明顯變化，但觀察組24 h尿蛋白定量較治療前及對(duì)照組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組總有效率為90.5%，對(duì)照組總有效率為73.8%，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。整個(gè)治療過程中，對(duì)照組出現(xiàn)一過性心悸1例，頭暈、頭痛3例，咳嗽1例。觀察組出現(xiàn)咳嗽2例，頭暈、頭痛2例，嚴(yán)重程度均較輕，未影響繼續(xù)治療。 結(jié)論 纈沙坦聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病療效確切，可以明顯改善患者的腎功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病腎??；纈沙坦；前列地爾

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）11-0032-03

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of valsartan combined with alprostadil in treatment of diabetic nephropathy. Methods Selected 84 cases of diabetic nephropathy patients in our hospital from January 2010 to January 2014. According to the different treatment methods they were divided into observation group and control group， each of 42 cases， two groups were treated with high quality low protein diabetic diet， and received the hypoglycemic （insulin）， symptomatic treatment， anticoagulant buck. The control group was treated with alprostadil injection 10 μg with 20 mL of physiological saline bolus， once a day， for 12 weeks. On the basis of control group， the observation group was given valsartan 80 mg， 2 times daily， orally， 4 weeks for a course of treatment for 12 weeks. The changes of 24 hours urinary protein， creatinine， urea nitrogen before and after treatment and the effects of two groups after treatment were compared. Results The 24 hours urine protein， Cr， BUN levels before treatment had no significant difference between two groups of patients（P>0.05）. After treatment， two groups of patients with Cr， BUN levels had no obvious changes with those before therapy， but of 24 hour urinary protein quantitative the observation group significantly decreased than before treatment and control group after treatment， there was statistically significant difference between two groups（P<0.05）. After treatment， the observation group's efficiency was 90.5%， control group was 73.8%， observation group's efficiency was significantly higher than the control group， there was significant difference between two groups （P<0.05）. Throughout the course of treatment， the control group one case of transient palpitations， three cases of dizziness and headache， one case of cough. In the observation group two cases of cough， two cases of dizziness and headache， which were mild severity and did not affect the continued treatment. Conclusion The therapeutic effect of valsartan combined with alprostadil in treatment of diabetic nephropathy is accurate， can significantly improve renal function， is worthy of promotion and application.

[Key words] Diabetic nephropathy； Valsartan； Alprostadil

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者最常發(fā)生的微血管并發(fā)癥， 是糖尿病患者的主要死因之一[1]。糖尿病腎病起病隱匿，早期可無癥狀，尿檢時(shí)可發(fā)現(xiàn)微量清蛋白，早發(fā)現(xiàn)、早治療可逆轉(zhuǎn)或阻止腎損害進(jìn)程。目前糖尿病腎病沒有特效的靶向治療藥物，尋找合適的單獨(dú)或者聯(lián)合治療藥物是目前治療糖尿病腎病的方向。血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥可減少DN患者尿白蛋白的排泄，延緩發(fā)生終末期腎病的進(jìn)程，起到保護(hù)糖尿病腎病腎功能的作用[2]。纈沙坦作為新型血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥（ARB）的代表，除能有效控制血壓外，還具有降低腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓、減少腎小球?qū)Φ鞍椎耐ㄍ感?、延緩腎小球硬化進(jìn)展的作用，目前已經(jīng)廣泛用于糖尿病腎病的治療。前列地爾是一種血管擴(kuò)張劑，具有很強(qiáng)的擴(kuò)血管作用，且具有抑制血小板聚集、抑制血栓素A2生成、降低血液黏度和紅細(xì)胞聚集性、改善微循環(huán)的作用[3]。本研究旨在探討纈沙坦聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇本院2010年1月～2014年1月收治的糖尿病腎病患者84例，糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1999年WHO制定的2型糖尿?。═2DM）診斷標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病腎病根據(jù)美國ADA診斷標(biāo)準(zhǔn)及Mogensen糖尿病腎病分期法確診，排除有出血傾向、出血性疾病及青光眼者，排除精神病史或神經(jīng)病史者，排除藥物過敏者、有嚴(yán)重心腦血管、肝臟及合并其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病者，排除對(duì)本研究依從性差者。84例糖尿病腎病患者中，男47例，女37例，年齡45～72歲，平均（59.23±11.76）歲。糖尿病病程1～18年，平均（8.5±1.7）年。根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組42例，男23例，女19例；觀察組42例，男24例，女18例。兩組患者在性別、年齡、病史、臨床表現(xiàn)等一般資料方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

兩組患者均予優(yōu)質(zhì)低蛋白糖尿病飲食，并予降糖（胰島素）、降壓、抗凝等對(duì)癥治療。對(duì)照組加用前列地爾注射液（凱時(shí)，北京泰德制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：2 mL：10 μg） 10 μg加入生理鹽水20 mL靜推，每日1次，連用12周。觀察組在此基礎(chǔ)上給予纈沙坦（北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)）80 mg，每日2次，口服，4周為1個(gè)療程，連用12周。

1.3 療效判定[4]

①完全緩解：臨床癥狀及體征完全消失，尿常規(guī)檢查蛋白持續(xù)-/+ 4 個(gè)月以上，或24 hUpro 持續(xù)<0.2 g；②部分緩解：臨床癥狀和體征基本消失，尿蛋白減少50%以上，持續(xù)3 個(gè)月；③有效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，尿蛋白持續(xù)減少或+～++ 4 個(gè)月以上，或24 hUpro持續(xù)減少25%～ 49%，持續(xù)3 個(gè)月；④無效：臨床表現(xiàn)與實(shí)驗(yàn)室檢查均無改善或加重。

1.4觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后24 h尿蛋白定量及兩組患者治療后的療效，采用日立7170A全自動(dòng)生化分析儀檢測肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）的變化情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后24 h尿蛋白定量、Cr、BUN水平比較

兩組患者治療前24 h尿蛋白定量、Cr、BUN水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者Cr、BUN水平較治療前未見明顯變化，但觀察組24 h尿蛋白定量較治療前及對(duì)照組治療后顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者療效比較

治療后觀察組總有效率為90.5%，對(duì)照組總有效率為73.8%，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3 不良反應(yīng)

整個(gè)治療過程中，對(duì)照組出現(xiàn)一過性心悸1例，頭暈、頭痛3例，咳嗽1例。觀察組出現(xiàn)咳嗽2例，頭暈、頭痛2例，嚴(yán)重程度均較輕，未影響繼續(xù)治療。

3討論

隨著人們生活水平的逐漸提高及生活方式的改變，我國糖尿病的發(fā)病率逐年增加，約20%的2型糖尿病患者累積發(fā)生糖尿病腎病。糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制很復(fù)雜，主要由于腎小球血流動(dòng)力學(xué)改變、生化代謝紊亂、胰島素抵抗、細(xì)胞因子及遺傳易感性等因素所致。腎病早期，腎小球處于高壓力、高濾過狀態(tài)，高壓力使毛細(xì)血管壁受損、通透性增加、白蛋白漏出增多，從而使腎小球基膜增厚、系膜擴(kuò)張、濾過面積減少，殘余腎小球功能和結(jié)構(gòu)代償，血流灌注進(jìn)一步增加，形成惡性循環(huán)。一旦發(fā)生糖尿病腎病（DN），病情出現(xiàn)不可逆性改變，早期診治對(duì)于延緩、遏制腎病的惡化發(fā)揮關(guān)鍵作用。及時(shí)有效地減少尿白蛋白，縮短尿白蛋白存在的時(shí)間，是延緩或逆轉(zhuǎn)早期糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展、保護(hù)腎臟的關(guān)鍵[5，6]。

研究證實(shí)，血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥對(duì)糖尿病腎?。―N）的腎功能起到一定的保護(hù)作用。纈沙坦是一種有效的非肽類Ang Ⅱ受體阻滯劑，通過減少腎臟毛細(xì)血管對(duì)蛋白的通透性，改善血管內(nèi)皮功能，減少蛋白尿以及抑制交感神經(jīng)的活性及內(nèi)皮素的作用而保護(hù)腎功能[7-10]。楊麗莉[11]將50例糖尿病腎病患者分為觀察組和對(duì)照組，每組25例，對(duì)照組予基礎(chǔ)治療，觀察組同時(shí)聯(lián)合纈沙坦治療，治療24周后，觀察組患者的24 h尿蛋白定量、血漿白蛋白以及SBP均較治療前及對(duì)照組有較大改善，證實(shí)纈沙坦是治療糖尿病腎病較為理想的藥物。

前列地爾主要成分為前列腺素E1（PGE1），其通過擴(kuò)張腎血管、改善腎組織缺氧及抑制血小板聚集，防止腎小球內(nèi)血栓形成，同時(shí)抑制抗體產(chǎn)生，抑制炎性介質(zhì)作用，防止腎小球硬化及減少蛋白尿[12-15]。李英昭等[16]將76 例早期糖尿病腎病患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組38 例。對(duì)照組采用常規(guī)治療，治療組加用前列地爾14 d，結(jié)果顯示，治療組的臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組（94.74% vs 78.95%，P<0.05）；治療組FBG、HbA1c、TG、UAER 較對(duì)照組改善更顯著，進(jìn)一步證實(shí)前列地爾能顯著降低早期糖尿病腎病患者的尿白蛋白排泄率的含量，對(duì)老年早期糖尿病腎病患者有較好的治療作用。王立新等[17]觀察和探討前列地爾對(duì)糖尿病腎病的尿微量白蛋白作用研究顯示，應(yīng)用前列地爾治療后，糖尿病腎病患者的尿微量白蛋白排泄率顯著降低，證實(shí)前列地爾注射液對(duì)尿微量白蛋白有顯著的抑制作用，對(duì)糖尿病腎病有很好療效。有學(xué)者研究前列地爾治療糖尿病腎病的療效，經(jīng)過4周治療后，結(jié)果顯示，應(yīng)用前列地爾治療的觀察組患者的血、尿β2-MG和尿微量白蛋白較對(duì)照組改善更顯著[18]。

本研究將二者聯(lián)合應(yīng)用于42例糖尿病腎病，結(jié)果與對(duì)照組比較，兩組患者治療前24 h尿蛋白定量、Cr、BUN水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。但觀察組治療后24 h尿蛋白定量較治療前及對(duì)照組顯著降低（P<0.05）。且觀察組總有效率為90.5%，顯著高于對(duì)照組總有效率73.8%（P<0.05）。與李玥等[19]報(bào)道的觀點(diǎn)相符。吳勁松[20]將61例符合早期糖尿病腎病的患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。兩組均給予糖尿病基礎(chǔ)治療，治療組同時(shí)使用前列地爾靜脈滴注和纈沙坦口服，治療4周后，治療組FBG、HbA1c、UAER較對(duì)照組改善顯著，尤其UAER改善更顯著（P<0.01），進(jìn)一步證實(shí)前列地爾聯(lián)合纈沙坦可有效調(diào)控早期糖尿病腎病患者的血糖和血壓，減少尿蛋白排泄，保護(hù)腎功能。

綜上，纈沙坦聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病療效確切，可以明顯改善患者的腎功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 傅明捷，黃萍，范偉，等. 前列地爾治療老年早期糖尿病腎病療效觀察[J]. 實(shí)用糖尿病雜志，2008，4（2）：24-25.

[2] 姚春梅. 纈沙坦與貝那普利聯(lián)合治療早期糖尿病腎病的體會(huì)[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2012，14（2）：196-197.

[3] 許鵬. 貝那普利聯(lián)合前列地爾注射液治療糖尿病腎病療效觀察[J]. 淮海醫(yī)藥，2009，27（6）：543-545.

[4] 廉德勝. 糖尿病腎病老年患者的藥物治療進(jìn)展[J]. 臨床合理用藥，2010，3（3）：112-113.

[5] 張浩，羅丹. 前列地爾序貫療法治療老年臨床期糖尿病腎病患者的臨床療效[J]. 中國老年學(xué)雜志，2014，34（19）：5356-5357.

[6] 張亞平，李五星. 纈沙坦聯(lián)合氟伐他汀治療糖尿病腎病的臨床觀察[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3（17）：96-97.

[7] 李錦山，王家賜. 貝那普利聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病的臨床觀察[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（15）：47-48.

[8] 李陽. 糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（26）：18-20.

[9] 劉鋼鐵. 前列地爾對(duì)早期糖尿病腎病血流變的影響[J]. 中華全科醫(yī)學(xué)，2011，9（9）：1404-1405.

[10] 歐亞萍. 前列地爾治療糖尿病腎病蛋白尿的療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，5（20）：75-76.

[11] 楊麗莉. 纈沙坦治療糖尿病腎病50例臨床觀察[J]. 中國醫(yī)藥指南，2013，11（1）：131-132.

[12] 張國艷，張浩，牛效清. 前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的療效[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（4）：145-146.

[13] 肖艷紅. 前列地爾聯(lián)合替米沙坦胰島素治療糖尿病腎病臨床觀察[J]. 基層醫(yī)學(xué)論壇，2013，17（26）：3469-3471.

[14] 夏璐. 前列地爾聯(lián)合依那普利對(duì)早期糖尿病腎病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白及胱抑素的影響[J]. 中國藥房，2011，22（28）：2608-2610.

[15] 歐亞萍. 前列地爾治療糖尿病腎病蛋白尿的療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，5（20）：75-76.

[16] 李英昭，張秋萍. 前列地爾治療老年早期糖尿病腎病的臨床研究[J]. 實(shí)用藥物與臨床，2013，16（4）：290-291.

[17] 王立新，付士玲. 前列地爾對(duì)糖尿病腎病患者尿微量白蛋白作用的觀察[J]. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，32（23）：3847-3849.

[18] 段麗萍. 纈沙坦聯(lián)合前列地爾治療早期糖尿病腎病120例[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（21）：48-49.

[19] 李玥，韋小玲. 前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病的效果觀察[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（6）：73-74.

[20] 吳勁松. 前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病療效觀察[J]. 航空航天醫(yī)藥，2010，21（12）：2239-2240.

（收稿日期：2015-01-19）