李海霞（山東省臨沂市婦女兒童醫(yī)院，山東 臨沂 276002）

曼月樂聯(lián)合達(dá)英-35治療無排卵性異常子宮出血的長期療效觀察

李海霞
（山東省臨沂市婦女兒童醫(yī)院，山東 臨沂 276002）

目的 探討曼月樂聯(lián)合達(dá)英-35治療無排卵性異常子宮出血（AUB-O）的長期療效。方法 選取2010年8月～2012年10月我院收治的確診為無排卵性子宮出血患者108例，患者行宮內(nèi)放置曼月樂，放置后口服達(dá)英-35，共服用3個(gè)月，觀察患者治療前及治療后6個(gè)月、12個(gè)月及24個(gè)月后的月經(jīng)量、經(jīng)期、貧血、術(shù)后復(fù)發(fā)等情況。結(jié)果 治療2年后隨訪發(fā)現(xiàn)，患者月經(jīng)量減少達(dá)100%，閉經(jīng)率為29.63%，復(fù)發(fā)率低，療效明顯。結(jié)論 曼月樂治療AUB-O長期療效顯著，且聯(lián)合達(dá)英35，減少了短期的副作用，增加了患者的依從性，是一種安全、有效的方法。

曼月樂；達(dá)英35；聯(lián)合治療；無排卵性異常子宮出血

AUB-O是婦科門診常見病，約占婦科門診患者總數(shù)的20%，患者無器質(zhì)性病變，由于下丘腦-垂體-卵巢軸功能異常或靶細(xì)胞效應(yīng)異常所導(dǎo)致的無排卵的異常子宮出血[1]。多數(shù)患者就診的表現(xiàn)為陰道不規(guī)則出血、經(jīng)期延長或月經(jīng)周期紊亂，以月經(jīng)過多就診的患者相對較少。如不及時(shí)治療，會導(dǎo)致患者貧血、不孕甚至子宮內(nèi)膜癌等，嚴(yán)重影響女性健康[2]。需長期口服藥物治療，患者依從性差，導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作甚至切除子宮，近年來，曼月樂治療異常子宮出血的應(yīng)用越來越多，因可以避免手術(shù)和長期服藥對患者的不良影響，患者的依從性明顯提高，但有短期內(nèi)陰道點(diǎn)滴狀出血等不適，導(dǎo)致部分患者終止治療。選取我院收治的確診為AUB-O患者108例，均行宮內(nèi)放置曼月樂，并在前3個(gè)月口服達(dá)英-35，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年8月～2012年10月我院收治的確診為AUB-O患者108例作為研究對象，年齡32～48歲，平均年齡43.4歲；合并肌壁間肌瘤15例，直徑均＜3 cm；合并子宮腺肌病11例，宮腔深度均＜10 cm；合并高血壓18例，均口服藥物治療，病情穩(wěn)定；合并糖尿病12例，藥物治療，血糖穩(wěn)定；合并貧血56例，其中輕度貧血32例，中度貧血21例，重度貧血3例；有輸血指征行輸血治療，所有患者均無生育要求，未絕經(jīng)，能定期隨訪，排除全身及生殖道炎癥、血栓栓塞性疾病及婦科惡性腫瘤等病變患者。所有患者均行術(shù)前常規(guī)檢查，并行宮腔鏡下內(nèi)膜取樣，術(shù)后行病理檢查，結(jié)果回示：子宮內(nèi)膜單純性增生89例，復(fù)雜性增生16例，不典型增生3例；108例患者中合并息肉樣改變29例，不典型增生3例，給予甲地孕酮250 mg/d，連用3個(gè)月后，再次行宮腔鏡內(nèi)膜取樣，術(shù)后病理子宮內(nèi)膜單純性增生2例，復(fù)雜性增生1例。

1.2 方法

1.2.1 術(shù)前準(zhǔn)備

所有患者入院后行相關(guān)輔助檢查，排除生殖道炎癥、婦科腫瘤；詳細(xì)詢問病史，排除血栓性疾病，告知患者及家屬手術(shù)過程及術(shù)中、術(shù)后可能出現(xiàn)的情況，簽定手術(shù)知情同意書。

1.2.2 手術(shù)方法

曼月樂為拜耳公司生產(chǎn)，手術(shù)時(shí)機(jī)為月經(jīng)后的第2～7天，術(shù)后口服抗生素3天。

1.3 術(shù)后隨訪

術(shù)后3個(gè)月內(nèi)隨訪患者的月經(jīng)及一般情況，術(shù)后6個(gè)月、12個(gè)月、24個(gè)月隨訪患者的月經(jīng)、貧血及性激素變化。

1.4 判斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）月經(jīng)：對月經(jīng)周期、經(jīng)期及月經(jīng)量進(jìn)行詳細(xì)的記錄，經(jīng)量計(jì)算方法：患者使用同種品牌、型號的衛(wèi)生巾，以術(shù)前經(jīng)期需用的衛(wèi)生巾數(shù)為基數(shù)（100%），準(zhǔn)確記錄術(shù)后6個(gè)月、12個(gè)月及24個(gè)月使用衛(wèi)生巾的數(shù)量，計(jì)算兩者之間的比率。

（2）副反應(yīng)：隨訪觀察患者術(shù)后點(diǎn)滴狀出血、下腹痛及脫環(huán)等副反應(yīng)。

（3）女性內(nèi)分泌激素水平：對所有患者在治療前、治療后6個(gè)月、治療后12個(gè)月及治療后24個(gè)月在月經(jīng)的第2天抽取靜脈血檢測血紅蛋白（Hb）、雌二醇（E2）、促卵泡性腺激素（FSH）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1 療效對比

治療后患者的月經(jīng)較治療前明顯改善，月經(jīng)量均明顯減少，有效率為100%，術(shù)后6個(gè)月、12個(gè)月及24個(gè)月經(jīng)量均明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），月經(jīng)周期比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后6個(gè)月與術(shù)前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后12個(gè)月及24個(gè)月與術(shù)前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　所有患者手術(shù)前后的月經(jīng)情況對比（x±s，d）

2.2 副反應(yīng)

108例患者術(shù)后均口服達(dá)英-35，共服用3個(gè)月，2例患者于放環(huán)第1個(gè)月出現(xiàn)點(diǎn)滴狀陰道出血，術(shù)后2個(gè)月無點(diǎn)滴狀出血現(xiàn)象，術(shù)后12個(gè)月26例患者閉經(jīng)，術(shù)后24個(gè)月32例患者閉經(jīng)。

2.3 患者血紅蛋白及性激素的變化

患者術(shù)后6個(gè)月、12個(gè)月、24個(gè)月Hb均較術(shù)前明顯上升，貧血明顯改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；患者E2、FSH術(shù)前及術(shù)后比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說明曼月樂對患者卵巢功能無影響。見表2。

表2　所有患者手術(shù)前后的Hb及性激素對比（x±s）

3　討 論

2014年國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）將異常子宮出血（AUB）分類方法完善，分為四大類結(jié)構(gòu)性因素及無五大類無結(jié)構(gòu)性因素，AUB-O即以往無排卵功血，是非全身及生殖系統(tǒng)的各種器質(zhì)性疾病所引起的異常子宮出血，可引起貧血、繼發(fā)感染、不育、子宮內(nèi)膜增生或子宮癌，發(fā)病率高，占婦科門診患者的20%。該病是由于子宮內(nèi)膜持續(xù)雌激素作用，無孕激素進(jìn)行拮抗，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜不同程度的增生，藥物治療為其一線治療方法，需長期口服藥物治療，繁瑣，難以堅(jiān)持；藥物作用需經(jīng)肝腎代謝，有高血壓、糖尿病、肝腎功能異常等患者無法使用，給治療帶來困難；手術(shù)治療的方法包括子宮切除術(shù)及子宮內(nèi)膜去除術(shù)，前者創(chuàng)傷較大，且年輕患者難以接受，后者雖保留子宮，但一代子宮內(nèi)膜去除術(shù)手術(shù)技術(shù)要求較高，術(shù)后易復(fù)發(fā)，二代子宮內(nèi)膜去除術(shù)儀器昂貴，治療費(fèi)用較高，且生育功能均不可逆受損，難以在臨床推廣。

曼月樂為左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)，含左炔諾孕酮52 mg，每天穩(wěn)定釋放20 μg，可持續(xù)釋放5年，有效時(shí)間長，且孕激素僅作用子宮內(nèi)膜，有效抑制子宮內(nèi)膜增生，幾乎不進(jìn)入血液循環(huán)，對全身其他臟器無干擾作用；曼月樂治療功血療效顯著，使患者經(jīng)量減少甚至閉經(jīng)，本研究中患者的月經(jīng)均明顯改善，1年治療有效率達(dá)100%，閉經(jīng)率為24.07%，術(shù)后24月閉經(jīng)率為29.63%，對患者的卵巢功能無影響，是一種安全有效的方法。

但曼月樂常見的副作用為點(diǎn)滴狀出血，多發(fā)生于放環(huán)的前3個(gè)月內(nèi)，可能與孕激素突破性出血有關(guān)，臨床報(bào)道達(dá)46.3%，嚴(yán)重影響患者的依從性，導(dǎo)致治療終止；脫環(huán)的報(bào)道也多發(fā)生于放環(huán)的前3個(gè)月內(nèi)[3]，本研究于放環(huán)3個(gè)月內(nèi)加用達(dá)英-35，使點(diǎn)滴狀出血的副作用明顯減輕，術(shù)后1個(gè)月出血率為1.85%，術(shù)后2個(gè)月及以后出血率為0，明顯低于相關(guān)報(bào)道；達(dá)英-35控制月經(jīng)，使經(jīng)量減少，降低子宮敏感性，脫環(huán)率降低，本研究無1例脫環(huán)，療效顯著。

曼月樂聯(lián)合達(dá)英-35治療AUB-O，尤其對于長期的、反復(fù)的難治性患者，具有依從性好、副反應(yīng)低、療效顯著的特點(diǎn)，是一種較好的聯(lián)合治療方法，但其有效性仍需術(shù)后長期隨訪。

[1] 謝 幸,茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].人民衛(wèi)生出版社,北京,2014:344-345.

[2] 武海英.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)及子宮內(nèi)膜電切術(shù)治療功能失調(diào)性子宮出血的臨床研究[J].中國婦幼保健,2009,24(29): 4172.

[3] 鄒 霞,李興無.曼月樂治療多種婦科疾病的療效觀察[J].北方醫(yī)藥,2013,10(5):128-129.

本文編輯：楊 麗

M ann le joint taie-35 in treatment of anovulatory the long-term effect of the treatment of abnormal uterine bleeding

LI Hai-xia
(Linyi city of shandong province w omen's and children's hospital, Shandong Linyi 276002, China)

R711.52

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ISSN.2095-8803.2015.11.129.02