雷日華 戴蔚平

選擇性頭部亞低溫對(duì)缺氧缺血性腦損傷新生兒腦血流和氧合代謝影響的研究

雷日華 戴蔚平

目的 分析選擇性頭部亞低溫對(duì)缺氧缺血性腦損傷新生兒腦血流和氧合代謝的影響。方法 選取32例缺氧缺血性腦損傷以及15例健康新生兒作為研究對(duì)象，將32例重度窒息患兒隨機(jī)分為2組，低溫組（n=17）和常溫組（n=15）。生后6h內(nèi)開始治療，低溫組在半導(dǎo)體降溫儀的幫助下使鼻咽部的溫度始終維持在34℃，治療72h。常溫組則將其溫度維持在36.5℃左右，其它治療方法與低溫組相同。同時(shí)選取15例健康新生兒作為對(duì)照組。3組持續(xù)觀察72h，分別在治療前、生后12、24、36、48、72h，采用近紅外線光譜分析儀監(jiān)測(cè)腦組織中氧合血紅蛋白的含量，同時(shí)使用TCD在同一時(shí)間點(diǎn)監(jiān)測(cè)大腦中動(dòng)脈的血流速度，對(duì)比監(jiān)測(cè)結(jié)果。結(jié)果 常溫組的氧合血紅蛋白含量在治療前及出生后12，24，36，48h均低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，低溫組的氧合血紅蛋白含量在治療前及出生后12，24h均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但生后36h、48h及72h與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。常溫組的血流速度在各時(shí)間點(diǎn)以及低溫組的血流速度在治療前，生后12h均低于對(duì)照組，差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但低溫組在24h后血流速度與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 選擇性頭部亞低溫對(duì)缺氧缺血性腦損傷新生兒腦血流和氧合代謝都有明顯改善作用。

選擇性頭部亞低溫；缺氧缺血性腦損傷新生兒；腦血流；氧合代謝

新生兒因重度窒息所引起的機(jī)體缺血缺氧可造成腦組織的嚴(yán)重?fù)p傷，影響腦組織的正常代謝及血流狀態(tài)，甚至可引起新生兒遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生死亡[1]。目前臨床上并沒(méi)有行之有效的治療方案，而動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證明，亞低溫對(duì)損傷的腦組織具有保護(hù)作用，其可能的原理為通過(guò)局部的降低腦部溫度，可降低腦細(xì)胞的代謝率，減少患兒腦細(xì)胞的耗氧量，從而緩解患者腦部組織的缺血缺氧的情況。在正常新生動(dòng)物的研究中發(fā)現(xiàn)，低溫在降低腦細(xì)胞代謝的同時(shí)還會(huì)一定程度的降低腦血流，而人體在正常生理狀態(tài)下，低溫也可使血管收縮，使血流速率減慢。所以亞低溫治療同樣有導(dǎo)致腦血流減少?gòu)亩鴮?dǎo)致腦損傷進(jìn)一步加重的潛在風(fēng)險(xiǎn)。因此，分析研究選擇性頭部亞低溫對(duì)于缺血缺氧性腦損傷新生兒腦血流和氧合代謝的影響具有重要的臨床意義，現(xiàn)將實(shí)驗(yàn)內(nèi)容報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2014年5月來(lái)本院就診的32例缺氧缺血性腦損傷以及15例健康新生兒作為研究對(duì)象，腦損傷患者均經(jīng)過(guò)臨床癥狀，實(shí)驗(yàn)室檢查等方法確診，符合國(guó)際上關(guān)于重度窒息的診斷標(biāo)準(zhǔn)，具體為：(1)出生后1min Apgar不超過(guò)3分，5min的Apgar不足5分；(2)在出生后6h內(nèi)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀或者異常的腦電圖；(3)胎齡不小于37周，體質(zhì)量不低于2500g；(4)研究對(duì)象均出生在6h之內(nèi)，無(wú)嚴(yán)重的顱內(nèi)出血，先天性畸形及感染。將32例腦損傷新生兒隨機(jī)分為常溫組與低溫組，常溫組15例，男7例（46.67%），女8例（53.33%），胎齡37～40周，平均（38.0±9.5）周；病程0～6h。低溫組17例，男8例（47.06%），女9例（52.94%），胎齡37～41周，平均(39.0±9.75)周；病程0～6h。15例健康新生兒作為對(duì)照組，對(duì)照組中，男10例，女5例，胎齡37～41周，平均（38.2±9.7）周。3組間一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 出生后均進(jìn)行常規(guī)的檢查，對(duì)于低溫組新生兒患者采取選擇性頭部亞低溫治療，在新生兒出生6h之內(nèi)，及時(shí)的給予治療，將冰帽戴于新生兒的頭部，進(jìn)行局部性降溫，同時(shí)連用使用半導(dǎo)體水循環(huán)降溫儀，進(jìn)行自動(dòng)的水溫調(diào)節(jié)，使鼻咽部的溫度始終維持在34℃，與此同時(shí)，應(yīng)保證其他部位溫度的維持，使用紅外線輻射床保證直腸部位的溫度超過(guò)35℃以上。而常溫組則保持肛溫在36.5℃左右即可。其他所有的藥物或儀器治療方法均保持一致。2組新生兒患者均嚴(yán)格監(jiān)測(cè)各項(xiàng)生命體征，包括血壓，心率，體溫，并同時(shí)檢測(cè)血?dú)?、凝血功能、血常?guī)等，維持其正常。低溫組患者經(jīng)選擇性頭部治療72h，對(duì)比常溫組，低溫組，對(duì)照組3組新生兒腦組織的氧合的血紅蛋白量和大腦中動(dòng)脈的血流速度。

1.3 觀察指標(biāo) 分別通過(guò)近紅外線光譜分析儀監(jiān)測(cè)每組新生兒治療前以及出生后12，24，36，48，72 h的腦組織中氧合血紅蛋白的含量，為提高實(shí)驗(yàn)的可靠性，應(yīng)使用同一品牌和規(guī)格的TCD在同一時(shí)間點(diǎn)監(jiān)測(cè)大腦中動(dòng)脈的收縮期峰流速率，并保證探頭的角度相互一致。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS17.0軟件對(duì)表中數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比3組患者各時(shí)間點(diǎn)腦組織中的氧合血紅蛋白含量 常溫組的氧合血紅蛋白含量在治療前以及出生后12，24,36,48h均明顯比對(duì)照組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；低溫組的氧合血紅蛋白含量在治療前及出生后12，24h均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。但是常溫組在72h左右才開始恢復(fù)至正常，而低溫組則從36h即恢復(fù)正常。見表1。

表1 3組患者各時(shí)間點(diǎn)腦組織中的氧合血紅蛋白含量（x±s）

2.2 對(duì)比3組患者各時(shí)間點(diǎn)腦組織中的大腦中動(dòng)脈血流速度 常溫組血流速度在各時(shí)間點(diǎn)均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。低溫組在治療前，生后12h與對(duì)照組相比，大腦中動(dòng)脈收縮期峰流速率低于對(duì)照組，差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但在生后24，48，72h與對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 3組患者各時(shí)間點(diǎn)腦組織中的大腦中動(dòng)脈收縮期峰流速率（x±s）

3 討論

缺氧缺血性腦損傷可嚴(yán)重影響患者的神經(jīng)系統(tǒng)，嚴(yán)重時(shí)可引起死亡，臨床上對(duì)于有效地治療方法很是需求，而目前選擇性頭部亞低溫方法在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中取得了較好的療效[3]。

選擇性頭部亞低溫方法，可通過(guò)降低患者腦組織的代謝速度，可使內(nèi)源性的毒性產(chǎn)物的產(chǎn)生減少，提高鈣依賴的蛋白激酶的活性。同時(shí)還可以抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生和白細(xì)胞的活性，從而減輕炎癥反應(yīng)。另外還可以有效地降低腦組織的耗氧量，減輕患者的腦水腫，降低顱內(nèi)壓，緩解癥狀。而且通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，亞低溫治療并未降低腦血流量，相反，對(duì)于缺氧缺血性腦損傷患兒，通過(guò)亞低溫治療，還可較大的改善腦組織的微循環(huán)，使氧自由基生成降低，減輕血管壁的損傷，緩解組織中缺氧缺血的情況。其原理比較簡(jiǎn)單，便于患者家屬的理解和支持，操作過(guò)程無(wú)痛，經(jīng)濟(jì)，方便[4-6]。并且與與正常新生兒相比，其療效確切，并無(wú)不良反應(yīng)，各項(xiàng)指標(biāo)均在正常值的范圍內(nèi)。且治療期間，其血壓，體溫，心率等無(wú)明顯異常反應(yīng)。經(jīng)實(shí)驗(yàn)可得常溫組的氧合血紅蛋白量在治療前以及出生后12，24，36，48h均明顯比對(duì)照組低，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；低溫組的氧合血紅蛋白量在治療前及出生后12，24h均低于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但是從生后36h開始，氧合血紅蛋白量逐漸恢復(fù)正常。常溫組大腦中動(dòng)脈血流速度在各時(shí)間點(diǎn)均低于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而低溫組大腦中動(dòng)脈收縮期峰流速率在24h后與對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這是因?yàn)椋瑴囟葘?duì)人腦血流和腦的氧合代謝有影響，亞低溫治療可以有效改善組織的供氧，同時(shí)并不會(huì)引起腦血流的降低，相反的有升高的趨勢(shì)[7]。

綜上所述，選擇性頭部亞低溫對(duì)缺氧缺血性腦損傷新生兒腦血流和氧合代謝都有明顯的改善，且方法安全，經(jīng)濟(jì)，有效，值得臨床進(jìn)行推廣使用[8]。

[1] 劉東海，易彬，何莉，等.亞低溫治療新生兒缺氧缺血性腦損傷臨床安全[J].蘭州大學(xué)學(xué)報(bào)，2011,37（4）：57-60.

[2] 賈學(xué)云.胞二磷膽堿和二磷酸果糖在新生兒缺氧缺血性腦病治療中的應(yīng)用[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014,20（9）：133-134.

[3] 羅用，何剛.1,6-二磷酸果糖、納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效觀察[J].四川醫(yī)學(xué)，2010，31(1)：81-82.

[4] 東建亭.神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合高壓氧治療對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病的臨床效果觀察[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012，15(33)：3882-3884.

[5] 溫博賢，何杏勤，林鳳蓮，等.神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病60例臨床療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17(29)：15-16.

[6] 曹兆蘭，陳俊，劉海櫻，等.全身及選擇性頭部亞低溫治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效比較[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2010,30（3）：423-425.

[7] 高麗芳，陳光明.新生兒缺氧缺血性腦病的中西醫(yī)治療現(xiàn)狀[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2012,21（2）：205-206.

[8] 程生賦，程生林，徐創(chuàng)貴.顱內(nèi)血腫微創(chuàng)清除術(shù)聯(lián)用中藥治療高血壓腦出血療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2011，18（1）：46-47.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.10.023

廣東 518106 廣東省深圳市光明新區(qū)人民醫(yī)院 （雷日華 戴蔚平）