湯 帥 黃蘇濱 林小紅

糖尿病腎病臨床分期中血清胱抑素C的應(yīng)用價值分析

湯 帥 黃蘇濱 林小紅

目的 研究探討血清胱抑素C在糖尿病腎病臨床分期中的應(yīng)用價值。方法 選取2型糖尿病患者125例，按照腎小球濾過率(GFR)水平，將患者分為3組，檢測比較相關(guān)指標。結(jié)果 腎臟病飲食改良（MDRD）-GFR值分析，A、B、C 3組呈明顯下降趨勢，其中A組與C組比較t=9.325，P=0.009；A組與B組比較t=7.021，P=0.017；B組與C組比較t=4.101，P=0.024；血清胱抑素C（Cys-C）與腎臟病飲食改良（MDRD）-GFR及Cys-CGFR的相關(guān)系數(shù)分別為-0.546及-0.896（P＜0.05），而尿白蛋白排泄率(UAER)與MDRD-GFR及Cys-C-GFR的相關(guān)系數(shù)分別為-0.405和-0.392。結(jié)論Cys-C在血液中的濃度變化可以較為準確地反映出糖尿病患者的腎損傷程度，在預測腎小球濾過功能異常方面具有更加優(yōu)越的靈敏度和特異性，可作為糖尿病腎病臨床分期的重要指標，為臨床診斷治療提供依據(jù)。

糖尿病腎病；血清胱抑素C；腎小球濾過率

近年來，糖尿病的發(fā)病率持續(xù)升高，已成為嚴重威脅人類健康的世界性疾病。糖尿病腎病是糖尿病較為嚴重的慢性并發(fā)癥[1]，該病癥主要會引起患者的腎臟小血管及腎小球病變，導致患者出現(xiàn)蛋白質(zhì)排泄及過濾的異常。特別是在2型糖尿病腎病的患者中，相應(yīng)改變更加明顯。臨床研究顯示，在糖尿病腎病功能損傷的早期，通過一般腎功能檢查顯示腎功能是正常的，進行尿常規(guī)檢查顯示蛋白呈陰性，可見早期的病理改變是可逆的，而一旦病情發(fā)展至臨床糖尿病腎病，患者出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿，治療只能暫時延緩病情，最終會發(fā)展為終末期糖尿病腎病[2]。因此，需要加強對糖尿病腎病的早期診斷、早發(fā)現(xiàn)、早治療。臨床研究顯示，胱抑素C（cystatin C，Cys-C）與腎小球濾過率(glomerular filtration rate，GFR)具有一定的關(guān)聯(lián)性[3]。在本研究中，通過回顧性分析125例糖尿病腎病患者的臨床資料，探討血清Cys-C在糖尿病腎病臨床分期中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月～2014年1月，在湖南省株洲市中心醫(yī)院進行住院治療的2型糖尿病患者125例，糖尿病診斷依據(jù)WHO1999年確定的糖尿病診斷分型標準[4]。125例患者中，男71例，女54例，根據(jù)患者的GFR水平，將患者分為3組：A組42例，男23例，女19例，GFR水平＞120mL/（min·1.73m2）；B組46例，男28例，女18例，GFR水平為80～120 mL/（min·1.73m2）；C組37例，男20例，女17例，GFR水平＜80 mL/（min·1.73m2）。

1.2 方法 空腹抽取患者靜脈血3mL，并留取患者24h尿液，進行檢測。采用全自動生化分析儀（日立7600）檢測患者的Cys-C、GFR、糖化血紅蛋白、血肌酐濃度、尿微量蛋白并計算尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rates，UAER)。

計算公式：腎臟病飲食改良（Modification of Diet in Renal Disease，MDRD）-GFR=186×SCr(mg/dl)-1.154×年齡(年)-0.203×0.742(女)。Cys-C-GFR=78×1/Cys-C+4。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS14.0軟件進行處理和分析。計量資料用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；兩兩比較采用Scheffe法，并對各指標之間進行Pearson線性分析相關(guān)性；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 相關(guān)指標分析 A組及B組的Cys-C、Scr、尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rates，UAER)、HbAlc值均明顯低于C組，MDRD-GFR值分析，A、B、C3組呈明顯下降趨勢，其中A組與C組比較t=9.325，P=0.009；A組與B組比較t=7.021，P=0.017；B組與C組比較t=4.101，P=0.024。見表1。

表1 3組糖尿病腎病患者相關(guān)指標檢測結(jié)果（x±s）

2.2 UAER、Cys-C與 GFR之間的相關(guān)性 UAER、Cys-C與MDRD-GFR呈明顯負相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為-0.405和-0.546（P＜0.05）；UAER、Cys-C與Cys-C-GFR也呈明顯負相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為-0.392和-0.896（P＜0.05）。

3 討論

糖尿病腎病是由于糖尿病而引發(fā)的嚴重的慢性微血管并發(fā)癥，同時也是導致大多數(shù)患者發(fā)展為終末期腎病的重要原因。相關(guān)研究顯示，患者受遺傳及高血糖環(huán)境影響，GFR、腎小球血流量及壓力增加，導致腎組織出現(xiàn)缺血缺氧，引起蛋白非糖基化，氧化應(yīng)激增加以及多元酶途徑活化。在這些異常反應(yīng)的刺激下，會導致患者的腎小球系膜基質(zhì)以及基底膜合成增加，進而引起腎小球系膜基質(zhì)和基底膜的降解減少，從而引發(fā)腎衰。據(jù)不完全統(tǒng)計，糖尿病腎病在糖尿病患者中的發(fā)病率為20%～40%，是引起慢性腎功能不全的重要原因[5]。早期糖尿病腎病的臨床癥狀主要以微量白蛋白尿為特征，因而既往臨床中將UAER作為診斷糖尿病腎病的重要標準。相關(guān)報道顯示尿路感染、高血壓及心功能不全等都會對尿微量白蛋白的排泄產(chǎn)生影響，因此單純依靠UAER對糖尿病腎病進行診斷并不準確[6-8]。

Cys-C作為非糖基分子堿性蛋白，能從腎小球間自由地濾過，經(jīng)近曲小管細胞吸收后分解代謝，Cys-C可由機體內(nèi)的有核細胞穩(wěn)定產(chǎn)生，其在血液中的濃度不受性別、肌肉量、發(fā)熱、腫瘤、炎癥等個體及病理因素的影響。腎小球是Cys-C在人體內(nèi)的唯一代謝途徑，同時Cys-C能在患者的腎小管上皮細胞內(nèi)被完全降解，而不會被重新吸收進入血液，因此能很好地反映出患者的腎臟濾過功能[9]。檢驗血清Cys-C的目的是檢驗腎小球濾過率，Cys-C血清濃度與腎功能損害程度高度相關(guān)，能準確反映人體GFR的變化，它是檢測早期腎病的指標之一，替代了傳統(tǒng)的血尿素、肌酐測定等成為首選的腎功能評價指標。臨床研究顯示，Cys-C在血液中的濃度變化可較為準確地反映出糖尿病患者的腎損傷程度，為臨床診斷治療提供依據(jù)。

GFR是反映腎小球功能的重要指標，在本研究中，通過比較分析3組患者的相關(guān)指標，結(jié)果顯示，A組患者的Cys-C、Scr、UAER、HbAlC值均明顯低于B組和C組。Cys-C與MDRDGFR及Cys-C-GFR的相關(guān)系數(shù)分別為-0.546及-0.896（P＜0.05），而UAER與MDRD－GFR及Cys-C－GFR的相關(guān)系數(shù)分別為-0.405和-0.392（P＜0.05），可見Cys-C與

MDRD－GFR及Cys-C－GFR的相關(guān)性優(yōu)于UAER。

綜上所述，Cys-C在血液中的濃度不受患者個體及病理因素的影響，與GFR的相關(guān)性比UAER更好，因而預測腎小球濾過功能異常方面具有更加優(yōu)越的靈敏度和特異性，可以作為糖尿病腎病臨床分期的重要指標。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.10.055

湖南 412000 湖南省株洲市中心醫(yī)院（湯帥 黃蘇濱 林小紅）