廖志云

降糖藥瑞格列奈的特點(diǎn)是起效快，一般服藥后30分鐘起效，最大效應(yīng)時(shí)間為60～90分鐘，作用持續(xù)時(shí)間不足4小時(shí)。但其作用前提是必須有葡萄糖的存在，換言之，其降糖作用與進(jìn)餐密切相關(guān)。進(jìn)餐和瑞格列奈共同成為促進(jìn)胰島素分泌、直接降糖的始動(dòng)因子，這一過程被稱為胰島素的早相分泌。研究表明，胰島素抵抗和早相分泌缺陷是2型糖尿病的兩大病理生理學(xué)缺陷，而早相分泌缺陷是糖尿病發(fā)生的決定性因素。觀察表明，胰島素抵抗可以在糖尿病發(fā)生前多年就已經(jīng)存在，但只要胰島素早相分泌能維持在一定水平，其糖耐量就可能保持正常；一旦早相分泌缺失，則很快就可進(jìn)展為2型糖尿病。這是因?yàn)楫?dāng)早相胰島素分泌缺失或減少時(shí)，胰高血糖素的分泌及其升糖作用加強(qiáng)，必將導(dǎo)致餐后高血糖。因此，胰島素早相分泌功能受損是胰島β細(xì)胞功能障礙的早期標(biāo)志之一。

胰島素早相分泌降低餐后高血糖

當(dāng)前的共識(shí)認(rèn)為，餐后血糖水平對(duì)心血管疾病的影響，較空腹血糖和糖化血紅蛋白水平更為突出。首先，餐后高血糖對(duì)動(dòng)脈有毒性作用，可明顯升高血液中甲基乙二醛（MG）含量，促進(jìn)大量晚期糖基化終末化產(chǎn)物及其前體生成，導(dǎo)致腎病、心血管病、白內(nèi)障及機(jī)體老化等多種合并癥。餐后高血糖是動(dòng)脈粥樣硬化病變的獨(dú)立相關(guān)危險(xiǎn)因素，較之負(fù)荷后胰島素、空腹胰島素和胰島素抵抗指數(shù)等的相關(guān)性更強(qiáng)。對(duì)餐后高血糖的干預(yù)可明顯緩解頸動(dòng)脈粥樣硬化癥狀。

餐后高血糖對(duì)心血管終點(diǎn)事件的影響倍受關(guān)注。一項(xiàng)有關(guān)2型糖尿病患者死亡率的隨訪調(diào)查顯示，餐后高血糖與心血管事件的發(fā)生相關(guān)，隨訪的死亡病例中，有50%的患者有心血管并發(fā)癥，負(fù)荷后高血糖患者總死亡風(fēng)險(xiǎn)增加73%。而負(fù)荷后2小時(shí)血糖水平≥11.1毫摩爾者總死亡風(fēng)險(xiǎn)成倍增加。

瑞格列奈降糖的優(yōu)異療效

大量研究已證實(shí)瑞格列奈重塑胰島素早相分泌的確切優(yōu)勢(shì)，其降低糖化血紅蛋白水平的效果也與磺脲類、二甲雙胍相當(dāng)，較之阿卡波糖、那格列奈及噻唑烷二酮類有明顯優(yōu)勢(shì)。引人注目的是，大量分析表明，瑞格列奈不僅能使空腹血糖降低1.8～3.9毫摩爾每升，糖化血紅蛋白降低1.5%～2%，并可大幅降低餐后血糖達(dá)3.7～7.3毫摩爾每升。

聯(lián)合用藥是糖尿病治療的主要選擇，而瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍正是針對(duì)糖尿病病理生理缺陷的理想治療方案而備受推崇。瑞格列奈能有效強(qiáng)化早相胰島素分泌，而二甲雙胍可增加胰島素敏感性，改善胰島素抵抗，使空腹和餐后血糖均獲得滿意控制。研究表明，二者的聯(lián)合使糖化血紅蛋白達(dá)標(biāo)率達(dá)70%以上，比單用二甲雙胍可提高胰島素敏感性約35%，未發(fā)現(xiàn)重度低血糖反應(yīng)，并可改善血脂譜。

國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)瑞格列奈可通過降低餐后血糖水平，減少血糖波動(dòng)，降低白血病介素-6、C-反應(yīng)蛋白等炎癥因子表達(dá)水平，從而降低頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，預(yù)防腦卒中。endprint