高緯時(shí)

死神之鐮：瘧疾

瘧疾，這種古老的疾病早在人類誕生之初就已經(jīng)存在，它肆虐人類長(zhǎng)達(dá)數(shù)千年，蹂躪著這個(gè)星球上的諸多文明，它猶如“死神之鐮”，游走于人間，所到之處，尸橫遍野。

在中國(guó)，瘧疾又被稱為打擺子、脾寒癥等。國(guó)人對(duì)這種惡性疾病的認(rèn)識(shí)非常之早：公元前2700年，中國(guó)最早的醫(yī)學(xué)典籍《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就描述了瘧疾的相關(guān)癥狀——發(fā)熱、寒顫、出汗、退熱等。誕生于公元前14世紀(jì)的甲骨文中，同樣有著“瘧”字的記載。古書《釋名·釋疾病》中這樣描述瘧疾：“瘧，酷虐也。凡疾或寒或熱耳，而此疾先寒后熱兩疾，似酷虐者也?！迸暗尼屃x為殘暴和殘害，由此可見此病發(fā)病時(shí)患者所遭受的痛苦。

據(jù)史書記載，三國(guó)時(shí)的諸葛亮南征孟獲，唐天寶年間李宓攻打南詔，元朝大德年間出征滇南以及清乾隆年間數(shù)度進(jìn)擊緬甸，都因瘧疾而受挫，有時(shí)甚至是“及至未戰(zhàn)，士卒死者十已七八”。

1910年，法國(guó)人在我國(guó)云南修筑滇越鐵路，當(dāng)時(shí)從華北、兩廣等地強(qiáng)征來的民工，開工第一年就因瘧疾死亡5000多人；1919年，云南思茅的瘧疾大流行造成大量居民病死或逃亡，使原本擁有45000人的縣城到1950年解放時(shí)全城只剩下1000多人……

在西方，早在公元前4世紀(jì)，瘧疾就廣為希臘人所知，這種疾病造成了當(dāng)時(shí)希臘城邦人口的大量減少，“西醫(yī)之父”希波克拉底還曾記錄了這種疾病的主要癥狀。之后，文獻(xiàn)中出現(xiàn)了眾多的瘧疾爆發(fā)以及農(nóng)村人口減少的記錄。

實(shí)際上，死亡的并不僅僅是普通平民。“瘧疾面前，人人平等”——從古至今，不少名人都曾遭受瘧疾的戕害，其中有馬其頓國(guó)王亞歷山大大帝、第一次攻占羅馬這座“永恒之城”的蠻族西哥特人首領(lǐng)阿拉里克、文藝復(fù)興初期的意大利大詩人但丁、近代英國(guó)資產(chǎn)階級(jí)革命領(lǐng)袖克倫威爾等。

神的旨意

在很長(zhǎng)一段歷史時(shí)期內(nèi)，人們把瘧疾視為“神的旨意”。連偉大的古羅馬作家和古典學(xué)者馬爾庫斯·西塞羅也不止一次說到，瘧疾這種熱病的發(fā)生是出于神的意志，因此它是不可抗拒的；著名的羅馬作家老普林尼則在《博物志》中列舉了好幾種他認(rèn)為預(yù)防瘧疾有效的符咒。

將瘧疾歸為神論的同時(shí)，也有不少醫(yī)生指出：瘧疾的發(fā)生是由于有熱病的空氣——沼澤地上的水或有毒的水汽，他們給瘧疾下了“敗壞了的水氣”或者“易致病的有毒物質(zhì)”這樣—個(gè)定義。英語中，“瘧疾”（Malaria）這個(gè)詞就是由“壞”（mala）和“空氣”（aria）兩個(gè)字組成。

成書于公元3～4世紀(jì)的印度古代醫(yī)學(xué)經(jīng)典《蘇斯魯塔集》則認(rèn)為，瘧疾的發(fā)熱病癥與某種昆蟲的叮咬有關(guān)——這已經(jīng)非常接近近代醫(yī)學(xué)的發(fā)現(xiàn)了。

古人曾嘗試通過諸多途徑治療瘧疾，但成效寥寥。古羅馬最著名的醫(yī)學(xué)家蓋倫根據(jù)“四體液說”提出，瘧疾是體液不平衡所導(dǎo)致的，采用放血和催瀉療法即可治愈。然而，這一療法在今天看來荒謬之極——瘧疾本身就會(huì)導(dǎo)致貧血，簡(jiǎn)單粗暴的放血只能讓病人死得更快。

古代歐洲的一些國(guó)家，曾使用罌粟加啤酒來緩解和治療瘧疾的病癥，收效甚微且毒副作用較大。傳統(tǒng)中醫(yī)則認(rèn)為祛邪截瘧是治療瘧疾的基本原則。在診斷為瘧疾后，即可截瘧。在此基礎(chǔ)上，根據(jù)瘧疾證候的不同，分別結(jié)合和解表里、清熱保津、溫陽達(dá)邪、清心開竅、化濁開竅、補(bǔ)益氣血等治法進(jìn)行治療。比起歐洲的這種暗黑的方法，中國(guó)的治療方法的確要緩和很多，但是對(duì)瘧疾的控制，仍然沒有太大的作用。人類真正獲得靠譜的瘧疾藥物是在發(fā)現(xiàn)美洲以后。

近代以來，數(shù)百年間，許多醫(yī)生和研究者對(duì)瘧疾的病因及傳播途徑做了諸多的研究，但直到1854年，路易斯·丹尼爾·博泊才正式提出蚊子是傳播瘧疾的媒介。而再經(jīng)過幾代人幾十年的研究，1897年，羅納德·羅斯終于在一種學(xué)名為“按蚊”的蚊子胃壁上找到了他所尋求的目的物——雌性瘧原蟲——瘧疾的致病源。

總督夫人粉

17世紀(jì)，歐洲人開始使用金雞納樹皮治療瘧疾。據(jù)說，這種治療方法，最早來自印第安人。

相傳，1638年，西班牙王國(guó)秘魯總督欽康的夫人在利馬患上了瘧疾，總督的醫(yī)生胡安·德·維格聽說印第安人用產(chǎn)自安第斯山北部的金雞納樹的樹皮來治療發(fā)熱發(fā)冷病癥，建議試一下。于是，總督馬上派人到800公里外的羅克莎把金雞納樹的樹皮取回來，維格將之研磨成粉末，加在葡萄酒中，讓總督夫人服下，總督夫人的熱病居然奇跡般地消失了。

在民眾的要求下，總督從羅克莎買來大批金雞納樹皮，磨成粉后由總督夫人親自分發(fā)給民眾，此藥也因此被稱為“總督夫人粉”。此后，耶穌會(huì)在派駐利馬的醫(yī)生阿格斯提諾·薩魯曼布雷諾的幫助下，建立了從利馬到歐洲的金雞納樹皮商業(yè)通道，控制了金雞納樹皮，并將之制成粉在歐洲出售，獲利極其豐厚，這種藥也被稱為“耶穌會(huì)粉”。

隨后，這一治療方法逐漸被推廣到世界各地，并傳入中國(guó)，還曾救過康熙皇帝的命。但由于金雞納樹的生長(zhǎng)范圍極小，產(chǎn)量不多，所以，直到現(xiàn)在，它仍然是一味非常昂貴的藥。

奎寧問世

17世紀(jì)末，瑞典科學(xué)家里納尤斯對(duì)金雞納樹的樹皮進(jìn)行了研究，提取出了其中的有效成分，起名為“奎寧”。

隨著醫(yī)學(xué)上對(duì)奎寧需要量的增長(zhǎng)，人們希望這一天然藥物能以人工方法制造出來。各國(guó)科學(xué)家?guī)捉?jīng)嘗試，都沒有成功，直到1945年，奎寧才實(shí)現(xiàn)了人工合成。

但作為治療瘧疾的特效藥，奎寧在造?；颊叩耐瑫r(shí)，也明顯存在局限性。早期使用的奎寧，會(huì)使患者產(chǎn)生頭昏、耳鳴、精神不振、血壓下降等不良反應(yīng)，甚至導(dǎo)致孕婦流產(chǎn)。

1965年，越南戰(zhàn)爭(zhēng)爆發(fā)，美、越兩軍苦戰(zhàn)在亞熱帶雨林，瘧疾像是第三方，瘋狂襲擊交戰(zhàn)的雙方。兩軍中因瘧疾而病逝的人數(shù)甚至遠(yuǎn)遠(yuǎn)高過戰(zhàn)斗中的死亡人數(shù)。一時(shí)間，奎寧的價(jià)格堪比黃金。

為治療瘧疾，科學(xué)家們先后研制了氯喹、氯胍、甲氟喹、多西環(huán)素、磺胺-乙胺嘧啶（凡西達(dá)）等多種藥物。其中，甲氟喹作為當(dāng)時(shí)西方治療瘧疾的特效藥，曾經(jīng)伴隨了許多士兵。然而這些藥物，不是具有各種各樣的副作用，就是容易產(chǎn)生抗藥性。

青蒿素，正是在這樣的背景下，在人們對(duì)更安全、更高效的瘧疾治療藥物的期盼中被發(fā)現(xiàn)的?，F(xiàn)在，它已經(jīng)被廣泛應(yīng)用在南非、印度、東南亞、中美洲等瘧疾重災(zāi)區(qū)——小小一株青蒿，為億萬人帶去了生的希望和光芒。從這個(gè)意義上來說，它改變了世界！

生命之盾

青蒿，又名臭蒿、苦蒿，屬菊科一年生草本植物。中國(guó)最早的詩歌總集《詩經(jīng)》中就有“呦呦鹿鳴，食野之蒿”之句，其中，“蒿”所指之物即為青蒿。

早在公元前2世紀(jì)，中國(guó)先秦醫(yī)方書《五十二病方》中就有了對(duì)青蒿的記載；公元前340年，東晉的葛洪在其撰寫的中醫(yī)方劑《肘后備急方》一書中，首次描述了青蒿的退熱功能；李時(shí)珍的《本草綱目》則說它能“治瘧疾寒熱”。

那么，青蒿素究竟是如何對(duì)抗瘧疾的呢？

簡(jiǎn)單來說，就是把瘧原蟲餓死。那么，這是怎么辦到的？

研究表明，青蒿素能迅速找到瘧原蟲體并對(duì)其體內(nèi)一種名為食物泡膜的蛋白質(zhì)分子進(jìn)行干擾，使之失去活性而無法正常運(yùn)輸營(yíng)養(yǎng)。這樣，瘧原蟲就被餓死了。

千百年來，從放血治療到發(fā)現(xiàn)金雞納樹皮，從奎寧的問世到青蒿素的完全提取，在對(duì)抗瘧疾的戰(zhàn)爭(zhēng)中，人類走過漫長(zhǎng)的時(shí)光，終于在一株蒿草的芳香里，找到了堅(jiān)固的生命之盾。（責(zé)任編輯/南之嶺）

延伸閱讀

他們，讓人類遠(yuǎn)離寄生蟲病

2015年10月，日本科學(xué)家大村智、愛爾蘭科學(xué)家威廉·坎貝爾和中國(guó)女科學(xué)家屠呦呦共同摘得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的桂冠。

諾貝爾獎(jiǎng)評(píng)選委員會(huì)在頒獎(jiǎng)詞中說，由寄生蟲導(dǎo)致的疾病已經(jīng)困擾人類長(zhǎng)達(dá)千年之久，同時(shí)它也是目前全球最主要的醫(yī)療健康問題之一。寄生蟲疾病對(duì)世界最貧困地區(qū)人口的影響尤為嚴(yán)重，是阻礙提升人類健康和幸福的一道巨大屏障。今年的諾獎(jiǎng)得主發(fā)現(xiàn)了針對(duì)極具破壞力的寄生蟲疾病的革命性新療法。

據(jù)估計(jì)，全世界有1/3的人受到寄生蟲影響，特別是生活在撒哈拉以南的非洲、南亞以及中南美洲的人。

河盲癥和淋巴絲蟲病就是兩種由寄生蟲導(dǎo)致的疾病。正如其名，河盲癥（盤尾絲蟲?。?huì)造成患者角膜感染，最終導(dǎo)致失明。而全世界感染淋巴絲蟲病的人約有1億，這種病會(huì)導(dǎo)致慢性腫脹，造成終生的紅斑并致殘，導(dǎo)致象皮?。馨退[）以及陰囊鞘膜積液。

日本微生物學(xué)家大村智從土壤樣品中成功分離了鏈霉菌的新菌株，并成功在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了純培養(yǎng)。之后，他從數(shù)千種不同的純培養(yǎng)中篩選了50種最有前途的菌株，并后續(xù)分析了它們?cè)趯?duì)抗有害微生物方面的能力。

在美國(guó)工作的愛爾蘭寄生蟲生物學(xué)家威廉·坎貝爾拿到了大村智的鏈霉菌菌株后，深入探索了它們的能力。他發(fā)現(xiàn)其中一個(gè)菌株產(chǎn)生的一種成分能有效對(duì)抗家養(yǎng)和畜牧動(dòng)物的寄生蟲。這種生物活性物質(zhì)被純化出來，并被命名為阿維菌素。隨后它通過化學(xué)改性，生成一種更加有效的化合物伊維菌素。它能有效地殺死被寄生蟲感染的人們體內(nèi)的寄生蟲蚴。

阿維菌素、伊維菌素和青蒿素的發(fā)現(xiàn)，顛覆了破壞性寄生蟲病的治療方式，使人類得以遠(yuǎn)離寄生蟲病的困擾，在改善人類健康和減少患者病痛方面，成果無可估量。（來源：本刊資料室）