杜濤，龔兆龍，高翼

(1.美國(guó)漢佛萊醫(yī)藥顧問(wèn)有限公司，馬里蘭 柏賽斯塔20817；2.思路迪醫(yī)藥科技有限公司，北京 100176)

美國(guó)孤兒藥開(kāi)發(fā)的政策、策略與實(shí)踐

杜濤1*，龔兆龍2**，高翼1

(1.美國(guó)漢佛萊醫(yī)藥顧問(wèn)有限公司，馬里蘭 柏賽斯塔20817；2.思路迪醫(yī)藥科技有限公司，北京 100176)

簡(jiǎn)述了罕見(jiàn)病及孤兒藥的定義和研發(fā)意義，重點(diǎn)介紹了美國(guó)針對(duì)孤兒藥開(kāi)發(fā)的現(xiàn)有制度法規(guī)、激勵(lì)政策及管理經(jīng)驗(yàn)，并以實(shí)例分析從研發(fā)、注冊(cè)和上市等角度探討了美國(guó)孤兒藥開(kāi)發(fā)的策略，旨在為從事孤兒藥開(kāi)發(fā)工作的人士提供參考。

孤兒藥；罕見(jiàn)??；激勵(lì)政策；開(kāi)發(fā)策略

1 孤兒藥的定義和開(kāi)發(fā)意義

孤兒藥（orphan drug）是用于預(yù)防、診斷、治療罕見(jiàn)病和罕見(jiàn)狀態(tài)的診斷試劑、疫苗、藥物、醫(yī)療器械等。罕見(jiàn)病，顧名思義，是指患病率非常低的一類(lèi)疾病，一般具有以下特點(diǎn)：①多為嚴(yán)重威脅患者生命和健康的疾??；②80%的罕見(jiàn)病是由遺傳缺陷引起的；③具有較強(qiáng)的區(qū)域性發(fā)病特征。世界衛(wèi)生組織（WHO）將罕見(jiàn)病定義為患病人數(shù)占總?cè)丝?.65‰～1‰的疾病或病變。各國(guó)及地區(qū)通常根據(jù)患病人群的比例或總數(shù)來(lái)定義罕見(jiàn)病（見(jiàn)圖1）。根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院（NIH）的統(tǒng)計(jì)，目前已確認(rèn)的罕見(jiàn)病約有7 000種，約占人類(lèi)疾病總數(shù)的 10%[1]。

圖1 不同國(guó)家（地區(qū)）對(duì)罕見(jiàn)病患者人數(shù)范圍的界定標(biāo)準(zhǔn)Figure 1 Prevalence criteria of rare disease in different countries or regions

雖然單種罕見(jiàn)病的患者群體很小，但就總體而言，罕見(jiàn)病患病人口卻占不小比例。據(jù)統(tǒng)計(jì)，僅在美國(guó)罕見(jiàn)病就影響著2 500萬(wàn)人口（約占美國(guó)總?cè)丝诘?0%)[2]。罕見(jiàn)病又通常是非常嚴(yán)重甚至致死性疾病。因此，開(kāi)發(fā)孤兒藥對(duì)病人和社會(huì)意義重大。在沒(méi)有政策傾斜的情況下，醫(yī)藥公司不愿開(kāi)發(fā)孤兒藥，主要是因?yàn)椋孩俸币?jiàn)病往往病因復(fù)雜，研發(fā)難度較高；②孤兒藥針對(duì)的人群較少，上市后的銷(xiāo)售收入很難抵消藥品開(kāi)發(fā)上市的成本。因此，大多數(shù)罕見(jiàn)病仍然缺乏有效治療，目前全球范圍內(nèi)僅5% 的罕見(jiàn)病有藥可治。

為了彌補(bǔ)這一缺口，孤兒藥的開(kāi)發(fā)在歐美受到了政府的高度重視和實(shí)質(zhì)性的鼓勵(lì)資助。政策的輔助不僅讓患者和社會(huì)受益，也讓孤兒藥開(kāi)發(fā)藥企獲得了豐厚的經(jīng)濟(jì)收益，開(kāi)發(fā)孤兒藥甚至已成為醫(yī)藥公司重要的發(fā)展策略。孤兒藥的開(kāi)發(fā)具有較低的成本-收益比（見(jiàn)圖2），從投資回報(bào)的角度看，開(kāi)發(fā)孤兒藥具有以下優(yōu)勢(shì)：①開(kāi)發(fā)費(fèi)用低，Ⅲ期臨床費(fèi)用約為非孤兒藥的一半；②高定價(jià)，在美國(guó)，孤兒藥的價(jià)格完全由市場(chǎng)決定，企業(yè)可以按市場(chǎng)所能接受的最高價(jià)格定價(jià)，故企業(yè)為了彌補(bǔ)市場(chǎng)容量小的損失，孤兒藥產(chǎn)品的銷(xiāo)售價(jià)格一般較高，約為非孤兒藥定價(jià)的6～7倍；③高盈利，孤兒藥的投資回報(bào)率高，比非孤兒藥的高約一倍；④開(kāi)發(fā)周期相對(duì)較短，因各種有利的審評(píng)政策，縮短了孤兒藥的上市審批時(shí)間[3]。

圖2 孤兒藥與非孤兒藥開(kāi)發(fā)的成本—收益比較Figure 2 Cost-benefit analysis: orphan vs non-orphan drugs

從市場(chǎng)角度來(lái)看，由于病多藥少，孤兒藥具有巨大的潛在市場(chǎng)，大量新領(lǐng)域未被開(kāi)發(fā)，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)也相對(duì)較小。同時(shí)，孤兒藥被批準(zhǔn)后有市場(chǎng)獨(dú)占期的行政保護(hù)。孤兒藥獨(dú)占（orphan drug exclusivity）制度是針對(duì)被認(rèn)定為“孤兒藥”的藥品的一種特殊的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)制度，對(duì)開(kāi)發(fā)企業(yè)來(lái)說(shuō)是一種專(zhuān)利保護(hù)不足情況下的保護(hù)性策略。孤兒藥在各國(guó)及地區(qū)享有的市場(chǎng)獨(dú)占期是有區(qū)別的（歐盟為10年、日本為10年、中國(guó)臺(tái)灣為10年、韓國(guó)為6年、澳大利亞為5年），已認(rèn)定的孤兒藥經(jīng)美國(guó) FDA 批準(zhǔn)上市后可享有7 年的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)，且該保護(hù)不受專(zhuān)利的影響。

綜上所述，罕見(jiàn)病藥物領(lǐng)域不失為制藥公司新的選擇和重要發(fā)展策略。

2 美國(guó)的孤兒藥政策及優(yōu)勢(shì)

美國(guó)作為第一個(gè)正式頒布孤兒藥法案的國(guó)家，已經(jīng)形成了一套完整的激勵(lì)政策體系和受理審批程序，美國(guó)FDA在法案頒布的三十多年來(lái)積累了豐富的孤兒藥審評(píng)經(jīng)驗(yàn)。加之美國(guó)作為全球最大的醫(yī)療市場(chǎng)，具有完善的支付系統(tǒng)和豐富的市場(chǎng)資源。因此，美國(guó)是孤兒藥戰(zhàn)略實(shí)施的首選國(guó)家。

2.1 美國(guó)孤兒藥法案和激勵(lì)政策

美國(guó)在1983年就頒布了《孤兒藥法案》（the Orphan Drug Act，ODA），至今已多次修訂，從法規(guī)政策體系來(lái)講相對(duì)完善。在《孤兒藥法案》及相關(guān)激勵(lì)政策的執(zhí)行和管理過(guò)程中，孤兒藥的管理制度極大地促進(jìn)了美國(guó)孤兒藥的研究與開(kāi)發(fā)。美國(guó)對(duì)孤兒藥研發(fā)的激勵(lì)政策主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面。

2.1.1 稅收抵免 孤兒藥臨床試驗(yàn)費(fèi)用的50%可以作為稅收抵免，并可向前延伸 3年，向后延伸15 年。

2.1.2 新藥申請(qǐng)費(fèi)免除 美國(guó)FDA規(guī)定孤兒藥的新藥申請(qǐng)（new drug application，NDA）費(fèi)用可以免除。例如，美國(guó)FDA在2014財(cái)政年的NDA費(fèi)用為220萬(wàn)美元/藥。

2.1.3 研發(fā)資助 自1983年以來(lái)，美國(guó)FDA其孤兒藥資助計(jì)劃已資助了500多項(xiàng)臨床研究，其中有45個(gè)孤兒藥已獲得FDA的上市批準(zhǔn)。FDA對(duì)孤兒藥的資助預(yù)算為1 410萬(wàn)美元/財(cái)政年，其中，Ⅰ期臨床研究最多可獲得25萬(wàn)美元/年×3年的補(bǔ)助，Ⅱ期、Ⅲ期臨床最多可獲得 50萬(wàn)美元/年× 4年的補(bǔ)助。

2.1.4 市場(chǎng)獨(dú)占權(quán) 已認(rèn)定的孤兒藥經(jīng)美國(guó) FDA 批準(zhǔn)上市后可享有7 年的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)（從NDA/BLA批準(zhǔn)開(kāi)始算起），該保護(hù)不受專(zhuān)利的影響。在此期間， FDA 不再批準(zhǔn)針對(duì)相同適應(yīng)證的同分子結(jié)構(gòu)藥物，除非該藥被撤回，或該藥的持有者許可，或該藥供應(yīng)不足，或新申報(bào)的藥物更具臨床優(yōu)越性。

本文采用ADF檢驗(yàn)對(duì)收益率序列進(jìn)行平穩(wěn)性檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果顯示ADF統(tǒng)計(jì)量為-34.32929，明顯小于1%～10%顯著性水平下的ADF值，且伴隨概率為0，所以在1%的顯著性水平下該序列不存在單位根，表明收益率序列為平穩(wěn)時(shí)間序列(見(jiàn)表1)。

2.1.5 優(yōu)先審評(píng)券 優(yōu)先審評(píng)券（PRV）是美國(guó)FDA對(duì)成功開(kāi)發(fā)兒童罕見(jiàn)病藥物企業(yè)的獎(jiǎng)勵(lì)，使用該券可使開(kāi)發(fā)商其他任何藥物獲得優(yōu)先審評(píng)資格，從而使該藥物的審評(píng)周期從標(biāo)準(zhǔn)的10個(gè)月縮短為6個(gè)月。開(kāi)發(fā)者也可將該券賣(mài)給另外一家公司。2015年8月，美國(guó)聯(lián)合治療公司(United Therapeutics)將其優(yōu)先審評(píng)券轉(zhuǎn)讓給了美國(guó)生物技術(shù)巨頭艾伯維（AbbVie），其轉(zhuǎn)讓價(jià)格達(dá)到了驚人的3.5億美元。優(yōu)先審評(píng)券價(jià)值可見(jiàn)一斑。

2.2 明確的孤兒藥資格認(rèn)定程序

美國(guó)對(duì)于孤兒藥的注冊(cè)采取 “身份認(rèn)定 + 上市審批 ”的方式（簡(jiǎn)稱(chēng)兩步式）。企業(yè)在提交NDA前，針對(duì)其產(chǎn)品向美國(guó)FDA提出孤兒藥身份認(rèn)定申請(qǐng)，ODA的孤兒藥認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)為擬申報(bào)藥品的適應(yīng)證為在美國(guó)患病人數(shù)少于20萬(wàn)(約占總?cè)丝诘?.75‰)的病種或多于20萬(wàn)人但其治療所用藥品在美銷(xiāo)售額無(wú)法抵償藥品研發(fā)上市成本的疾病。為了證明藥物符合以上標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)必須向FDA下設(shè)的孤兒藥研發(fā)辦公室（OOPD）提供一系列資料，OOPD在受理后的90日內(nèi)對(duì)其進(jìn)行審核；評(píng)審內(nèi)容包括申請(qǐng)書(shū)的科學(xué)性、罕見(jiàn)病的流行率等，如認(rèn)為申請(qǐng)適當(dāng)，則指定該藥物或生物制品的孤兒藥產(chǎn)品資格（見(jiàn)圖3、圖4）。獲得美國(guó)孤兒藥資格認(rèn)定的藥物即可享受稅費(fèi)優(yōu)惠、研發(fā)資助、快速注冊(cè)等優(yōu)惠政策。如果該藥物被批準(zhǔn)上市還可獲得市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)。

圖3 美國(guó)FDA孤兒藥認(rèn)定程序Figure 3 Orphandesignation procedure of US FDA

圖4 OOPD內(nèi)部審評(píng)流程Figure 4 Internal review process of OOPD

2.3 豐富的管理經(jīng)驗(yàn)和審評(píng)靈活性

美國(guó)FDA針對(duì)孤兒藥審評(píng)具有豐富的經(jīng)驗(yàn)和高度的靈活性，截至2015年6月30日，F(xiàn)DA的孤兒藥身份認(rèn)定數(shù)據(jù)庫(kù)中，共批準(zhǔn)孤兒藥494個(gè)，涉及相關(guān)適應(yīng)證3 463 項(xiàng)。過(guò)去5年中，美國(guó)FDA下設(shè)的藥品評(píng)價(jià)和研究中心（CDER）批準(zhǔn)的所有新藥中孤兒藥約占30%～40%（見(jiàn)表1）。這一方面說(shuō)明企業(yè)對(duì)孤兒藥的研發(fā)熱情持續(xù)高漲，另一方面也間接說(shuō)明了美國(guó)孤兒藥政策對(duì)孤兒藥研發(fā)的傾斜，以及FDA在孤兒藥審評(píng)方面具有很大的靈活性。也就是說(shuō)，具有孤兒藥身份的新藥本身就更容易得到相對(duì)較低的市場(chǎng)準(zhǔn)入門(mén)檻。美國(guó)FDA審評(píng)靈活性的另一表現(xiàn)是評(píng)審時(shí)間的加快。美國(guó)雖未建立專(zhuān)門(mén)的孤兒藥的加快評(píng)審政策，但由于孤兒藥的自身特點(diǎn)，其建立的嚴(yán)重疾病新藥加快評(píng)審政策常被應(yīng)用于孤兒藥，這些審評(píng)措施包括快速通道認(rèn)定、突破性療法認(rèn)定、加速審批、優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定等（見(jiàn)圖5），大大縮短了孤兒藥的審評(píng)時(shí)間，孤兒藥平均獲批時(shí)間約為非孤兒藥的 80%[3]。孤兒藥相對(duì)寬松的準(zhǔn)入條件和縮短的獲批時(shí)間將是中國(guó)藥企走向世界的一條捷徑。

表1 近5年美國(guó)FDA批準(zhǔn)的孤兒藥和全部藥品數(shù)量Table 1 Number of orphan drugs and total drugs approved by US FDA in the past 5 years

圖5 4種美國(guó)FDA藥品快速審批通道Figure 5 Four accelerateddrug approval approachesintroduced by US FDA

3 美國(guó)孤兒藥開(kāi)發(fā)的策略

3.1 通過(guò)藥物重定位開(kāi)發(fā)孤兒藥

藥物重定位是開(kāi)發(fā)孤兒藥的重要途徑，而且在美國(guó)的孤兒藥政策下尤為有效。藥物重定位，通俗的說(shuō)就是老藥新用，老藥由于具有已獲批的安全性數(shù)據(jù)和已掌握的生產(chǎn)過(guò)程，因而大大降低了企業(yè)的研發(fā)難度、周期和風(fēng)險(xiǎn)，因此是孤兒藥開(kāi)發(fā)的捷徑[2]（見(jiàn)圖6）。

為了支持藥物重定位開(kāi)發(fā)，美國(guó)FDA設(shè)有罕見(jiàn)病重定位數(shù)據(jù)庫(kù)（rare disease repurposing database，RDRD）以供研發(fā)者參考。目前FDA批準(zhǔn)的同時(shí)擁有孤兒適應(yīng)證和普通適應(yīng)證的藥物共有51種。另外藥物如果通過(guò)重定位開(kāi)發(fā)出新的罕見(jiàn)病適應(yīng)證，根據(jù)《21世紀(jì)治療法案》的OPEN 條款，已上市藥物的市場(chǎng)專(zhuān)營(yíng)權(quán)可延長(zhǎng)6個(gè)月。因此孤兒藥重定位策略在美國(guó)的孤兒藥政策下十分適用。

3.2 利用定義的地域差異優(yōu)先開(kāi)發(fā)孤兒藥

罕見(jiàn)病是一個(gè)區(qū)域性概念，在美國(guó)定義為罕見(jiàn)病，在其他國(guó)家也許是常見(jiàn)病。因此在美國(guó)開(kāi)發(fā)的孤兒藥在其他國(guó)家和地區(qū)的潛在市場(chǎng)可能很大，例如，2012年肝癌在美國(guó)的患者人數(shù)為50 734，屬于罕見(jiàn)病范疇，而中國(guó)肝癌患者占全球發(fā)病人口的50%（2012年全球肝癌的發(fā)病人數(shù)約為780 000）[4]，顯然，肝癌藥物在中國(guó)具有巨大的市場(chǎng)。被美國(guó)FDA批準(zhǔn)的藥物相對(duì)也比較容易進(jìn)入其他市場(chǎng)，只要選對(duì)適應(yīng)證，就能通過(guò)美國(guó)孤兒藥政策實(shí)現(xiàn)“曲線(xiàn)救國(guó)”，如CFDA 140號(hào)文第七條陳述“申請(qǐng)人在歐盟、美國(guó)藥品審批機(jī)構(gòu)同步申請(qǐng)注冊(cè)的藥品，實(shí)行單獨(dú)排隊(duì)，加快審評(píng)審批”。因此，利用孤兒藥定義的地域差異，是進(jìn)行全球化同步開(kāi)發(fā)的策略之一（見(jiàn)圖6）。

圖6 幾種常規(guī)的孤兒藥開(kāi)發(fā)策略Figure 6 R&D strategies of orphan drugs

4 小結(jié)與展望

開(kāi)發(fā)孤兒藥既滿(mǎn)足了患者需求和社會(huì)需要，也符合企業(yè)低成本、短周期、高收益的利益要求。美國(guó)具有相對(duì)較大的受試人群和優(yōu)惠的孤兒藥研發(fā)政策；FDA在孤兒藥審評(píng)方面靈活性強(qiáng)、周期短；上市后的市場(chǎng)和醫(yī)保體系也很完備，因此選擇在美國(guó)進(jìn)行海外孤兒藥的開(kāi)發(fā)符合各國(guó)藥企的利益。

此外，先開(kāi)發(fā)一個(gè)孤兒適應(yīng)證，在投資成本、時(shí)間、風(fēng)險(xiǎn)和回報(bào)率方面具有優(yōu)越性，繼而開(kāi)發(fā)新適應(yīng)證，以擴(kuò)寬市場(chǎng)和延長(zhǎng)產(chǎn)品生命周期。同時(shí)，美國(guó)有著完整的醫(yī)藥開(kāi)發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈，一個(gè)在美國(guó)開(kāi)發(fā)的孤兒藥產(chǎn)品更容易獲得資本市場(chǎng)和國(guó)際大藥企的青睞。

希望中國(guó)藥企能充分利用美國(guó)的孤兒藥政策和機(jī)會(huì)在美國(guó)開(kāi)發(fā)孤兒藥。更希望中國(guó)借鑒國(guó)際經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合我國(guó)國(guó)情，早日出臺(tái)既有利于患者，也有利于藥企的中國(guó)孤兒藥政策，找到一條適合我國(guó)孤兒藥發(fā)展的道路。

[參 考 文 獻(xiàn)]

[1]馬端, 李定國(guó), 張學(xué), 等. 中國(guó)罕見(jiàn)病防治的機(jī)遇與挑戰(zhàn)[J].中國(guó)循證兒科雜志, 2011, 6(2): 81-82.

[2]Muthyala R. Orphan/rare drug discovery through drug repositioning[J]. Drug DiscovToday, 2011, 8(3/4):71–76.

[3]Evaluate Pharma. Orphan Drug report, 2014 [EB/OL].(2014-11-30) [2015-08-01]. http://www.evaluategroup.com/.

[4]Torre L A, Bray F, Siegel R L, et al. Global cancer statistics, 2012[J]. CA Cancer J Clin, 2015, 65(2): 87-108.

[專(zhuān)家介紹] 杜濤 ：博士，國(guó)家“千人計(jì)劃”特聘專(zhuān)家，天津漢思睿智醫(yī)藥開(kāi)發(fā)有限公司總經(jīng)理，協(xié)和醫(yī)科大學(xué)教授，《藥學(xué)進(jìn)展》編委。1982年畢業(yè)于天津醫(yī)科大學(xué)，1987-1992年在加拿大麥吉爾大學(xué)(McGill University) 接受臨床病理學(xué)深造，并獲博士學(xué)位，1992-1994年在美國(guó)哈佛大學(xué)病理系接受了2年的博士后培養(yǎng)。從1994年起在美國(guó)食品藥品管理局（FDA) 擔(dān)任了將近7年的高級(jí)審評(píng)官。在FDA工作期間共審評(píng)過(guò)100多個(gè)藥品的IND和NDA，并參與了FDA植物藥指導(dǎo)文件和保健食品指導(dǎo)文件的起草，為此還獲得FDA獎(jiǎng)勵(lì)。

杜博士于2000年離開(kāi)FDA后，曾先后擔(dān)任美國(guó)聯(lián)合健保公司(在2011年的Fotune-100中排名第22位)的中國(guó)區(qū)首席代表和全球注冊(cè)部高級(jí)總監(jiān)以及香港和記黃埔醫(yī)藥公司的臨床和注冊(cè)部高級(jí)總監(jiān)。在此期間，還領(lǐng)導(dǎo)了包括腫瘤藥在內(nèi)的一系列新藥的開(kāi)發(fā)。杜博士于2005年進(jìn)入顧問(wèn)行業(yè)，目前仍是美國(guó)漢佛萊醫(yī)藥顧問(wèn)公司的首席顧問(wèn)，曾為多家歐美和中國(guó)的大型制藥企業(yè)擔(dān)任過(guò)醫(yī)藥開(kāi)發(fā)顧問(wèn)。杜博士曾帶領(lǐng)來(lái)自不同國(guó)家、有著不同文化背景和不同專(zhuān)業(yè)特長(zhǎng)的新藥開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)成功地完成了30多項(xiàng)新藥開(kāi)發(fā)和申報(bào)工作，其中包括6個(gè)來(lái)自不同亞洲國(guó)家／地區(qū)的新藥申報(bào)，他參與制定的一些藥品開(kāi)發(fā)和注冊(cè)策略／技術(shù)方案在國(guó)外制藥行業(yè)中有著相當(dāng)大的影響。 杜博士現(xiàn)有專(zhuān)利3項(xiàng)。他也是北美金融界知名的技術(shù)顧問(wèn)，且曾在三家北美的上市公司擔(dān)任獨(dú)立董事，并參與了多家公司的融資和上市。

杜博士也是美國(guó)保健食品方面的重要專(zhuān)家，曾幫助不同的公司在歐美注冊(cè)了100多個(gè)保健食品。近年來(lái)，他積極參與食品安全檢測(cè)產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化，并正在為一家美國(guó)大型保健食品公司擔(dān)任新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的項(xiàng)目顧問(wèn)。

·醫(yī)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)·

PHARMACEUTICAL INTELLECTUAL PROPERTY

Policies, Strategies and Practices of Orphan Drug Development in the United States

DU Tao1, GONG Zhaolong2, GAO Yi1

(1.Humphries Pharmaceutical Consulting, LLC, Bethesda 20817, USA; 2. 3D Medicines Inc., Beijing 100176, China)

This article briefly introduced the definitions and research significance of rare diseases and orphan drugs. Current US regulations, incentive policies and management experience on orphan drugs were reviewed. Case analyses were provided to discuss strategies in orphan drug development in US from the aspects of R&D, registration and commercialization, so as to provide references for orphan drug researchers.

orphan drug; rare disease; incentive policy; R&D strategy

R95

A

1001-5094（2015）08-0566-05

接受日期：2015-08-10

*通訊作者：杜濤，博士， “千人計(jì)劃”專(zhuān)家；

研究方向：藥物開(kāi)發(fā)、注冊(cè)申報(bào)和商業(yè)化開(kāi)發(fā)；

Tel：301-6377737； E-mail：tomdu@hunphriespcc.com

**通訊作者：龔兆龍，博士，前美國(guó)FDA審評(píng)員；

研究方向：腫瘤風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與健康管理、精準(zhǔn)用藥指導(dǎo)和創(chuàng)新藥物研發(fā)；

E-mail：john.gong@3dmedcare.com