楊 陽 胡利杰 李言杰 蔡西國 曹留拴 錢寶延（通訊作者）

河南省人民醫(yī)院 鄭州 450003

我科運用鼠神經(jīng)生長因子（mNGF）局部注射治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛（post－h(huán)erpetic neuralgia，PHN）取得很好療效，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象研究對象來自我科近4a的門診及住院患者58例，男25例，女33例，年齡52～74歲；其中腰腹部位18例，胸背部位26例，肢端及頭面部位14例；針刺樣刀割樣疼痛23例，電擊樣、跳動樣疼痛18例，間歇性刺痛11例，深部持續(xù)性疼痛6例。隨機分為2組，2組性別、年齡、感覺異常部位及疼痛性質(zhì)等差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。入選患者在此次治療前均被診斷為帶狀皰疹（Herpes Zoster，HZ），現(xiàn)仍遺留帶狀皰疹區(qū)域的燒灼痛、刺痛、觸壓痛等感覺異常，均以帶狀皰疹后神經(jīng)痛為主要癥狀就診，且之前治療超過2個月。

1.2 治療方法治療組患者給予鼠神經(jīng)生長因子20μg（生物學(xué)活性15 000AU），用2mL注射用水溶解后，在帶狀皰疹周圍沿神經(jīng)分布區(qū)多點局部注射，1次／d，2周為1個療程。對照組患者應(yīng)用同樣的藥物，改為在臀部外上象限行常規(guī)肌內(nèi)注射，1次／d，2周為1個療程。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）評價療效。在評定量表上劃一條10cm 的橫線，橫線的一端為0，另一端為10，由0～10表示疼痛由弱至最重。讓患者根據(jù)自我感覺在橫線上標(biāo)記，記錄疼痛變化情況。治療4周后根據(jù)患者疼痛評分量表評定療效。療效指數(shù)＝（治療前疼痛評分—治療后疼痛評分）／治療前疼痛評分×100%。治愈：100%為疼痛消除；顯效：＞70%疼痛明顯減輕；有效：30%～70%疼痛有所減輕；無效：＜30%疼痛減輕不明顯?？傦@效率＝（治愈＋顯效）／病例總數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效對比 治療組總顯效率明顯高于對照，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組療效對比 ［n（%）］

2.2 并發(fā)癥及不良反應(yīng)mNGF無論在皰疹區(qū)域局部注射還是臀部肌內(nèi)注射均有疼痛表現(xiàn)，故治療時應(yīng)事先告知患者可能出現(xiàn)短時疼痛加重，取得患者的配合。治療期間58例患者均未出現(xiàn)明顯不適表現(xiàn)，生化檢測治療前后無異常。

3 討論

帶狀皰疹后神經(jīng)痛是帶狀皰疹常見并發(fā)癥之一。帶狀皰疹是由水痘－帶狀皰疹病毒（vaicella－zoster virus，VZV）引起的以皮膚皰疹、神經(jīng)炎癥為特征的病毒性皮膚?。?］。VZV具有親神經(jīng)和皮膚的特性。PHN 的出現(xiàn)可能與病毒所侵犯的周圍神經(jīng)出現(xiàn)炎癥、水腫、脫髓鞘改變，甚至變性壞死，并難以自行恢復(fù)所致相關(guān)。臨床上多見于免疫力低下患者，尤其中老年人，以皮疹區(qū)域頑固性的感覺異常，多以疼痛為主要特征，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。

神經(jīng)生長因子是神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)最早和已知最典型的神經(jīng)營養(yǎng)因子，是神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育和存活必需的大分子蛋白質(zhì)［2］。對中樞及周圍神經(jīng)元的發(fā)育、分化、生長、再生和功能特性的表達均具有重要的調(diào)控作用［3］。除作用于神經(jīng)系統(tǒng)外，與免疫造血、內(nèi)分泌和生殖等系統(tǒng)腫瘤的增殖、分化以及凋亡密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，周圍神經(jīng)發(fā)生斷裂等損傷后，通常內(nèi)源性NGF不足以滿足神經(jīng)再生需要，有必要補充外源性NGF實現(xiàn)［4］。1951年在小鼠肉瘤細(xì)胞中首次發(fā)現(xiàn)NGF，科學(xué)家對其進行提純、純化成有活性的蛋白質(zhì)，為我們的神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療提供了新手段。當(dāng)前臨床應(yīng)用的藥物鼠神經(jīng)生長因子是由小鼠頜下腺中提取純化的高活性多肽，具有同人體內(nèi)神經(jīng)生長因子的生物活性，臨床上已廣泛應(yīng)用于治療各種原因所導(dǎo)致的周圍性神經(jīng)損傷，如中毒性、外傷性、糖尿病性、自身免疫性等多種神經(jīng)類疾病。實驗提示，鼠神經(jīng)生長因子對神經(jīng)再生、修復(fù)的作用機制可能有三方面：（1）使人體內(nèi)NGF 受體表達水平上調(diào)，雪旺細(xì)胞中NGF 含量增多，受損神經(jīng)節(jié)修復(fù)加速，逆轉(zhuǎn)受累的感覺、運動神經(jīng)；（2）通過內(nèi)啡肽系統(tǒng)，增強阿片類受體的敏感度，提高痛閾值，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用；（3）改變受損神經(jīng)纖維的微環(huán)境，促進神經(jīng)周圍血管的再生，供給神經(jīng)再生的營養(yǎng)物質(zhì)［5］。

我科根據(jù)鼠神經(jīng)生長因子的藥理生化特性，并翻閱大量文獻資料，了解到神經(jīng)生長因子的給藥途徑有多種方式，包括局部注射、臀部肌內(nèi)注射、穴位注射及鞘內(nèi)注藥等。國外研究表明［6］，鼠神經(jīng)生長因子局部用藥的效果較全身用藥的效果更佳。我科通過對帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者行局部注射治療，結(jié)果顯示局部注射鼠神經(jīng)生長因子與肌內(nèi)注射的治愈率無明顯差異，原因可能為治療時間短，受損神經(jīng)修復(fù)較慢，患者臨床癥狀完全消除需要時間。但局部注射鼠神經(jīng)生長因子的總顯效率明顯優(yōu)于常規(guī)肌內(nèi)注射給藥，驗證了鼠神經(jīng)生長因子局部用藥的療效。我們認(rèn)為，鼠神經(jīng)生長因子局部注射于帶狀皰疹損傷的神經(jīng)分支區(qū)域，相對于臀部肌注（全身用藥），使因病毒所致神經(jīng)損傷的區(qū)域局部藥物濃度升高，具有生物學(xué)活性的NGF 代謝時間相應(yīng)延長，透過細(xì)胞膜直接作用于神經(jīng)元胞體，有利于神經(jīng)趨向生長，同時組織間液體的擴張效應(yīng)可減輕已受損神經(jīng)元內(nèi)的結(jié)構(gòu)粘連，通過神經(jīng)的軸漿流動，促進神經(jīng)纖維束面積和密度增加。更重要的是，為神經(jīng)髓鞘形成的創(chuàng)造了充分的條件，這樣受損的周圍神經(jīng)得以修復(fù)再生，從而使患者的神經(jīng)疼痛癥狀明顯減輕，甚至消除。

綜上所述，應(yīng)用鼠神經(jīng)生長因子局部注射治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的臨床療效顯著，可明顯減輕患者帶狀皰疹病毒侵襲所致的神經(jīng)損傷區(qū)域疼痛表現(xiàn)，提高日常生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

［1］ 王韻節(jié).帶狀皰疹痛與帶狀皰疹后神經(jīng)痛［J］.中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志，1996，2（4）：237－241.

［2］ Mehler NF，Kessler JA.Growth factor regulation of neuronal development［J］.Dev Neurosci，1994，16（3／4）：180－195.

［3］ 周宏珍，呂田明，中鵬，等.神經(jīng)生長因子與丹參對腦缺血再灌注海馬神經(jīng)元的保護作用［J］.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2011，31（6）：965－969.

［4］ Ehlers MD，Kaplan DR，Price T，et al.NGF－stimulated retrograde transport of trkA in the mammalian nervous system［J］.Cell Biol，1995，130（1）：149－156.

［5］ 張玉波，伍亞民，楊恒文，等.NGF促周圍神經(jīng)再生過程中對血管生成的影響［［J］.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2005，27（14）：1 463.

［6］ Lundborg G，Rosén B，Dahlin L，et al.Tubular repair of the median or ulnar nerve in the human fore arm：a 5－year followup［J］.Hand Surg Br，2004，29（2）：100－107.