鄭玉廷　王正昕★

前列地爾對肝移植受者術(shù)后腎功能的影響

鄭玉廷王正昕★

目的 觀察前列地爾對肝移植受者術(shù)后腎功能的影響。方法 選擇2012年6月至2013年6月接受經(jīng)典原位肝移植術(shù)的49例患者為觀察對象，隨機(jī)分為前列地爾組和多巴胺組。術(shù)后25例接受前列地爾治療（前列地爾組），24例接受多巴胺+普魯卡因治療（多巴胺組），兩組受者術(shù)前血肌酐和尿素氮正常。于肝移植手術(shù)前后觀察受者血肌酐、尿素氮、尿量等指標(biāo)。結(jié)果 兩組術(shù)后72h血肌酐、尿素氮、尿量較術(shù)前均明顯升高（P＜0.05），但前列地爾組的血尿素氮明顯低于多巴胺組，而尿量多于多巴胺組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 前列地爾對肝移植受者術(shù)后腎功能保護(hù)有較好的臨床療效。

前列地爾 肝移植 腎功能 多巴胺

肝移植是多種終末期肝病唯一行之有效的治療方法。但由于受者術(shù)前常伴有不同程度的門靜脈高壓及水電解質(zhì)紊亂，肝移植手術(shù)中面臨多重打擊，術(shù)后易出現(xiàn)腎功能不全。前列地爾常用于慢性動(dòng)脈閉塞癥、移植后抗血栓形成及慢性肝炎的輔助治療等疾病治療，對其在肝移植術(shù)后腎功能的影響鮮有報(bào)道［1］。作者在綜合治療的基礎(chǔ)上，對比觀察前列地爾和多巴胺在改善肝移植受者腎功能中發(fā)現(xiàn)其保護(hù)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 將2012年6月至2013年6月至本院肝移植中心接受經(jīng)典原位肝移植術(shù)的49例受者作為觀察對象，隨機(jī)分為前列地爾組和多巴胺組。前列地爾組25例，男21例，女4例；平均年齡（45.0±8.1）歲。原發(fā)病為乙型肝炎后肝硬化19例，乙型肝炎合并肝癌6例。Child-Pugh分級為B級者15例，C級者10例。多巴胺組24例，其中男20例，女4例；平均年齡（48.0±8.7）歲。原發(fā)病為乙型肝炎后肝硬化17例，乙型肝炎合并肝癌7例。Child-Pugh分級為B級者16例，C級者8例。兩組受者術(shù)前腎功能正常，前列地爾組移植前血肌酐為（63.1±38.2） μmol/L，血尿素氮為（6.4±4.7）mmol/L；多巴胺組移植前血肌酐為（64.3±36.7） μmol/L，血尿素氮為（6.1±3.9）mmol/L。所有受者在本觀察期間排除肝腎綜合征、低血容量休克、感染性休克及自發(fā)性腹膜炎。除應(yīng)用他克莫司以外，臨床未應(yīng)用腎毒性藥物或敏感藥物（環(huán)加氧酶-2抑制劑、非甾體類消炎藥等）。雙腎排除腎實(shí)質(zhì)性病變及尿路梗阻，排除合并糖尿病、高血壓病及心臟病患者。

1.2治療方法 兩組病例均采取靜脈+吸入復(fù)合麻醉，采用經(jīng)典原位肝移植術(shù)式。全部病例均未采用體外靜脈-靜脈轉(zhuǎn)流技術(shù)，無手術(shù)相關(guān)的技術(shù)性并發(fā)癥，術(shù)后均采用巴利昔單抗+他克莫司（Tac）+嗎替麥考酚脂+糖皮質(zhì)激素四聯(lián)免疫抑制劑預(yù)防排斥反應(yīng)，口服恩替卡韋預(yù)防乙型肝炎復(fù)發(fā)，并肌肉注射乙型肝炎免疫球蛋白。前列地爾組術(shù)后立即給予前列地爾注射液10μg靜脈滴注，2次/d，連續(xù)使用3 d。多巴胺組術(shù)后立即給予多巴胺40mg+普魯卡因0.5 g，4 ml/h持續(xù)泵入，2次/d，連續(xù)使用3d。兩組在用藥期間常規(guī)應(yīng)用10%人血白蛋白10g，靜脈滴注，1次/6h。

1.3監(jiān)測指標(biāo) （1）一般情況：分別記錄兩組術(shù)中出血量、血制品輸入量和無肝期時(shí)間；（2）腎功能指標(biāo)及尿量監(jiān)測：分別觀察兩組手術(shù)前1d和術(shù)后3d的血肌酐、尿素氮及尿量變化。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1一般情況 在年齡、性別構(gòu)成比、原發(fā)疾病、腎功能指標(biāo)以及Child-Pugh分級等方面兩組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。前列地爾組和多巴胺組的無肝期時(shí)間分別為（41±9）min和（42±10）min，術(shù)中尿量分別為（1780±725）ml和（1677±694）ml，術(shù)中出血量分別為（2560±1100）ml和（2620±1230）ml。兩組總出入量以及血制品輸入量差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2兩組手術(shù)前后血肌酐、尿素氮及尿量比較 見表1。

表1　兩組手術(shù)前后血肌酐、尿素氮和尿量的變化（x±s）

2.3兩組手術(shù)后血肌酐、尿素氮及尿量動(dòng)態(tài)變化 兩組術(shù)后至72h尿量均逐漸增加。血肌酐和尿素氮在術(shù)后72h內(nèi)先緩慢升高而后下降，多巴胺組術(shù)后血肌酐和尿素氮在術(shù)后72h未見明顯下降，后續(xù)監(jiān)測第4天開始下降。

3　討論

肝移植受者術(shù)后因在術(shù)前腎功能不全、術(shù)中失血、術(shù)后感染、腎毒性藥物的應(yīng)用等多種危險(xiǎn)因素影響下較易出現(xiàn)腎功能損傷，導(dǎo)致恢復(fù)時(shí)間延長，并且可能加重感染、移植物急性排斥反應(yīng)及透析風(fēng)險(xiǎn)，最終影響受者的長期生存率和生活質(zhì)量［2］。如何減少多種危險(xiǎn)因素、制定合理的臨床診療方案，促進(jìn)腎功能恢復(fù)和降低受者腎功能損傷的風(fēng)險(xiǎn)，是改善肝移植患者預(yù)后和生活質(zhì)量的重要策略之一。

作者認(rèn)為血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定和抑制炎癥反應(yīng)是保護(hù)移植后腎功能的關(guān)鍵。多巴胺是一種去甲腎上腺素生物合成的前體，通過與體內(nèi)多巴胺受體的結(jié)合發(fā)揮作用。在其低濃度時(shí)［10μg/（kg·min）］可舒張腎血管，使腎血流量增加從而降低腎臟的缺血缺氧損傷。雖然已有較多的研究證明前列地爾對急慢性腎功能損傷具有保護(hù)作用［3，4］，但其對肝移植術(shù)后腎功能的影響卻鮮有報(bào)道。本資料中受者術(shù)前腎功能均正常，兩組的腎功能差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后72h血肌酐、尿素氮水平及尿量均較術(shù)前明顯增高，但前列地爾組的血尿素氮升高明顯低于多巴胺組，而尿量多于多巴胺組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。作者認(rèn)為前列地爾對腎臟具有以下保護(hù)作用：前列地爾可通過激活腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP升高，舒張腎動(dòng)脈，增加腎臟血流量及腎小球?yàn)V過率從而改善局部微循環(huán)；前列地爾可抑制血小板聚集和活化，防止腎血管內(nèi)血栓形成；穩(wěn)定肝細(xì)胞膜和溶酶體膜，通過抑制、清除肝內(nèi)免疫復(fù)合物，減輕肝炎病毒所致的免疫損傷，對防治移植后原發(fā)性移植物無功能有一定療效［5］。

1 汪慧蘭，侯光華，胡啟江，等.前列地爾注射液治療病毒性肝炎高膽紅素血癥的臨床療效分析.山西醫(yī)藥雜志，2014，43（11）：1287～1289.

2 Pham PT，Pham PC，Wilkinson AH. Management of renal dysfunction in the liver transplant recipient. Curr Opin Organ Transplant，2009，14（3）：231～239.

3 唐國傳，唐尚偉，黃永發(fā).前列地爾聯(lián)合甘露醇及呋塞米序貫治療急性腎功能衰竭.中國醫(yī)藥指南，2013，11（12）：401～402.

4 李振華.前列地爾聯(lián)合持續(xù)性血液凈化對急性腎功能衰竭的療效影響.國際移植與血液凈化雜志，2011，9（6）：27～29.

5 Muntan J，Montero JL，Lozano JM，et al.TNF-alpha but not IL-1 alpha is correlated with PGE1-dependent protection against acute D-galactosamine-induced liver injury.Can J Gastroenterol，2000，14（3）：175～180.

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（81270551）

200003第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院肝移植科*通訊作者