朱　彥

噻托溴銨聯(lián)合七葉皂苷鈉治療對COPD患者氣道炎癥反應(yīng)和肺功能影響分析

朱彥

目的 探討噻托溴銨聯(lián)合七葉皂苷鈉治療慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的臨床療效及其對氣道炎癥反應(yīng)和肺功能的影響。方法 將100例COPD患者隨機分為觀察組和對照組，各50例；兩組患者均給予平喘、化痰、吸氧、抗感染等常規(guī)治療，對照組加用噻托溴銨治療，觀察組加用噻托溴銨聯(lián)合七葉皂苷鈉治療；比較兩組患者治療效果、氣道炎癥反應(yīng)和肺功能變化情況。結(jié)果 治療后觀察組咳嗽、氣促、痰量、肺部啰音評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組FEV1、FEV1/FVC、FEV1%、PaO2均高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組TNF-α、IL-6、IL-8水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 噻托溴銨聯(lián)合七葉皂苷鈉顯著提高COPD患者臨床癥狀，減輕氣道炎癥反應(yīng)，改善肺功能，值得臨床重視。

慢性阻塞性肺疾病 噻托溴銨 七葉皂苷鈉 肺功能 氣道炎癥反應(yīng)

慢性阻塞性肺疾?。–hronic obstructive pulmonary disease，COPD）在我國＞40歲人群中患病率高達8.2%，其發(fā)病率高，病情嚴重，可導(dǎo)致肺心病右心衰竭甚至全心衰竭，臨床上病情危重，呈Ⅱ型呼吸衰竭狀態(tài)，易致肺性腦病甚至猝死。調(diào)查［1］顯示COPD居全球死亡原因的第四位。目前COPD發(fā)病機制尚未完全明確，其主要與肺部氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)以及蛋白酶系統(tǒng)失衡有關(guān)［2］。作者自2012年8月至2014年2月重點分析了噻托溴銨聯(lián)合七葉皂苷鈉治療對COPD患者氣道炎癥反應(yīng)和肺功能的影響，旨在為臨床治療提供參考依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 本院呼吸內(nèi)科收治的100例COPD患者，均符合慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）中的診斷標準［3］，并經(jīng)肺功能檢查、影像學(xué)檢查及病史等資料確診。入選標準：（1）無智力障礙、過敏性疾病。（2）入組前3個月內(nèi)未服用過抗膽堿類藥物及七葉皂苷，且對研究藥物無禁忌證。（3）依從性較好，能夠遵醫(yī)囑規(guī)范治療。（4）簽署知情同意書，自愿參加本次研究。排除標準：（1）合并高血壓、糖尿病、惡性腫瘤、肺部結(jié)核等慢性消耗性疾病。（2）合并其他原因?qū)е碌穆灾夤芗膊?。?00例患者按照入院順序編號，采取隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各50例，觀察組男34例，女16例；年齡51～79歲，平均（64.8±3.3）歲。病程5～17年，平均（10.4±4.7）年。對照組男33例，女17例；年齡52～78歲，平均（65.1±3.6）歲。病程5～18年，平均（10.7±4.9）年。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法 兩組患者入院后根據(jù)嚴重程度給予對癥治療，包括支氣管舒張劑、糖皮質(zhì)激素、祛痰止咳、抗氧化劑、呼吸訓(xùn)練、無創(chuàng)正壓通氣、氧療、營養(yǎng)支持、嚴密觀察患者血壓和血鉀水平等基礎(chǔ)治療。對照組給予噻托溴銨（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司）治療，吸入器吸入，1次/d，18μg/次。觀察組給予噻托溴銨聯(lián)合七葉皂苷鈉治療，噻托溴銨用法同對照組，七葉皂苷鈉（武漢愛民制藥有限公司）10mg加入5%葡萄糖注射液250ml靜脈滴注治療，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療12周。

1.3療效標準 觀察兩組患者治療前后臨床癥狀及體征評分，包括咳嗽、氣促、痰量、肺部啰音，采取4級（0～3分）評分法［3］。

1.4血氣指標及肺功能分析 肺功能指標包括1秒用力呼氣容積（FEV1）、1秒用力呼氣容積占用肺活量比（FEV1/FVC）、FEV1占預(yù)計值百分比（FEV1%），血氣指標包括二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧分壓（PaO2）。

1.5氣道炎癥反應(yīng)分析 氣道炎癥反應(yīng)指標包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8），于治療前后抽取患者試管含抗凝劑靜脈血5ml，離心后分離得血清，采用放射免疫法進行檢測，免疫試劑盒購自上海晨光生物科技集團股份有限公司，各項操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，計量資料組間比較采用獨立樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較 見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較［分，（±s）］

表1　兩組患者臨床療效比較［分，（±s）］

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別時間咳嗽氣促痰量肺部啰音觀察組（n=50）治療前2.03±0.642.35±0.711.61±0.321.18±0.44治療后1.17±0.39*#1.62±0.67*#0.71±0.35*#0.49±0.21*#對照組（n=50）治療前2.05±0.582.29±0.691.58±0.341.17±0.49治療后1.37±0.41*1.89±0.54*1.16±0.51*0.83±0.37*

2.2兩組患者治療前后血氣指標及肺功能指標比較 見表2。

表2　兩組患者血氣指標及肺功能指標比較（±s）

表2　兩組患者血氣指標及肺功能指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別時間FEV1（L）FEV1/FVC（%）PaCO2（mmHg）PaO2（mmHg）觀察組（n=50）治療前1.63±0.3263.41±5.6351.23±5.6867.86±7.94治療后2.43±0.21*#80.82±4.31*#40.24±8.54*#75.61±7.56*#對照組（n=50）治療前1.69±0.2962.15±6.8850.96±6.5167.14±8.02治療后2.05±0.26*75.54±5.7*45.59±7.01*71.08±7.17*

2.3兩組患者治療前后TNF-α、IL-6、IL-8水平比較 見表3。

表3　兩組患者TNF-α、IL-6、IL-8水平比較［μg/ml，（±s）］

表3　兩組患者TNF-α、IL-6、IL-8水平比較［μg/ml，（±s）］

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別時間TNF-αIL-6IL-8觀察組（n=50）治療前3.08±0.610.50±0.090.54±0.18治療后1.58±0.59*#0.31±0.04*#0.36±0.09*#對照組（n=50）治療前3.11±0.570.51±0.110.53±0.16治療后2.14±0.45*0.39±0.05*0.47±0.17*

3　討論

COPD是一種慢性炎癥性疾病，受到不完全可逆氣流的限制，氣流限制通常是進行性而且伴隨肺部對有害顆?；驓怏w的炎癥反應(yīng)?；颊咴诎l(fā)病后期會出現(xiàn)意識障礙、呼吸衰竭等臨床反應(yīng)，且在治療過程中易出現(xiàn)急性再發(fā)作，如不及時進行有效治療，易出現(xiàn)氣道定植菌增加、炎性反應(yīng)加重以及肺功能損害等癥狀，病情嚴重甚至或危及生命。

COPD的發(fā)生與發(fā)展是一個較為復(fù)雜的過程，目前尚未完全清楚。臨床研究顯示［4］，在COPD發(fā)展過程中炎癥因子起著重要的促進作用。毒素或者肺炎病原體通過不同途徑將單核巨噬細胞激活，造成內(nèi)毒素大量產(chǎn)生，而內(nèi)毒素又不斷與相關(guān)受體結(jié)合，從而將炎性介質(zhì)激活，造成炎癥反應(yīng)強烈失控，使機體抗炎反應(yīng)和促炎反應(yīng)之間的平衡性失調(diào)，若不及時控制炎癥反應(yīng)和感染，患者可能出現(xiàn)臟器功能衰竭。隨著對呼吸系統(tǒng)疾病研究的逐步深入，越來越多的學(xué)者認為［5］，多種炎性介質(zhì)之間的相互作用所造成的慢性炎癥是COPD重要的一種發(fā)病機制。目前，臨床研究較多的細胞因子有白細胞介素（IL）、TNF-α等。IL屬類細胞因子，在免疫調(diào)節(jié)以及免疫細胞增殖、活化等過程中均起著重要作用，同時，IL還參與了機體多種的炎癥性病理反應(yīng)，其中IL-6、IL-8是T淋巴細胞與中性粒細胞主要的趨化因子，可以顯著增加機體局部炎性細胞，因子的合成與分泌，從而使氣道炎癥反應(yīng)呈進行性加重發(fā)展。TNF-α屬促炎性因子，由單核-巨噬細胞分泌，既可促進IL-6、IL-8等細胞因子產(chǎn)生，還可誘導(dǎo)自身產(chǎn)生，并促進平滑肌功能改變和平滑肌增殖，在炎癥反應(yīng)過程中起著重要作用。

噻托溴銨為抗膽堿能藥物，不僅具有特異選擇性，還具有與毒蕈堿受體亞型M1～M5較為相似的親和力。臨床研究顯示［6］，噻托溴銨具有平滑肌M3受體抑制作用，增強支氣管擴張，使氣道有效開放，緩解患者氣流受限程度，肺過度膨脹減輕，從而達到改善患者肺功能的目的。而且近幾年的研究成果顯示［7］，噻托溴銨還具有一定程度的抗炎作用，能夠減少炎性物質(zhì)的分泌與合成。七葉皂苷鈉為娑羅子的一種提取物，臨床藥理研究顯示［8］，七葉皂苷鈉能夠促進前列腺素F（PGF）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）的合成與分泌，從而提高機體PGF、ACTH水平，起到抗炎性介質(zhì)釋放、消腫、抗?jié)B出、抗感染、提高機體抵抗力等作用；同時，七葉皂苷鈉具清除體內(nèi)過多自由基，改善靜脈張力，促使靜脈血流加快，降低血液粘稠度，起到改善機體微環(huán)境的作用［9］。本資料中，作者重點分析了噻托溴銨聯(lián)合七葉皂苷鈉治療COPD的臨床療效及其對氣道炎癥反應(yīng)和肺功能的影響。結(jié)果表明，與單獨應(yīng)用噻托溴銨比較，聯(lián)合七葉皂苷鈉可明顯改善COPD患者臨床癥狀，患者血氣分析指標及肺功能指標改善程度更明顯，而且TNF-α、IL-6、IL-8水平下降更為顯著。由此可見，噻托溴銨聯(lián)合七葉皂苷鈉治療COPD效果明確，值得臨床重視。

1 宋一雪,李國勝.噻托溴銨與緩釋茶堿對COPD穩(wěn)定期患者生存質(zhì)量及肺功能研究.臨床肺科雜志,2013,18（3）：546～547.

2 Farah R, Khamisy-Farah R, Arraf Z,et al.Hypophosphatemia as a prognostic value in acute exacerbation of COPD.Clin Respir J,2013, 7（4）：407～415.

3 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）.中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,30（1）：8～17.

4 車向前,林育紅.慢性阻塞性肺疾病患者血清干擾素-γ、瘤壞死因子-α和內(nèi)皮素-1水平與肺功能關(guān)系的臨床研究.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床,2013,10（21）：2829～2830.

5 Farah R,Khamisy-Farah R,Arraf Z,et al.Hypophosphatemia as a prognostic value in acute exacerbation of COPD.Clin Respir J,2013, 7（4）： 407～415.

6 李芝蘭,申葉珍.SM/FP粉劑與噻托溴銨治療COPD療效探討.中華全科醫(yī)學(xué),2013,11（9）：1403～1404.

7 戴沛軍,冀雪娟,王恒輝,等.噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅/丙酸氟替卡治療穩(wěn)定期重度慢性阻塞性肺疾病療效觀察.中華實用診斷與治療雜志,2013,27（1）：68～70.

8 秦茵茵,吳國峰,黎銳發(fā),等.吸入噻托溴銨對老年慢性阻塞性肺病患者肺功能與氣道炎癥的影響.中國老年學(xué)雜志,2013,2（33）：249～251.

9 王艷蕾,劉智群,張鳳宇,等.七葉皂苷鈉聯(lián)合噻托溴銨對COPD急性發(fā)作期患者肺功能和炎性介質(zhì)的影響.中國老年學(xué)雜志,2013,10（33）：4742～4743.

Objective To investigate the effects of tiotropium bromide combined with seven yezao sodium in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease（COPD）and its clinical effect on airway infl ammation and pulmonary function. Methods 100 cases of patients with COPD were randomly divided into observation group and control group，50 cases in each group；the patients in the two groups were given conventional treatment of asthma，phlegm，oxygen，anti infection，and the control group was treated with tiotropium therapy，the observation group was treated with tiotropium bromide combined with aescinate.The treatment effect，pulmonary function and airway infl ammation were compared between the two groups. Results After treatment，the observation group of shortness of breath，cough sputum volume，pulmonary rales scores were lower than the control group，the difference was statistically signifi cant（P＜0.05）；the observation group FEV1，F(xiàn)EV1/FVC，F(xiàn)EV1%，PaO2were higher than those in the control group，PaCO2was lower than that of control group，the difference was statistically signifi cant（P＜0.05）；the observation group TNF- alpha，IL-6，IL-8 were signifi cantly lower than those in the control group，the difference was statistically signifi cant（P＜0.05）.Conclusion Tiotropium bromide combined with aescinate signifi cantly improve the clinical symptoms of COPD patients，alleviate the airway infl ammatory reaction，improve lung function，it is worthy of attention。

Chronic obstructive pulmonary disease Tiotropium Aescinate Pulmonary function Airway infl ammation

200125 上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院