蔣麗娟

摘要：目的：探討內(nèi)毒素增敏系統(tǒng)脂多糖結(jié)合蛋白（LBP）、脂多糖受體（CD14）在燙傷后金葡菌膿毒癥患者中的變化與臨床意義。方法：選取2014年1月～2015年6月在我院住院治療的燙傷患者43例，根據(jù)膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)及血培養(yǎng)結(jié)果，分為非膿毒癥對(duì)照組（24例）及金葡菌膿毒癥組（19例），檢測(cè)患者傷后1d、3d、7d、14d、28d LBP、CD14水平，另選擇20例健康獻(xiàn)血者作為正常對(duì)照組。結(jié)果：燙傷患者LBP、CD14水平在傷后1d～28d均明顯高于正常對(duì)照組（P<0.05），金葡菌膿毒癥組LBP在傷后3d、7d、14d、28d明顯高于非膿毒癥對(duì)照組（P<0.05）。金葡球膿毒癥組CD14水平在傷后14d、28d明顯高于非膿毒癥對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：LBP、CD14水平在燙傷后金葡菌膿毒素患者中明顯升高，可能是金葡菌膿毒癥的發(fā)生與進(jìn)展的影響因素。

關(guān)鍵詞：內(nèi)毒素；燙傷；金黃色葡萄球菌；膿毒癥；

脂多糖結(jié)合蛋白（LBP）與脂多糖受體（CD14）是內(nèi)毒素（LPS）的增敏系統(tǒng)，能夠提高人體多種細(xì)胞對(duì)LPS的敏感性，可使LPS的生物活性增強(qiáng)數(shù)百至數(shù)千倍，促進(jìn)LPS進(jìn)一步激活各種炎性細(xì)胞因子，導(dǎo)致失控性炎癥反應(yīng)，造成組織和器官嚴(yán)重受損[1]。革蘭陽(yáng)性菌（G+菌）自身并不產(chǎn)生LPS，但在部分G+菌膿毒癥患者中，LPS與G+菌致病因子往往協(xié)同致病，誘發(fā)內(nèi)毒素血癥，對(duì)膿毒癥的惡化起著重要的促進(jìn)作用，但其確切作用機(jī)制尚不明確。本研究以我院43例燙傷患者為研究對(duì)象，探討LBP、CD14在燙傷后金葡菌膿毒癥患者中的變化，現(xiàn)總結(jié)如下。

1. 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月～2015年6月在我院住院治療的燙傷患者43例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①燙傷面積≥30%；②自愿參加研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：金葡菌以外其他細(xì)菌感染引起的膿毒癥。根據(jù)膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]以及血培養(yǎng)結(jié)果，將患者分為2組，非膿毒癥對(duì)照組24例，男13例，女11例，年齡16～61歲，平均（32.32±13.22）歲，燙傷總面積30%～94%，平均67.34%±16.64%；金葡菌膿毒癥組19例，男11例，女8例，年齡17～59歲，平均（34.24±12.94）歲，燙傷總面積30%～93%，平均64.52%±17.22%。另從獻(xiàn)血的健康人群中選取20例作為正常對(duì)照組，其中男12例，女8例，年齡18～58歲，平均（31.67±12.56）歲。

1.2方法

1.2.1 樣品

燙傷患者分別于傷后1d、3d、7d、14d、28d采集靜脈血，正常對(duì)照組在獻(xiàn)血時(shí)采血樣，2500r/min離心20min，分離血漿。

1.2.2 LBP 及CD14的檢測(cè)

應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)LBP、CD14水平。ELISA試劑盒由深圳晶美公司生產(chǎn)，檢驗(yàn)嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作，先作出標(biāo)準(zhǔn)曲線和回歸方程，再應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)曲線及樣品吸光度值計(jì)算樣品含量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有顯著性意義。

2. 結(jié)果

2.1 LBP水平

正常對(duì)照組LBP水平為（9.23±3.84）ug/ml，燙傷患者LBP水平見(jiàn)表1。燙傷患者LBP水平在傷后1d～28d均明顯高于正常對(duì)照組（P<0.05），金葡菌膿毒癥組LBP在傷后3d～28d明顯高于非膿毒癥對(duì)照組（P<0.05）。

2.2 CD14水平

正常對(duì)照組CD14水平為（6.21±3.22）ug/ml，燙傷患者CD14水平見(jiàn)表2。燙傷患者CD14水平明顯高于正常對(duì)照組（P<0.05），金葡球膿毒癥組在傷后14d～28d CD14水平明顯高于非膿毒癥對(duì)照組（P<0.05）。

3. 討論

膿毒癥是感染導(dǎo)致的全身性炎癥反應(yīng)，常發(fā)生于創(chuàng)傷、燒傷、休克、大手術(shù)等重癥患者。多種炎癥遞質(zhì)過(guò)度分泌，導(dǎo)致機(jī)體炎癥反應(yīng)失控，是引發(fā)膿毒癥的一個(gè)重要原因[3]。已有研究指出，LPS是膿毒癥的主要觸發(fā)劑[4]。本研究動(dòng)態(tài)檢測(cè)了燒傷患者傷后28d內(nèi)LPS增敏系統(tǒng)LBP、CD14水平的變化，結(jié)果顯示，燙傷患者傷后1～28d LBP、CD14持續(xù)升高，而且明顯高于正常對(duì)照組。同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)，金葡菌膿毒癥組LBP在傷后3d、7d、14d、28d明顯高于非膿毒癥對(duì)照組；金葡球膿毒癥組CD14水平在傷后14d、28d明顯高于非膿毒癥對(duì)照組，提示在機(jī)體遭受嚴(yán)重創(chuàng)傷打擊的情況下，在金葡菌感染引起的膿毒癥患者中，LBP、CD14可能參與炎癥反應(yīng)過(guò)程，并介導(dǎo)LPS對(duì)不同器官的損害，與膿毒癥的發(fā)生發(fā)展存在密切的關(guān)系。

LPS的主要化學(xué)成分是脂多糖，其靶細(xì)胞包括單核細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、噬中性白細(xì)胞等，在LPS的作用下，這些細(xì)胞被激活并分泌TNF-а、IL-l、IL-6等炎癥因子，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的基因表達(dá)發(fā)生改變，機(jī)體出現(xiàn)炎性反應(yīng)，導(dǎo)致毛細(xì)血管內(nèi)凝血、器官組織損傷等嚴(yán)重后果。馮華國(guó)等研究指出，LPS可導(dǎo)致單核一巨噬細(xì)胞內(nèi)TNF-а、1L-6、HMGBl分泌增多[5]。孫東明等[6]研究者采集50例膿毒癥患兒血樣，用鱟試劑動(dòng)態(tài)比濁定量測(cè)定法測(cè)定LPS，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，膿毒素患兒LPS水平為（0.42±0.22）EU/ml，顯著高于對(duì)照組的（0.047±0.016）Eu/ml；所有膿毒癥患兒LPS水平均高于0.1 EU/ml，符合內(nèi)毒素血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，提示LPS參與了膿毒癥炎癥反應(yīng)過(guò)程。

LBP、CD14是機(jī)體增敏LPS作用的重要途徑。LPS除了可直接導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞與其他組織實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷外，更重要的是，LPS可與LBP結(jié)合成LPS-LBP復(fù)合物，作用于單核巨噬細(xì)胞表面的CD14，導(dǎo)致失控性炎癥反應(yīng)。崔浩等研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)小鼠在受到LPS攻擊后，肺、肝、心肌等器官組織中的LBP、CD14濃度明顯上升，成為L(zhǎng)PS激活炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，導(dǎo)致TNF-α、IL-6等炎癥因子水平升高[7]。董寧等[8]以嚴(yán)重?zé)齻颊邽檠芯繉?duì)象，對(duì)比燒傷膿毒癥患者與非膿毒癥患者LBP、CD14水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，膿毒癥患者LBP、CD14表達(dá)明顯上調(diào)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非膿毒癥患者，與本研究結(jié)論基本一致。關(guān)于金葡菌膿毒癥LBP、CD14水平上升的確切機(jī)制尚不明確，可能與金葡菌的攻擊造成的腸源性LPS移位有關(guān)，而LBP、CD14水平升高可能直接與LPS的刺激作用相關(guān)。

綜上所述，燙傷后金葡菌感染引起膿毒癥，可導(dǎo)致腸源性LPS移位以及LBP、CD14大量生成。一方面，LPS與金葡菌可能共同促進(jìn)LBP、CD14水平上升；另一方面，LBP、CD14又可能作為L(zhǎng)PS與金葡菌的受體參與炎癥過(guò)程，從而導(dǎo)致金葡菌感染引起的炎癥反應(yīng)不斷循環(huán)放大，造成炎癥反應(yīng)失控與多器官功能損傷。因此，我們認(rèn)為，LPS增敏系統(tǒng)LBP、CD14在金葡菌膿毒癥的發(fā)生、發(fā)展中具有重要意義。

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