曾三武,孟令賀,王得玲,鄒映雪,湯乃軍,陳敘,魏文國,金京姬,齊放,索丹鳳
應(yīng)用研究
產(chǎn)婦血清和新生兒臍帶血中總IgE與特應(yīng)性皮炎的關(guān)系及過敏原檢測(cè)
曾三武1△,孟令賀1,王得玲1,鄒映雪2,湯乃軍3,陳敘4,魏文國1,金京姬1,齊放1,索丹鳳1
目的探討產(chǎn)婦血清和新生兒臍帶血中總IgE與兒童特應(yīng)性皮炎(AD)的相關(guān)性及過敏原檢測(cè)的臨床意義。方法選取2009—2011年建立的出生隊(duì)列中診斷為AD的兒童35例(AD組),隨機(jī)抽取未患AD的35例兒童作為對(duì)照(對(duì)照組),ELISA法分別檢測(cè)兒童出生前產(chǎn)婦血清和新生兒臍帶血中的總IgE水平,定量免疫印跡法檢測(cè)血清特異性IgE水平。結(jié)果AD組中母親血清和新生兒臍帶血總IgE陽性率高于對(duì)照組(χ2分別為16.568和14.933,均P<0.01)。AD組中母親血清過敏原中塵螨,屋塵,豚草花粉,蒿類花粉,楊、柳及榆樹花粉,霉菌,蝦,海洋魚類特異性IgE陽性率高于對(duì)照組(均P<0.05);AD組患兒臍帶血過敏原中蒿類花粉,霉菌IgE陽性率高于對(duì)照組(均P<0.05)。結(jié)論母親血清總IgE升高可能會(huì)對(duì)嬰兒后期罹患AD起預(yù)測(cè)作用,母親的過敏狀態(tài)與嬰兒的過敏狀態(tài)無明顯一致性。
皮炎,特應(yīng)性;胎血;免疫球蛋白E;特應(yīng)性皮炎;臍帶血;產(chǎn)婦血清;總IgE;特異性IgE;過敏原檢測(cè)
特應(yīng)性皮炎(AD)是在機(jī)體變態(tài)反應(yīng)的基礎(chǔ)上發(fā)生的慢性、反復(fù)發(fā)作性、瘙癢性皮膚病,發(fā)病原因尚不明確。80%~90%的AD在7歲之前發(fā)病,60%的患者在1歲內(nèi)發(fā)?。?]。目前認(rèn)為在遺傳易感性的基礎(chǔ)上,變態(tài)反應(yīng)、微生物、免疫功能紊亂、環(huán)境變化、精神心理因素等多因素共同參與AD的發(fā)生與發(fā)展[2]。有研究顯示新生兒臍帶血中IgE對(duì)AD發(fā)生有預(yù)測(cè)作用[3]。本研究擬通過檢測(cè)產(chǎn)婦血清、臍帶血中總IgE及特異性IgE水平,分析產(chǎn)婦血清、臍帶血總IgE及特異性IgE與AD的關(guān)系。
1.1研究對(duì)象選取2009年1月—2011年1月在天津市第一中心醫(yī)院及天津市中心婦產(chǎn)科醫(yī)院確診為AD的兒童35例,患兒均在上述兩家醫(yī)院分娩,患兒母親亦納入研究。隨機(jī)抽取同期出生隊(duì)列中未診斷為AD的35例兒童及母親作為對(duì)照。AD診斷標(biāo)準(zhǔn)參照Williams標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確診[4]。本研究所有研究對(duì)象均簽署知情同意書并通過天津市第一中心醫(yī)院及天津市中心婦產(chǎn)科醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。
1.2主要試劑與儀器總IgE檢測(cè)試劑盒購自德國Fooke公司,自動(dòng)分析酶標(biāo)儀購自芬蘭Lsystems Dragon公司,吸入性及食入性過敏原(中國組合)特異性IgE抗體檢測(cè)試劑盒、歐蒙印跡法自動(dòng)操作儀均由德國歐蒙醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷公司提供。
1.3方法
1.3.1標(biāo)本采集與隨訪孕婦進(jìn)行產(chǎn)前檢查時(shí)填寫有關(guān)孕期危險(xiǎn)因素的調(diào)查問卷并采集靜脈血2 mL,分娩時(shí)采集新生兒臍帶血2 mL,保存于-20℃待檢測(cè)。嬰兒出生后12和24個(gè)月時(shí)以電話形式隨訪,隨訪內(nèi)容包括兒童皮膚是否經(jīng)常出現(xiàn)瘙癢及瘙癢部位是否出現(xiàn)皮疹。如出現(xiàn)上述癥狀即邀請(qǐng)患兒來門診就診或由皮膚科醫(yī)師上門診斷其是否為AD。
1.3.2總IgE水平測(cè)定所有標(biāo)本室溫靜置1 h,1 500 r/min離心5 min分離血清。在各反應(yīng)孔中加入標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照及待檢標(biāo)本,操作按照說明書嚴(yán)格執(zhí)行。120 min后終止反應(yīng),酶標(biāo)儀測(cè)定各孔吸光度(A450)。根據(jù)吸光度值計(jì)算濃度值,所得數(shù)值超過正常值上限165 IU/mL時(shí),即判定為陽性。
1.3.3特異性IgE水平測(cè)定采用免疫印跡法檢測(cè)血清過敏原特異性IgE抗體,檢測(cè)過敏原包括吸入組(塵螨,屋塵,豚草花粉,蒿類花粉,霉菌,楊、柳、榆樹花粉,貓毛,狗毛,蟑螂,葎草)和食入組(螃蟹,蝦,海洋及淡水魚類,蛋清,花生,大豆,牛羊肉)兩類。操作按試劑說明書嚴(yán)格執(zhí)行,當(dāng)過敏原特異性IgE濃度高于0.35 IU/mL時(shí),表明該過敏原陽性。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 11.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1血清總IgE陽性率與對(duì)照組相比,AD組產(chǎn)婦血清與臍帶血總IgE陽性率均升高(均P<0.05),見表1。產(chǎn)婦血清與患兒臍帶血中總IgE陽性率具有相對(duì)一致性。
Tab.1Comparison of positive rate of total serum IgE between two groups表1 2組血清總IgE陽性率比較[n=35,例(%)]
2.2特異性IgEAD組產(chǎn)婦血清過敏原中塵螨,屋塵,豚草花粉,蒿類花粉,楊、柳及榆樹花粉,霉菌,蝦,海洋魚類特異性IgE陽性率高于對(duì)照組(P<0.05);AD組中患兒臍帶血過敏原中蒿類花粉,霉菌特異性IgE陽性率高于對(duì)照組(P<0.05),母親和患兒的過敏狀態(tài)無明顯一致性,見表2。
Tab.2Comparison of allergen specific IgE in mother blood and umbilical cord blood between two groups表2 2組產(chǎn)婦血清及臍帶血過敏原特異性IgE陽性率比較[n=35,例(%)]
AD是一種慢性、反復(fù)發(fā)作、變態(tài)反應(yīng)參與下的炎癥性皮膚病,90%見于嬰幼兒、兒童及青少年,病因尚不明確[5]。Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)在AD的發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用,50%以上患者有遺傳過敏性家族史,如過敏性哮喘、過敏性鼻炎、枯草熱等[6]。AD的臨床表現(xiàn)主要為皮膚干燥、粗糙,嚴(yán)重瘙癢,外觀呈濕疹樣或癢疹樣皮損。目前尚無理想的治療方法,主要以恢復(fù)皮膚屏障功能、積極尋找并避免誘發(fā)及加重因素、局部及系統(tǒng)藥物治療以及物理治療等為主[7]。
大量研究表明,臍帶血IgE升高的患者發(fā)生AD等過敏性疾病的發(fā)病率較正常者高,且發(fā)病時(shí)間早,持續(xù)時(shí)間長,故臍帶血IgE升高是嬰幼兒發(fā)生AD等過敏性疾病的高危因素之一[8]。因此,檢測(cè)嬰兒臍帶血總IgE可初步篩查出高危兒童。本研究結(jié)果顯示母親血清總IgE陽性率與嬰兒臍帶血總IgE陽性率具有高度一致性,與以往研究相一致。同時(shí)檢測(cè)母親血清中的總IgE及嬰兒臍帶血總IgE能更好地對(duì)AD起到預(yù)測(cè)作用,為AD的預(yù)防及減輕對(duì)兒童損害提供寶貴時(shí)間。
特異性IgE在臨床上作為診斷變態(tài)反應(yīng)性疾病的重要依據(jù)。研究表明,吸入性和食入性過敏原在AD的發(fā)生與發(fā)展中起到了重要的作用[9]。錢秋芳等[10]發(fā)現(xiàn)3歲以下兒童以食物性過敏為主,尤以牛奶、蛋清為主;3歲以上兒童以吸入性過敏為主,尤以螨蟲為主。過敏原特異性IgE因不同地區(qū)、時(shí)間、年齡、環(huán)境等因素參與下均有不同變化。本研究發(fā)現(xiàn)母親對(duì)塵螨,屋塵,豚草花粉,蒿類花粉,楊、柳及榆樹花粉,霉菌,蝦,海洋魚類過敏,嬰兒對(duì)蒿類花粉,霉菌過敏。母親與兒童過敏狀態(tài)無明顯一致性,但兩者均以吸入過敏為主,這可能與樣本量較少以及兒童免疫系統(tǒng)不平衡等因素有關(guān)。同時(shí)說明AD的發(fā)生除遺傳因素外,后天過敏物的接觸也是重要原因。因此,對(duì)于遺傳過敏的兒童,在其免疫重建過程中針對(duì)特異性過敏物進(jìn)行脫敏治療及有效防護(hù)[11],可以降低AD的發(fā)病率,同時(shí)可以減輕患兒的癥狀。
對(duì)照組中健康無癥狀母親血清和兒童臍帶血對(duì)吸入性和食入性過敏原特異性IgE也有一部分呈現(xiàn)陽性反應(yīng)。表明AD的發(fā)生與發(fā)展不僅僅與環(huán)境中接觸過敏原有關(guān),還與機(jī)體的感染、免疫狀況以及精神心理因素有關(guān)。特應(yīng)性皮炎的發(fā)生與發(fā)展是多種因素相互作用的結(jié)果,建議產(chǎn)婦及兒童應(yīng)避免接觸過敏物,做到早期預(yù)防、早期干預(yù),減少特應(yīng)性皮炎的發(fā)生與發(fā)展。由于本研究的樣本量較少,所得結(jié)論說服力較弱,下一步擴(kuò)大樣本量的研究會(huì)更有意義。
[1]Donohue KM,Al-alem U,Perzanowski MS,et al.Anti-cockroach and anti-mouse IgE are associated with early wheeze and atopy in an inner-city birth cohort[J].Allergy Clin Immunol,2008,122(5): 914-920.doi:10.1016/j.jaci.2008.08.034.
[2]Choi WJ,Ko JY,Kim JW,et al.Prevalence and Risk Factors for AtopicDermatitis:A Cross-sectional Study of 6453 Korean Pre?school Children[J].Acta dermato-venereologica,2012,92(5):467-471.doi:10.2340/00015555-1252.
[3]Kawamoto N,F(xiàn)ukao T,Kaneko H,et al.Total IgE at 6 months pre?dicts remittance or persistence of atopic dermatitis at 14 months[J]. Allergy Asthma Proc,2013,34(4):362-369.doi:10.2500/ aap.2013.34.3678.
[4]Williams HC,Burney PG,Pembroke AG,et al.Validation of the U.K. diagnostic criteria for atopic dermatitis in a population setting.U.K. diagnostic criteria for atopic dermatitis working party[J].Br J Dermatol,1996,135:12-17.doi:10.1046/j.1365-2133.1996.d01-925.x.
[5]Camacho-Halili M,Axelrod S,Michelis MA,et al.A multi-center,retrospective review of patch testing for contact dermatitis in allergy practices[J].Ann Allergy Asthma Immunol,2011,107(6):487-492. doi:10.1016/j.anai.2011.09.004.
[6]Lee JH,Kim J,Lee SW,et al.The clinical effects of hospitalization in a low pollutant room on atopic dermatitis[J].Asia Pac Allergy,2011,1(2):87-92.doi:10.5415/apallergy.2011.1.2.87.
[7]Lio PA,Lee M,LeBovidge J,et al.Clinical management of atopic dermatitis:practical highlights and updates from the atopic dermati?tis practice parameter 2012[J].J Allergy Clin Immunol Pract,2014,2(4):361-369.doi:10.1016/j.jaip.2014.02.015.
[8]Folsgaard NV,Chawes BL,Bonnelykke K,et al.Cord blood Th2-re?lated chemokine CCL22 levels associate with elevated total-IgE during preschool age[J].Clin Exp Allergy,2012,42(11):1596-1603.doi:10.1111/j.1365-2222.2012.04048.x.
[9]Munasir Z,Sastroasmoro S,Djauzi S,et al.The role of allergic risk and other factors that affect the occurrence of atopic dermatitis in the first 6 months of life[J].Asia Pac Allergy,2011,1(2):73-79.doi: 10.5415/apallergy.2011.1.2.73.
[10]Qian QF,Ding HL.Determination of allergens in children with atop?ic dermatitis[J].Journal of Clinical Pediatrics,2008,26(6):511-514.[錢秋芳,丁惠玲.兒童特應(yīng)性皮炎血過敏原檢測(cè)及分析[J].臨床兒科雜志,2008,26(6):511-514].doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2008.06.017.
[11]Miles EA,Calder PC.Omega-6 and omega-3 polyunsaturated fatty acids and allergic diseases in infancy and childhood[J].Curr Pharm Des,2014,20(6):946-953.doi:10.2174/138161282006140220125732.
(2014-10-28收稿 2015-02-16修回)
(本文編輯 胡小寧)
The relationship between total IgE and atopic dermatitis in maternal serum and neonatal umbilical cord blood and allergen testing
ZENG Sanwu1△,MENG Linghe1,WANG Deling1,ZOU Yingxue2,TANG Naijun3,CHEN Xu4,WEI Wenguo1,JIN Jingji1,QI Fang1,SUO Danfeng1
1 Department of Dermatology,Tianjin First Centre Hospital,Tianjin 300192,China;2 Tianjin Children Hospital;3 Tianjin Medical University;4 Tianjin Central Hospital of Gynecology Obstetrics△
ObjectiveTo explore the correlation of total IgE and childhood atopic dermatitis(AD)in maternal serum and newborn cord blood,as well as its clinical significance of allergen testing.MethodsThirty-five cases diagnosed as AD(AD group)were selected,and other 35 children who were not diagnosed as AD(control group)were randomly selected from a birth cohort established in 2009—2011.The total IgE levels were detected by ELISA in maternal serum and newborn cord blood.The serum specific IgE antibody level was detected by quantitative immunoblotting method.ResultsThe serum total IgE level was significantly higher in mother and newborn cord blood in AD group than that in control group(χ2=16.568 and 14.933,P<0.01).Compared to control group,there was a significantly higher positive rate of mother serum allergen includ?ing dust mites,house dust,ragweed pollen,song kind of pollen,poplar,surname and elm pollen,mould,shrimp,marine fish,in AD group(P<0.05).There was a significantly higher positive rate of artemisia pollen and fungi IgE in newborn cord blood in AD group(P<0.05).ConclusionThe increased total IgE in maternal serum may play a predictive effect on infants suf?fering from AD.There is no obvious consistency in allergic state between mothers and infants.
dermatitis atopic;fetal blood;immunoglobulin E;atopic dermatitis;cord blood;maternal serum;total IgE;specific IgE;allergen test
R751
A
10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.022
天津市衛(wèi)生局科技基金(09kz23)
1天津市第一中心醫(yī)院皮膚科(郵編300192);2天津市兒童醫(yī)院;3天津醫(yī)科大學(xué);4天津市中心婦產(chǎn)科醫(yī)院
曾三武(1966),主任醫(yī)師,教授,主要從事特應(yīng)性皮炎等遺傳過敏性疾病研究
△通訊作者E-mail:sanwuzeng@sohu.com