張 靜

第三代鉑類金屬抗腫瘤藥物奧沙利鉑（L－OHP）通過產(chǎn)生水化衍生物作用于腫瘤細(xì)胞DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，抑制其合成，具有良好的細(xì)胞毒作用和抗腫瘤活性［1］。且大量臨床研究顯示，奧沙利鉑的腎毒性、肝毒性較順鉑明顯減輕［2，3］，其血液系統(tǒng)毒性亦明顯低于卡鉑，目前在臨床上已逐漸取代順鉑、卡鉑成為胃癌、結(jié)直腸癌化療的一線藥物［4］。近年來關(guān)于奧沙利鉑副反應(yīng)的研究主要集中于其周圍神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，相關(guān)臨床研究證實(shí)，其周圍神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)表現(xiàn)為劑量限制性毒性特征［5］，具有密切的劑量相關(guān)性［6］。國外臨床報(bào)道奧沙利鉑聯(lián)合5－氟尿嘧啶、亞葉酸鈣的神經(jīng)毒性發(fā)生率高達(dá)68%［4］，國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)顯示發(fā)生率可高達(dá)90．5%［7］。目前，如何預(yù)防和減輕奧沙利鉑的周圍神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)已引起廣泛的關(guān)注和討論。本研究采用山西省中醫(yī)院自行研制的中藥泡手足方，通過中藥外洗治療奧沙利鉑化療引起的周圍神經(jīng)毒性，療效滿意?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 對象與方法

1．1 對象 選擇2011年6月—2012年6月山西省中醫(yī)院腫瘤科收治的胃癌或結(jié)直腸癌病人66例，其中男35例，女31例；年齡36歲～72歲，中位年齡58歲。隨機(jī)分為預(yù)防組30例和對照組36例。兩組病人一般情況比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。實(shí)行奧沙利鉑化療前所有病人肝腎功能基礎(chǔ)檢查、血尿便常規(guī)及心電圖檢查均無明顯異常，病人無藥物過敏史及糖尿病史，神經(jīng)系統(tǒng)查體無陽性體征且無神經(jīng)系統(tǒng)病變。

1．2 研究方法 兩組病人均接受常規(guī)奧沙利鉑聯(lián)合5－氟尿嘧啶、亞葉酸鈣化療方案，預(yù)防組化療期間同時應(yīng)用中藥外洗，對照組溫水（37℃）浸泡。中藥外洗方法：山西省中醫(yī)院自制泡手足方一劑，加熱水至1 000mL，溫度37℃，每日1劑泡手泡足，每次持續(xù)30min；持續(xù)4個周期的化療后進(jìn)行療效評價(jià)。

1．3 研究工具 本研究采用奧沙利鉑Levi專用感覺神經(jīng)毒性分級標(biāo)準(zhǔn)評定：0級為無；1級為感覺異?；蚋杏X遲鈍（遇冷引起），1周內(nèi)可完全消退；2級為感覺異?；蚋杏X遲鈍，21d內(nèi)可完全消退，3級為感覺異?；蚋杏X遲鈍，21d內(nèi)不能完全消退；4級為感覺異?；蚋杏X遲鈍，伴有功能障礙。兩組病人完成4個周期化療后采用該分級標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)及方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2．1 兩組周圍神經(jīng)毒性發(fā)生情況比較（見表1）

2．2 兩組周圍神經(jīng)毒性出現(xiàn)時間及持續(xù)時間比較（見表2）

表2 兩組周圍神經(jīng)毒性出現(xiàn)時間及持續(xù)時間比較±s） h

表2 兩組周圍神經(jīng)毒性出現(xiàn)時間及持續(xù)時間比較±s） h

組別 例數(shù) 出現(xiàn)時間 持續(xù)時間預(yù)防組30 70．1±4．7 114．5±8．0對照組 36 35．5±5．3 164．6±8．0 t值27．551 －25．282 P＜0．01 ＜0．01

3 討論

第3代鉑類金屬抗腫瘤藥物奧沙利鉑因其良好的細(xì)胞毒性作用、抗腫瘤活性和對肝腎功能的保護(hù)效果，已逐漸成為臨床一線化療藥物。但是，近年來國內(nèi)外相關(guān)研究表明奧沙利鉑可引起具有劑量相關(guān)性的周圍神經(jīng)系統(tǒng)毒副反應(yīng)，但其具體機(jī)制不明，有研究者推測奧沙利鉑與神經(jīng)元細(xì)胞膜上的離子通道具有特殊相互作用關(guān)系，可能是奧沙利鉑周圍神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制之一。國內(nèi)外相關(guān)研究證實(shí)，奧沙利鉑的劑量限制性毒性反應(yīng)發(fā)生率可高達(dá)85%～95%［8］，主要表現(xiàn)在外周感覺神經(jīng)病變，表現(xiàn)為肢體末端感覺異常伴或不伴有痛性痙攣，口周區(qū)感覺異?；蛞贿^性的咽喉部、顎部、舌部感覺異常及語言障礙，通常遇冷會激發(fā)。部分病人藥物注射側(cè)可出現(xiàn)同側(cè)眼周疼痛、眼瞼下垂、顎強(qiáng)直性肌肉收縮、肢體末端痛性痙攣，包括視覺及聲音的改變［9］。上述臨床癥狀可在病人使用奧沙利鉑化療數(shù)小時后發(fā)生（尤其在第1次使用草酸鉑時），高峰期多在用藥后24h～48h，在治療間歇期癥狀可減輕，但隨著治療周期的增加，癥狀常逐漸加重。奧沙利鉑的周圍神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)嚴(yán)重影響了奧沙利鉑化療常規(guī)使用劑量及持續(xù)時間的執(zhí)行，降低了奧沙利鉑的化療效果，限制了奧沙利鉑化療的有效進(jìn)行，同時導(dǎo)致病人化療并發(fā)癥的發(fā)生率的增加，加重了病人的痛苦，生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。目前，奧沙利鉑的劑量限制性毒性反應(yīng)發(fā)生機(jī)制尚不明確，且缺乏明確有效的預(yù)防及治療手段。相關(guān)研究證實(shí)卡馬西平、葡萄糖酸鈣、B族維生素可能具有一定的預(yù)防和治療作用，但尚待進(jìn)一步研究。奧沙利鉑的周圍神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)屬于中醫(yī)學(xué)“血痹”范疇，其遇冷空氣或冰物激發(fā)的特點(diǎn)，符合中醫(yī)惡性腫瘤始于癌毒內(nèi)生，源于正氣不足，本虛標(biāo)實(shí)貫穿于疾病的全過程［10］?；熕幬飱W沙利鉑的使用導(dǎo)致病人元陽虧損，溫煦不足，推動無力，陽氣不能達(dá)于四末，陰血內(nèi)虛不能充盈血脈，故遇寒則營血凝滯，遂出現(xiàn)手足麻木或疼痛。

本研究通過山西省中醫(yī)院腫瘤科自制的中藥泡手足方，通過中藥手足外洗預(yù)防、治療奧沙利鉑所導(dǎo)致的周圍神經(jīng)毒性損傷，統(tǒng)計(jì)證實(shí)有效地降低了奧沙利鉑周圍神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)的發(fā)生率及損傷程度，且發(fā)生時間明顯后移，持續(xù)時間也有明顯的縮短，為胃癌、結(jié)直腸癌病人化療的持續(xù)有效進(jìn)行提供了有利條件。本科室自制的中藥泡手足方中，多種藥物合用共起溫經(jīng)通絡(luò)、活血化瘀之功，通過手足浸泡直接作用于病變的肢體表面，修復(fù)損傷的周圍神經(jīng)，使肢體末端感覺功能得到有效恢復(fù)，且中藥外洗具有起效快、不良反應(yīng)少、安全性高、療效可靠等特點(diǎn)。

此外，在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，在奧沙利鉑化療期間采取科學(xué)的護(hù)理及積極的健康教育對癌癥病人的化療效果有積極的意義。通過恰當(dāng)?shù)慕】到逃?，使病人對奧沙利鉑化療可能出現(xiàn)的毒副反應(yīng)及可采用的預(yù)防措施有一定的了解，可明顯提高病人的臨床治療中的主動配合度，更切實(shí)、有效地執(zhí)行各項(xiàng)保暖防冷措施，如戴棉織手套及腳套、溫水刷牙、洗漱、沐浴等。同時可采用多種方式防止毒性反應(yīng)的遇冷激發(fā)，如注意維持病室溫度不低于22℃，盡量選擇木質(zhì)的病床及床頭柜以及減少在病房內(nèi)放置金屬物體和避免進(jìn)食生冷食物等。

4 小結(jié)

本研究使用中西醫(yī)結(jié)合治療的方法，在奧沙利鉑治療胃癌、結(jié)直腸癌病人期間，通過本科室自制中藥泡手足，有效地降低了奧沙利鉑周圍神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)的發(fā)生率及損傷程度，對后續(xù)化療具有積極作用。

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