范逸品黃 喆

（1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京 100700；2.北京市朝陽(yáng)區(qū)武圣東里社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站，北京 100021）

紫蘇百合龍骨牡蠣湯合二夏湯治療慢性失眠68例臨床觀察

范逸品1黃 喆2

（1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京 100700；2.北京市朝陽(yáng)區(qū)武圣東里社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站，北京 100021）

目的：觀察紫蘇百合龍骨牡蠣湯合二夏湯加減治療失眠的臨床療效。方法：選取失眠患者68例，按患者服藥的依從性分為對(duì)照組34例和觀察組34例。對(duì)照組給予艾司唑侖片治療，觀察組給予紫蘇百合龍骨牡蠣湯合二夏湯加減治療。結(jié)果：對(duì)照組總有效率為73.52%，觀察組總有效率為91.17%，兩組總有效率有顯著性差異( P＜0.01)；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為44.12% ，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為 5.59%，觀察組明顯低于對(duì)照組( P＜0.01)。結(jié)論：紫蘇百合龍骨牡蠣湯合二夏湯加減治療失眠療效顯著，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。

慢性失眠；紫蘇百合龍骨牡蠣湯；二夏湯

失眠是指睡眠時(shí)間和(或) 質(zhì)量難以滿足導(dǎo)致白天社會(huì)功能受到影響的一種常見(jiàn)病癥。常以難以入睡以及入睡后難以有效維持睡眠為特征。慢性失眠是指失眠病程大于 6個(gè)月者[1]，在人群中有較高的發(fā)病率。由于其病程長(zhǎng)，容易復(fù)發(fā)，?？梢鹕窠?jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)的紊亂，進(jìn)而誘發(fā)患者的精神障礙和軀體疾病，使多種慢性疾病和精神心理疾病發(fā)病率增加，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)常用安眠鎮(zhèn)靜類藥物治療失眠，但長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生反跳性失眠、成癮性、中毒以及抑郁和攻擊行為等副作用[2]。中醫(yī)將失眠稱為“不寐”、“不得眠”、“不得臥”、“目不瞑”，臨床治療有明顯優(yōu)勢(shì)。筆者在臨床中采用紫蘇百合龍骨牡蠣湯合二夏湯治療慢性失眠取得滿意療效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料

收集2011年7月至2015年2月中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所門診就診的失眠患者68例，根據(jù)患者服藥的依從性分為兩組。觀察組和對(duì)照組各 34例。對(duì)照組男 15例，女19例； 年齡35～79歲，平均（58.44±11.99）歲；病程1～6年，平均（3.18±1.84）年。觀察組男16例，女18例；年齡39～80歲，平均（63.21±12.28）歲； 病程 1～5年，平均（3.26±1.24）年。兩組年齡、性別、病程等一般資料通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)顯著性意義（P＞0.01），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合衛(wèi)生部“十二五”規(guī)劃教材《神經(jīng)病學(xué)》第7版中失眠癥的癥狀學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)，持續(xù)6個(gè)月及以上屬慢性失眠者：（1）主訴為失眠，伴有入睡困難（臥床半小時(shí)沒(méi)有入睡），易醒、覺(jué)醒頻繁（每夜超過(guò) 2次）、多夢(mèng)、早醒或醒后再次入睡超過(guò) 半小時(shí)，總睡眠時(shí)間不足6小時(shí)。有上述情況1項(xiàng)以上，同時(shí)伴多夢(mèng)、醒后頭昏、乏力等癥狀。（2）社會(huì)功能受影響；（3）上述情況每周至少 3次，持續(xù)至少 1個(gè)月；（4）PSG（多導(dǎo)睡眠圖）作為失眠的客觀指標(biāo)，睡眠潛伏期超過(guò)30分鐘；實(shí)際睡眠時(shí)間每夜少于6小時(shí)；夜間覺(jué)醒時(shí)間超過(guò) 30 分鐘[1]；（5）排除各種神經(jīng)、精神和軀體疾病導(dǎo)致的繼發(fā)性失眠。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合中華人民共和國(guó)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中“不寐”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程在6個(gè)月及以上且屬于其辨證分型中者[3]。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合上述西醫(yī)診斷及中醫(yī)證候者；（2）年齡 35～80歲；（3）能按規(guī)定服藥、定期復(fù)診或接受電話隨訪；（4）簽署知情同意書(shū)。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）孕婦及哺乳期婦女；（2）合并有其他嚴(yán)重的內(nèi)科疾病；（3）患有抑郁或焦慮或精神??；（4）不能堅(jiān)持治療或臨床資料不能完整記錄者。

2 治療方法

對(duì)照組給予艾司唑侖片，每位患者晚上入睡前口服 1mg（天津太平洋制藥有限公司，規(guī)格：每片1mg），連續(xù)服用4周。

觀察組給予紫蘇百合龍骨牡蠣湯合二夏湯加減治療。方藥組成如下：紫蘇10g，百合30g，炒棗仁30～60g，茯神15g，生龍骨（先）30g，生牡蠣（先）30g。加減：肝火擾心加龍膽草10g，黃芩15g；痰熱擾心加梔10g，竹茹 15g；心脾兩虛加龍眼肉15～30g，黨參15g；心腎不交加黃連8，肉桂（后）6；心膽氣虛加黨參15～30g，生龍齒（先）30～50g。將以上藥物浸泡 1h 后用水煎，去渣取汁，日 1劑，水煎服，每次200 mL，分2次服。早晨于飯前0.5h服下，晚上于睡前0.5h服下。4周為一個(gè)療程。比較兩組經(jīng)過(guò)治療的總有效率。治療后半年，隨訪患者復(fù)發(fā)率。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

觀察治療前后 2 組患者睡眠改善情況。

采用SPSS19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，無(wú)序資料采用卡方檢驗(yàn)，有序資料采用秩和檢驗(yàn)；連續(xù)性資料符合正態(tài)性和方差齊性者采用t檢驗(yàn)，不符合者采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]擬定。睡眠時(shí)間恢復(fù)正?；蛞归g睡眠時(shí)間在 6小時(shí)以上，睡眠深沉，醒后精神充沛者為痊愈；睡眠總時(shí)數(shù)較前增加 3小時(shí)以上，睡眠深度增加者為顯效；睡眠總時(shí)數(shù)較前增加不足 3小時(shí)有為效；睡眠總時(shí)數(shù)較前無(wú)改善或反而加重為無(wú)效。

4.2治療結(jié)果

2 組臨床療效比較見(jiàn)表 1?？傆行手委熃M 91.17%，對(duì)照組73.52%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表1　2組臨床療效比較 例

2組不良反應(yīng)比較見(jiàn)表2。不良反應(yīng)發(fā)生率治療組 5.59%，對(duì)照組44.12%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表2　2組不良反應(yīng)比較 例

5 討論

失眠一證，雖有心腎不交、痰熱內(nèi)擾、心脾兩虛，心虛膽怯等區(qū)別，其病理變化，總屬陰陽(yáng)失交，陽(yáng)不入陰。

《黃帝內(nèi)經(jīng)》認(rèn)為“天人一體”，人體陰陽(yáng)的變化與自然界四時(shí)晝夜的陰陽(yáng)變化的節(jié)律相應(yīng)。人體陰陽(yáng)二氣的運(yùn)動(dòng)變化對(duì)人體的寤寐周期起著決定作用。陽(yáng)氣入于陰便成睡寐，陽(yáng)氣出于陰則為覺(jué)醒。此陽(yáng)氣主要指衛(wèi)氣。一般情況下，寤寐的晝夜節(jié)律與衛(wèi)氣運(yùn)行的晝夜節(jié)律是相一致的。正如《內(nèi)經(jīng)》所說(shuō)：“衛(wèi)氣晝?nèi)招杏陉?yáng)，夜半則行于陰，陰者主夜，夜者臥；……陽(yáng)氣盡，陰氣盛則目瞑；陰氣盡，陽(yáng)氣盛則寤矣。”（《靈樞·口問(wèn)》），說(shuō)明衛(wèi)氣由陰出陽(yáng)則寤，衛(wèi)氣由陽(yáng)入陰則寐，衛(wèi)氣陰陽(yáng)出入的運(yùn)行形式影響了睡眠，形成目瞑目張的寤寐規(guī)律[5]。反之，當(dāng)衛(wèi)氣運(yùn)行不循常道，陽(yáng)不入陰，陰陽(yáng)不相交通就會(huì)導(dǎo)致失眠證?！鹅`樞?邪客》：“衛(wèi)氣獨(dú)衛(wèi)其外，行于陽(yáng)不得入于陰，行于陽(yáng)則陽(yáng)氣盛，陽(yáng)氣盛則陽(yáng)蹺盛，不得入于陰，陰虛故目不瞑?！薄额愖C治裁·不寐》也說(shuō)：“不寐者，病在陽(yáng)不交陰也?！?/p>

針對(duì)失眠證陰陽(yáng)失交，陽(yáng)不入陰的病機(jī)，組方應(yīng)該選用具有交通陰陽(yáng)功效的藥物。這些藥物的生長(zhǎng)特性或與晝夜陰陽(yáng)節(jié)律相應(yīng)，或與四時(shí)陰陽(yáng)節(jié)律相應(yīng)。紫蘇百合龍骨牡蠣湯和二夏湯就具有這樣的特點(diǎn)。

紫蘇百合龍骨牡蠣湯組成為紫蘇、百合、棗仁、茯神、龍骨、牡蠣，源自清代名醫(yī)陳修園治療不寐的經(jīng)驗(yàn)?！侗静莩缭f(shuō)》：“紫蘇能化水谷之氣，引陽(yáng)入陰。昔有二癥，群醫(yī)束手，一患不寐，修園治以紫蘇、百合、棗仁、茯神、龍骨、牡蠣始安?！狈街凶咸K、百合這一類植物的生長(zhǎng)特性具有和人類睡眠-覺(jué)醒同步的晝夜陰陽(yáng)消長(zhǎng)規(guī)律，具有引陽(yáng)入陰，交通陰陽(yáng)、治療失眠的功效?！白咸K葉朝挺暮垂……晝開(kāi)夜闔，朝出暮入……有如經(jīng)脈之氣，晝行于陽(yáng)，夜行于陰?！保ā秱H山堂類辨》）紫蘇生長(zhǎng)特性表現(xiàn)為白天挺直，夜里低垂的生長(zhǎng)特點(diǎn)。與人體的寤寐情狀非常類似。“百合花晝開(kāi)夜合……因悟草木之性，感天地陰陽(yáng)之氣而為開(kāi)闔者也。如春生、夏長(zhǎng)、秋成、冬殞，四時(shí)之開(kāi)闔也。晝開(kāi)夜闔，朝出暮入，一日之開(kāi)闔也。是以一歲之中有四時(shí)，一日之中有四時(shí)，而人物應(yīng)之。”（《侶山堂類辨》）百合晝開(kāi)夜合，與人體睡眠規(guī)律同步，可以使?fàn)I衛(wèi)相貫，陰陽(yáng)相和。上海市中醫(yī)醫(yī)院睡眠疾病研究所王翹楚教以中醫(yī)“天人相應(yīng)”理論指導(dǎo)，對(duì)具有“晝天夜合”現(xiàn)象的豆科植物花生葉、合歡樹(shù)葉，以及非豆科植物睡蓮科的睡蓮，酢漿草科的酢漿草進(jìn)行了臨床和實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)都具有治療失眠的作用[6]。

二夏湯組成為半夏和夏枯草，古醫(yī)籍上未見(jiàn)此方名。治療失眠源自在清代·陸以湉《冷廬醫(yī)話》引用《醫(yī)學(xué)秘旨》的經(jīng)驗(yàn)：“余嘗治一人患不睡，心腎兼補(bǔ)之藥，遍嘗不效。診其脈，知為陰陽(yáng)違和，二氣不交。以半夏三錢、夏枯草三錢，濃煎服之，即得安睡……蓋半夏得陰而生；夏枯草得至陽(yáng)而長(zhǎng)，是陰陽(yáng)配合之妙也?！卑胂囊云渖?dāng)夏之半而得名，入藥部位是其根莖，半夏根莖生成于八月。中國(guó)傳統(tǒng)哲學(xué)認(rèn)為，從五月至八月，是天氣從陽(yáng)轉(zhuǎn)陰的時(shí)期，也是四季陰長(zhǎng)陽(yáng)消的時(shí)期，所以半夏具有將衛(wèi)氣從陽(yáng)分引入陰分的功效。因而可以治療“陽(yáng)不入陰”導(dǎo)致的失眠病癥，《本經(jīng)疏證》認(rèn)為半夏“生于陽(yáng)長(zhǎng)之會(huì)，成于陰生之交，故其為功……使正氣自陽(yáng)入陰……陰陽(yáng)既通，其臥立至?！毕目莶萆L(zhǎng)特性為冬至后發(fā)生，夏至?xí)r枯瘁，故以夏枯草為名。夏枯草的生長(zhǎng)節(jié)律正處于四季陽(yáng)長(zhǎng)陰消之時(shí)。半夏與夏枯草的生長(zhǎng)特性處于四時(shí)陰陽(yáng)二氣的盛衰開(kāi)始發(fā)生變化的時(shí)候，正順應(yīng)了天地自然陰陽(yáng)盛衰的自然規(guī)律，暗合了人體陰陽(yáng)二氣相互貫通的循行節(jié)律，因此二藥合用可以起到交通陰陽(yáng)，治療失眠的效果[7]。

此外，本方茯神安魂養(yǎng)心，棗仁收攝浮陽(yáng)以下行陰分（《本草思辨錄》），龍骨、牡蠣相互配伍，可以攝納飛越之陽(yáng)氣[8]，鎮(zhèn)靜安神。群藥合用，達(dá)到引陽(yáng)入陰，治療失眠的良好效果。

實(shí)踐證明，運(yùn)用紫蘇百合龍骨牡蠣湯合二夏湯加減論治慢性失眠，與西藥比較，具有睡眠狀況明顯改善且不良反應(yīng)發(fā)生率低的特點(diǎn)。原因在于本方有效的針對(duì)了失眠“陰陽(yáng)不交”總的病機(jī)，同時(shí)兼顧了臟腑辨證。提示本方是中醫(yī)藥辨治失眠證的有效方劑，值得臨床廣泛應(yīng)用。

[1] 賈建平,陳生第.神經(jīng)病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2013: 414-415．

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[8] 岳美中.岳美中醫(yī)學(xué)文集[M].北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社, 2000:564.

Treatment of 68 cases of Insomnia by Zisu-Baihe- Longgu-Muli Decoction with Erxia Decoctio

Objective:To observe the clinical curative effect of Zisu-Baihe-Longgu-Muli Decoction with Erxia Decoctio on insomnia. Methods:68 patients with insomnia were divided into the control group and the observation group,34 cases in each group.The patients in the control group were treated with small estazolam tablets,while the ones in the observation group were given Zisu-Baihe- Longgu-Muli Decoction with Erxia Decoctio for oral administration.Results:The total effective rate of the control group was 73.52%,while that of the observation group was 91.17%,and the control group was obviously lower than the observation group (P＜0.01);The side-effect incidence rate of the control group was 44.12%,while that of the observation group was 5.59%,and the observation group was obviously lower than the control group(P＜0.01). Conclusion:Zisu-Baihe- Longgu-Muli Decoction with Erxia Decoctio has good curative effect on insomnia with low side-effect incidence rate.

Insomnia;Zisu-Baihe- Longgu-Muli Decoction;Erxia Decoctio

R459.3

A

1008-1151(2015)07-0117-03

2015-06-11

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院自主選題課題（Z0410）。

范逸品（1977－），中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所講師，從事中醫(yī)臨床思維方法學(xué)研究。