深圳市羅湖區(qū)婦幼保健院* 邱久軍 周利冰 楊俊杰 龔建華**
常規(guī)腦電圖檢測(cè)是通過(guò)記錄大腦電活動(dòng)的變化來(lái)研究腦功能有無(wú)障礙的一項(xiàng)無(wú)創(chuàng)性檢查,臨床中被廣泛用于兒童精神心理障礙[1]和神經(jīng)系統(tǒng)疾病[2]的診斷和病情監(jiān)測(cè)。孤獨(dú)癥譜系障礙(autism spectrum disorders, ASD) 是一種嚴(yán)重的神經(jīng)發(fā)育障礙,發(fā)病率逐漸上升,已經(jīng)成為影響兒童健康的世界性公共衛(wèi)生問(wèn)題。ASD尚沒有特效的治療方法,一般認(rèn)為綜合康復(fù)治療療效較好[3]。本研究通過(guò)觀察ASD兒童綜合康復(fù)治療前后的常規(guī)EEG特征變化及其與患兒臨床癥狀、智力發(fā)育和言語(yǔ)水平的的相關(guān)性來(lái)分析常規(guī)EEG檢測(cè)在ASD患兒綜合康復(fù)治療中的臨床價(jià)值。
選擇2013年7月至2014年6月在我院行多次住院綜合康復(fù)治療3個(gè)月以上的孤獨(dú)癥患兒36人,所有患兒均符合國(guó)際DSM-5的ASD診斷標(biāo)準(zhǔn),曾在三甲醫(yī)院診斷為ASD,排除合并有癲癇、腦性癱瘓、遺傳代謝病、腦先天畸形、重度營(yíng)養(yǎng)不良或其它重癥疾??;其中男性患兒29人,女性患兒7人;年齡在2歲1個(gè)月~6歲11個(gè)月之間,平均年齡4.8±1.8歲,<4歲者11人,≥4歲者25人,平均住院時(shí)間29±8天。
治療前常規(guī)EEG有異常或界限表現(xiàn)的設(shè)定為EEG異常組,常規(guī)EEG表現(xiàn)為正常和正常范圍的設(shè)定為EEG正常組。其中腦功能正常組7例,腦功能異常組29例,治療后有5例轉(zhuǎn)為正常。
常規(guī)EEG檢測(cè) 采用美國(guó)CADWELL LABORATORIES 生產(chǎn)的32導(dǎo)Easy Ⅲ型EEG機(jī),進(jìn)行常規(guī)EEG檢查,按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)神經(jīng)學(xué)組討論通過(guò)的EEG 基本操作技術(shù)的要求進(jìn)行檢查,并使用EEG報(bào)告結(jié)論及異常EEG常用結(jié)論性用語(yǔ)[4]。正常、正常范圍、界限(界線)、異常EEG等小兒EEG結(jié)果的判讀標(biāo)準(zhǔn)參考劉曉燕編著《小兒腦電圖圖譜》[5]。
臨床癥狀評(píng)估 采用孤獨(dú)癥兒童行為檢查表(ABC量表)和兒童孤獨(dú)癥評(píng)定量表(CARS量表)進(jìn)行評(píng)估。ABC量表由家長(zhǎng)填寫,分為總分及感覺、交往、軀體運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言、生活自理5個(gè)因子。CARS量表由心理專科醫(yī)生檢查填寫。
智力發(fā)育水平測(cè)試 4歲以下患兒采用0~6歲小兒神經(jīng)心理發(fā)育量表(以下簡(jiǎn)稱兒心量表)進(jìn)行測(cè)試,有大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言、社交、社會(huì)適應(yīng)、智齡、發(fā)育商7個(gè)統(tǒng)計(jì)指標(biāo);4歲以上患兒采用學(xué)齡前韋氏智力測(cè)驗(yàn),有言語(yǔ)智商、操作智商和總智商3個(gè)統(tǒng)計(jì)指標(biāo)。
言語(yǔ)發(fā)育水平評(píng)定 采取S-S語(yǔ)言發(fā)育遲緩評(píng)定量表(以下簡(jiǎn)稱S-S量表)評(píng)定,有語(yǔ)言符號(hào)、動(dòng)作性課題、語(yǔ)言理解、語(yǔ)言表達(dá)、總分共5個(gè)統(tǒng)計(jì)指標(biāo)。
以上檢查和評(píng)估均治療前后各查1次。
綜合康復(fù)治療方法 包括言語(yǔ)訓(xùn)練和認(rèn)知訓(xùn)練、多感官訓(xùn)練和音樂(lè)治療、經(jīng)顱磁刺激等康復(fù)治療和對(duì)癥治療。每日各一次,每次20~40 min。
用Epidata3.1軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù),將檢查結(jié)果雙人、雙機(jī)輸入,兩次輸入結(jié)構(gòu)進(jìn)行一致性校驗(yàn),修改錄入錯(cuò)誤的數(shù)據(jù),直到兩個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)完全一致。數(shù)據(jù)主要采用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,統(tǒng)計(jì)描述用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)或者頻數(shù)和率表示,統(tǒng)計(jì)推斷采用t檢驗(yàn)或x2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
36例ASD兒童中EEG正常組7例(男5例、女2例),EEG異常組29例(男24例、女5例),治療后EEG異常組患兒有5例(男5例)EEG表現(xiàn)轉(zhuǎn)為正常,EEG正常組患兒EEG表現(xiàn)依舊正常。綜合康復(fù)治療前后EEG的變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=17.38,P<0.01),提示綜合康復(fù)治療可以促進(jìn)患兒腦功能的好轉(zhuǎn),見表1。
表1 綜合康復(fù)治療前后EEG的比較(例數(shù))
EEG對(duì)ASD兒童在綜合康復(fù)治療前后臨床量表的影響,見表2。
表2 兩組ASD患兒綜合康復(fù)治療前后臨床量表得分的比較(±s)
表2 兩組ASD患兒綜合康復(fù)治療前后臨床量表得分的比較(±s)
注:與治療前相比, aP<0.05,bP<0.01
評(píng)估項(xiàng)目 EEG正常組 EEG異常組治療前 治療后 治療前 治療后CARS量表 — 32±10 30±10a 34±5 31±5b ABC量表ABC 總分 69±36 57±22 69±22 49±20 b感覺 11±8 8±5 a 9.2±2.7 5.7±5.3a交往 16±10 12±6 14±7 12±8 a軀體運(yùn)動(dòng) 10±8 9±5 12±8 8±7語(yǔ)言 18±10 16±7 16±6 16±7生活自理 14±5 11±5 13±6 9±6 b韋氏智力量表韋氏總智商 62±14 66±14 b 54±18 59±19 a言語(yǔ)智商 59±14 64±11 51±12 54±13操作智商 70±14 74±16 a 64±24 71±23 a兒心量表兒心發(fā)育商 63±12 64±12 53±23 61±24智齡 29±14 33±18 18±8 24±10 a大運(yùn)動(dòng) 39±21 40±19 27±11 32±10精細(xì)動(dòng)作 26±5 28±10 18±8 23±9 a適應(yīng)能力 28±8 33±8 17±11 23±11 a語(yǔ)言 22±18 29±23 14±8 20±12 a社交行為 28±19 34±28 14±6 22±11 a S-S 總分 34±12 38±11 a 29±17 31±17 b動(dòng)作性課題 35±13 38±12 31±18 34±20 b語(yǔ)言符號(hào) 35±12 39±12 29±18 30±18 b語(yǔ)言理解 36±14 40±14 a 28±16 30±17 b語(yǔ)言表達(dá) 32±8 33±8 26±17 29±16 b S-S量表
在綜合康復(fù)治療前EEG異常組患兒和EEG正常組患兒的各評(píng)估量表得分差異均無(wú)顯著性,提示治療前EEG正常與否對(duì)患兒的臨床癥狀、智力發(fā)育、語(yǔ)言水平無(wú)明顯影響。
治療前EEG有異?;蚪缦扌员憩F(xiàn)的ASD患兒治療后的ABC量表總分感覺、交往、生活自理因子分及CARS量表分較治療前明顯降低,韋氏智力測(cè)驗(yàn)各項(xiàng)分值、兒心量表的總分及精細(xì)運(yùn)動(dòng)適應(yīng)能力語(yǔ)言社交能力智齡各因子、S-S量表各項(xiàng)分值都有提高,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而治療前有正常EEG表現(xiàn)的ASD患兒治療后僅ABC量表中的感覺因子分及CARS量表分較治療前明顯降低,總智商、操作智商、S-S語(yǔ)言發(fā)育遲緩量表語(yǔ)言理解項(xiàng)和總分各分值明顯增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示綜合康復(fù)治療能改善治療前有EEG異?;蚪缦扌员憩F(xiàn)ASD患兒的臨床癥狀、言語(yǔ)水平和智力發(fā)育,但對(duì)智力發(fā)育(4歲以下)、臨床癥狀(家長(zhǎng)訪談角度)和言語(yǔ)水平(言語(yǔ)表達(dá)、言語(yǔ)符號(hào)、動(dòng)作性課題)改善不佳。所以,綜合康復(fù)治療對(duì)EEG異?;蚪缦扌员憩F(xiàn)的ASD患兒的療效優(yōu)于EEG正常表現(xiàn)的ASD患兒。
常規(guī)EEG的變化和ASD患兒康復(fù)治療后腦功能的關(guān)系 兒童的大腦處于不斷的發(fā)育中,具有很強(qiáng)的可塑性,通過(guò)神經(jīng)功能重組可以使腦損傷和腦發(fā)育異常得到修復(fù),異常的腦功能即使是非進(jìn)行性腦損傷患兒的腦功能異常也可轉(zhuǎn)為正常[6]。腦功能異常是ASD的主要發(fā)病機(jī)制和病理生理變化之一[7],表現(xiàn)為常規(guī)EEG[8]、特殊EEG[9]和誘發(fā)電位、功能MRI、SPECT等一種或多種檢測(cè)結(jié)果的異常。研究表明30%~80%的ASD兒童的常規(guī)EEG有異常,主要表現(xiàn)為背景節(jié)律減慢、睡眠紡錘波異常、局限性慢波和尖棘波,提示大腦皮層廣泛性發(fā)育障礙和局灶性功能異常[10]。本研究發(fā)現(xiàn)綜合康復(fù)治療后29例EEG異常組的ASD患兒中有5例轉(zhuǎn)為正常,提示ASD患兒的腦功能異常是有可能好轉(zhuǎn)的,這是否可以說(shuō)明EEG是可以作為檢測(cè)ASD患兒綜合康復(fù)治療后腦功能變化指標(biāo)之一。
常規(guī)EEG和ASD患兒綜合康復(fù)治療的選擇和預(yù)后的關(guān)系 既往研究表明,在非進(jìn)行性腦損傷[11]和神經(jīng)發(fā)育障礙[12]導(dǎo)致的疾病中,EEG可以作為選擇康復(fù)治療的指導(dǎo)指標(biāo)和預(yù)測(cè)療效的判斷指標(biāo)。從本研究也可以看出,治療前ASD患兒的EEG表現(xiàn)對(duì)治療后的療效有顯著影響,不同EEG表現(xiàn)治療后病情改善的程度和種類都有明顯區(qū)別。這是否可以表明EEG也可以作為ASD患兒選擇治療的指導(dǎo)指標(biāo)和預(yù)測(cè)療效的判斷指標(biāo),即治療前EEG有異常或界限性表現(xiàn)的ASD患兒更適宜選擇綜合康復(fù)治療,其接受綜合康復(fù)治療后也會(huì)取得更顯著的改善。
我們本次研究結(jié)果表明在5例有EEG轉(zhuǎn)為正常的ASD患兒,其CARS量表和S-S量表中的語(yǔ)言理解項(xiàng)得分改善程度優(yōu)于EEG未轉(zhuǎn)為正常患兒(P<0.05),可能提示腦功能的好轉(zhuǎn)與病情的改善有一定關(guān)系,但是因?yàn)槔龜?shù)有限,還需要進(jìn)一步研究。
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