王琳琳(綜述)，李新功(審校)

(山東省東營市人民醫(yī)院病理科，山東東營257091)

卵巢移行細胞癌少見，2003年WHO卵巢腫瘤分類中歸屬于來源于卵巢表面上皮的惡性腫瘤［1］，其組織形態(tài)類似于尿路發(fā)生的移行細胞癌(尿路上皮癌)。對于卵巢移行細胞癌名稱和分類一直存在爭議。有研究認為［2］，卵巢移行細胞癌具有獨特的臨床和預后特點，對化療更為敏感，屬于獨立的疾病單元;也有研究認為，卵巢移行細胞癌與漿液性癌有類似的免疫組織化學表達，可能屬于漿液性癌［3］。近年對于卵巢上皮性腫瘤的發(fā)生機制有了一些新的認識［4-5］。有研究結(jié)果表明，卵巢表面上皮不是卵巢上皮性腫瘤的起源組織，所以不應(yīng)再使用卵巢表面上皮-間質(zhì)腫瘤這一錯誤的傳統(tǒng)名稱，而使用卵巢上皮性腫瘤這一概念來替代［6］。由此帶來對卵巢上皮性腫瘤的定義、分型等方面的許多更新。因此，進一步探討卵巢移行細胞癌的本質(zhì)和歸屬，具有重要臨床意義?，F(xiàn)對卵巢移行細胞癌的研究進展進行綜述。

1 卵巢移行細胞癌概念的提出

1987年Austin和Norris［7］報道了一組卵巢腫瘤，形態(tài)類似膀胱的移行細胞癌，又不伴有Brenner瘤成分，認為是一種不同于良性、增生性或惡性 Brenner瘤的原發(fā)性卵巢腫瘤，稱之為卵巢移行細胞癌。對于其來源，Young 和 Scully［8］提出該腫瘤并非泌尿系統(tǒng)尿路上皮腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移而來，應(yīng)屬原發(fā)腫瘤。其后有更多的病例報道［9-12］。近年有文獻報道具有明顯移行細胞癌成分的腫瘤對化療較其他卵巢上皮性腫瘤更敏感，卵巢移行細胞癌作為一個獨立的類型還是被臨床和病理認可［2］。在 2003年 WHO卵巢腫瘤組織學分類中，移行細胞癌歸類于移行細胞腫瘤，而移行細胞腫瘤歸屬在表面上皮-間質(zhì)腫瘤中，與漿液性腫瘤、黏液性腫瘤、子宮內(nèi)膜樣腫瘤、透明細胞腫瘤、鱗狀細胞腫瘤并列，包含良性Brenner瘤、增生性/交界性Brenner瘤、惡性Brenner瘤和移行細胞癌，卵巢移行細胞癌占全部卵巢腫瘤的1%～2%，占卵巢癌的6%，發(fā)病年齡從30～78歲不等(中位數(shù)為58歲)，大部分為絕經(jīng)期患者，臨床無特征性表現(xiàn)，早期多無癥狀，中晚期表現(xiàn)為腹痛、腹脹、腹水及腹部包塊等，腫瘤常呈實性，活動差，盆腔黏連［1］。本癌惡性程度高，其特征為早期即發(fā)生卵巢外擴散及轉(zhuǎn)移的生物學行為。血清糖類抗原125檢測可有不同程度升高。

2 對卵巢移行細胞癌分類的認識

2.1 卵巢移行細胞癌與Brenner腫瘤的關(guān)系 卵巢移行細胞癌是卵巢上皮性腫瘤的少見類型，以往多混淆于增生性或惡性Brenner瘤中，表明兩者在形態(tài)學上的高度相似，也使人聯(lián)想到兩者發(fā)生學上的可能聯(lián)系。同時，這組卵巢腫瘤組織學與泌尿系統(tǒng)移行細胞癌的相似性和所采用的移行細胞癌的命名，也使人關(guān)注其與真正發(fā)生于尿路上皮的癌之間的關(guān)系。也正是由于組織結(jié)構(gòu)、細胞形態(tài)類似泌尿系統(tǒng)的尿路上皮腫瘤，其才與Brenner腫瘤(良性、增生/交界性、惡性)一起被歸類于卵巢的移行細胞腫瘤。然而，許多對照研究卻顯示卵巢移行細胞癌實際上與Brenner腫瘤并不完全相同，其具有不同于Brenner瘤和尿路上皮癌的特點［13-14］。卵巢移行細胞癌不表達尿路上皮標志物，少數(shù)表達癌胚抗原、強陽性表達卵巢癌抗原糖類抗原125［3］。Brenner瘤表達尿路上皮特異性蛋白，灶性表達糖類抗原125;膀胱移行細胞癌表達凝血調(diào)節(jié)蛋白、尿路上皮特異性蛋白，多數(shù)表達癌胚抗原。所以Brenner瘤被認為屬于真正尿路上皮型腫瘤，而卵巢移行細胞癌則不同于尿路上皮癌。2003年WHO乳腺及女性生殖器官腫瘤病理學和遺傳學分類將卵巢移行細胞癌定義為瘤細胞與惡性尿路上皮腫瘤相似的卵巢腫瘤，且不伴有良性或惡性Brenner瘤成分［1］。診斷增生/交界性 Brennner瘤和惡性 Brenner瘤均要求同時具有良性Brennner瘤的證據(jù)，有無良性Brennner瘤成分，就是卵巢移行細胞癌與增生/交界性、惡性Brennner瘤的形態(tài)學鑒別要點。卵巢移行細胞癌分化較低，癌細胞呈多邊形、卵圓形、短梭形，核較大，染色質(zhì)粗，可見核仁，核分裂易見，有病理性核分裂，部分區(qū)域見畸形細胞和瘤巨細胞。囊性區(qū)腫瘤細胞成復層被覆于囊壁，形成起伏不平的粗乳頭結(jié)構(gòu)，在實性區(qū)，瘤細胞呈梁狀、巢狀、片狀浸潤于間質(zhì)，類似于惡性Brenner瘤樣。在以往文獻的描述中，卵巢移行細胞癌的特點還包括瘤細胞片巢中有時可見大小不一的囊腔，內(nèi)有脫落的細胞碎屑或紅染液體，有時可見類似漿液性癌的成分［3］。超微結(jié)構(gòu)與膀胱移行細胞癌類似，不同的是有較多的細胞內(nèi)腔，腔內(nèi)有較多細長微絨毛。在病理診斷中，卵巢移行細胞癌的腫瘤分級標準與發(fā)生于膀胱的尿路上皮癌相同。

2.2 卵巢移行細胞癌與卵巢高級別漿液性癌的關(guān)系 近年有些研究提出，卵巢移行細胞癌其實是高級別漿液性癌的形態(tài)學變異，因為移行細胞癌中常常有高級別漿液性癌成分并存，而且具有高級別漿液性癌的免疫組織化學甚至分子生物學特點，即免疫組織化學具有p53和腎母細胞瘤抑癌基因(WT-1)陽性表達，不表達尿路上皮標志物，少數(shù)表達癌胚抗原、強陽性表達卵巢癌抗原糖類抗原125［15-17］。分子雜交顯示TP53基因突變。

TP53基因突變是高級別漿液性癌最重要的特征，臨床病理檢查中常使用免疫組織化學方法檢測p53的表達情況，p53免疫組織化學表達與TP53基因突變有很強的對應(yīng)性。p53基因的錯義突變可以使p53蛋白結(jié)構(gòu)趨于穩(wěn)定，因而顯示高表達;p53基因的無義突變及核苷缺失則可能導致p53蛋白的表達完全缺失。目前推薦對卵巢上皮性癌的p53表達采用新的標準［18］進行評估，其表達情況分為異常表達、正常表達和低表達。異常表達指突變型p53表達，包括高表達和無表達兩種形式，高表達時腫瘤細胞彌漫(＞75%)中至強陽性，無表達時腫瘤細胞完全不顯示陽性表達。正?；虻捅磉_被認為是野生型p53的表達形式，指瘤細胞灶性(＜50%，常＜10%)陽性或弱陽性。約95%的高級別漿液性癌顯示p53異常表達，主要表現(xiàn)為高表達，也有約1/3呈無表達，這種情況被形象地描述為“全和無”現(xiàn)象［19-20］。

WT-1是具有轉(zhuǎn)錄激活和抑制雙重功能的鋅指轉(zhuǎn)錄基因，也具有癌基因作用，WT-1陽性表達主要見于76%以上的低級別漿液性癌，高級別漿液性癌也有表達，而在子宮內(nèi)膜樣、黏液型、透明細胞癌等中不表達［21］。WT-1在移行細胞癌為彌漫表達，而在伴有移行細胞癌成分的漿液性癌、單純性高級別漿液性癌顯示為異質(zhì)性表達，陽性陰性成分混雜分布。這些結(jié)果提示卵巢移行細胞癌具有與漿液性癌一致的特點。

移行細胞癌可以伴有漿液性癌的成分還是移行細胞癌就是漿液性癌，結(jié)合卵巢移行細胞癌不具有泌尿道尿路上皮癌的免疫組織化學特點而具有漿液性癌的部分組織形態(tài)特點，特別是具有在漿液性癌較特異的TP53基因突變和較特殊的WT-1表達這些證據(jù)，支持卵巢移行細胞癌實際上應(yīng)該是卵巢高級別漿液性癌的形態(tài)變異。

2.3 WHO卵巢腫瘤分類的新變化 2014年版WHO卵巢腫瘤分類采用了對卵巢腫瘤的最新研究成果，取消了“卵巢表面上皮-間質(zhì)”腫瘤的名稱，取代以“上皮性腫瘤”的概念［22］。在上皮性腫瘤的分類下，包括了漿液性腫瘤、黏液性腫瘤、內(nèi)膜樣腫瘤、透明細胞腫瘤、Brenner腫瘤、漿黏液性腫瘤和未分化癌7個組織學類型［22］?？梢钥闯觯诸愔腥∠艘菩屑毎[瘤這一分類名稱，而再次使用了Brenner腫瘤的分類名稱。在分類中也取消了移行細胞癌這一卵巢腫瘤類型［22］。WHO分類的變化必將影響臨床病理診斷的實際工作，了解這一變化對深入認識卵巢腫瘤病理學的進展有重要意義。

3 卵巢移行細胞癌的治療

盡管WHO新分類取消了卵巢移行細胞癌的名稱，但多年來臨床實踐積累的經(jīng)驗仍有重要的參考價值。這類腫瘤的治療以手術(shù)切除為首選，術(shù)后輔助鉑類藥物為主［23］的化療或放療。從臨床生物學行為看，卵巢移行細胞癌或高級別漿液性癌侵襲性比惡性卵巢Brenner瘤高，大多數(shù)患者為晚期(69%～100%)，而Brenner瘤晚期患者僅為11%～19%［24］，惡性Brenner瘤主要行手術(shù)治療，術(shù)后加放療和免疫治療，卵巢移行細胞癌或高級別漿液性癌對化療更敏感［25］，有效率可達90%以上［26］，故合理有效的化療對患者的預后有重要意義。卵巢移行細胞癌或高級別漿液性癌與Brenner腫瘤在預后方面也有不同。由于卵巢移行細胞癌名稱的取消，高級別漿液性癌診斷范圍的擴大，故對這類腫瘤的正確診斷、合理治療及預后評估都有待于進一步深入研究。

4 結(jié)語

卵巢移行細胞癌沒有Brenner腫瘤成分，可伴高級別漿液性癌，WT1和p53異常表達，尿路上皮標志物陰性，組織形態(tài)和免疫組織化學與高級別漿液性癌更接近，不應(yīng)與Brenner腫瘤歸為同一類別，而應(yīng)看作是高級別漿液性癌的形態(tài)變異，但卵巢移行細胞癌又具有獨立的形態(tài)學和免疫組化特點。卵巢上皮性癌的新分類是建立在近年腫瘤分子遺傳學研究的基礎(chǔ)之上，包含了對腫瘤分子學異常、免疫表型以及生物學行為等多方面的理解，并非限于對腫瘤組織學形態(tài)的解釋，因此準確分型對臨床選擇恰當?shù)脑\療模式起著重要的指導作用。

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