江明杰，代娟娟，付　迪(綜述)，田　聆(審校)

(上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院實(shí)驗(yàn)中心，上海201620)

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腫瘤醫(yī)學(xué)

微RNA-7在腫瘤中的生物學(xué)作用及其臨床應(yīng)用前景

江明杰，代娟娟，付迪(綜述)，田聆※(審校)

(上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院實(shí)驗(yàn)中心，上海201620)

摘要：微RNA-7(miR-7) 是23個(gè)核苷酸長(zhǎng)的非編碼小分子RNA，其在多種腫瘤組織中的表達(dá)降低，與腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)。miR-7作為一個(gè)腫瘤抑制因子，可抑制表皮生長(zhǎng)因子受體、胰島素樣生長(zhǎng)因子1受體等基因的表達(dá)，從而抑制腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。此外，miR-7還能提高腫瘤對(duì)化療的敏感性，并抑制腫瘤血管生成。miR-7本身也受細(xì)胞內(nèi)復(fù)雜機(jī)制的調(diào)控，其表達(dá)量變化及其對(duì)腫瘤的調(diào)控可為腫瘤的診治提供新思路，具有良好的潛在臨床應(yīng)用前景。

關(guān)鍵詞：微RNA-7；腫瘤生物學(xué)；表達(dá)調(diào)控；腫瘤治療

自1993年第1個(gè)microRNA(miRNA)被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，miRNAs 已經(jīng)被證實(shí)具有調(diào)控細(xì)胞增殖、分化以及凋亡等多種生物學(xué)過(guò)程的作用，而這些過(guò)程的失調(diào)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，影響miRNA的表達(dá)及功能可導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生[1]。作為miRNA大家族中的一員，miR-7調(diào)控著細(xì)胞內(nèi)數(shù)千種基因的表達(dá)，廣泛地影響著細(xì)胞各方面的行為，在肺癌[2]、乳腺癌[3-5]、結(jié)腸癌[6]、肝癌[7]、胃癌[8]等多種高發(fā)腫瘤中發(fā)揮著重要的調(diào)控作用，其表達(dá)量的變化很大程度上影響或參與了腫瘤的發(fā)生發(fā)展。現(xiàn)就miR-7的表達(dá)調(diào)控、在腫瘤中的生物學(xué)作用及相關(guān)機(jī)制以及潛在的臨床應(yīng)用前景進(jìn)行綜述。

1miR-7的表達(dá)與調(diào)控機(jī)制

miR-7有miR-7-1、miR-7-2和miR-7-3三種亞型，其基因分別位于基因組中不同的位置，但最后的成熟序列均具有相同的生物學(xué)活性[9]。miR-7的表達(dá)首先由RNA聚合酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄形成初始miRNA (primary miRNA，pri-miRNA)，pri-miRNA在核內(nèi)被RNA酶Ⅲ Drosha加工成約70 nt 的前體miRNA (precursor miRNA，pre-miRNA)，隨后被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞質(zhì)中。在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)被核糖核酸內(nèi)切酶Dicer剪切為成熟miRNA，并進(jìn)一步形成RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合體 (RNA-induced silencing complex，RISC)，調(diào)控下游基因的表達(dá)[10]。

miR-7自身的表達(dá)受多種機(jī)制的調(diào)控，其中環(huán)狀RNA (circular RNA，circRNA) 就是miR-7重要的調(diào)控分子之一。circRNA-7 (ciRS-7) 是小腦變性相關(guān)蛋白1 (cerebellar degeneration-related protein 1，CDR1) 反義鏈的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物，具有63個(gè)特異性結(jié)合miR-7的位點(diǎn)[11]。miR-7與ciRS-7結(jié)合后，暫時(shí)失去生物學(xué)作用，而ciRS-7又能被miR-671通過(guò)Argonaute 2蛋白剪切依賴途徑降解，從而解離下大量的miR-7，使miR-7重新發(fā)揮生物學(xué)作用[12]。這樣，當(dāng)miR-7的表達(dá)量急劇增加時(shí)，ciRS-7通過(guò)結(jié)合miR-7起到緩沖作用；當(dāng)ciRS-7被miR-671剪切后，解離下大量miR-7，在一定程度上又起到了儲(chǔ)存和運(yùn)輸miR-7的作用[13]。

反饋調(diào)節(jié)模式是維持細(xì)胞內(nèi)miR-7表達(dá)量相對(duì)恒定的重要機(jī)制。在miR-7的成熟過(guò)程中，剪切因子2/選擇性剪切因子 (splicing factor 2/alternative splicing factor，SF2/ASF) 直接結(jié)合到miR-7的莖環(huán)結(jié)構(gòu)中，通過(guò)非剪切依賴的機(jī)制，增強(qiáng)Drosha的作用，促進(jìn)miR-7的成熟過(guò)程；而miR-7又能結(jié)合到SF2/ASF的3′非編碼區(qū) (3′untranslated region，3′UTR) 上，進(jìn)而抑制其翻譯過(guò)程[10]。在腫瘤細(xì)胞中，表皮生長(zhǎng)因子受體 (epidermal growth factor receptor，EGFR) 通過(guò)下游的Ras/ERK/Myc信號(hào)通路，使核蛋白c-myc聚集到miR-7-1的增強(qiáng)子盒 (enhancer-box，E-box) 區(qū)域，從而促進(jìn)miR-7的表達(dá)；而miR-7同樣能直接作用于EGFR的3′UTR而抑制miR-7的表達(dá)[2]。這些負(fù)反饋調(diào)節(jié)維持了細(xì)胞內(nèi)miR-7表達(dá)量的相對(duì)恒定，調(diào)節(jié)失衡將改變細(xì)胞周期進(jìn)程，甚至引起細(xì)胞惡變。

miR-7在多種腫瘤中的表達(dá)都受到了明顯的抑制[3,6-8]，導(dǎo)致其無(wú)法發(fā)揮腫瘤抑制作用。雖然一些研究嘗試對(duì)miR-7下調(diào)的機(jī)制做出一些解釋，但具體機(jī)制仍未完全明確。Kefas等[9]發(fā)現(xiàn)，在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中，miR-7的下調(diào)并非是由于其所在基因的轉(zhuǎn)錄被抑制，而是由于pri-miR-7到pre-miR-7 的過(guò)程受阻。同源結(jié)構(gòu)域轉(zhuǎn)錄因子D10 (homeodomain transcription factor D10，HoxD10) 能特異性結(jié)合到miR-7-1啟動(dòng)子的順式作用元件區(qū)域，從而增加miR-7-1表達(dá)，而在乳腺癌細(xì)胞中，HoxD10的表達(dá)是下調(diào)的，因此導(dǎo)致了miR-7表達(dá)水平的降低[14]。

2miR-7的抑癌作用

研究表明，miRNA能特異性結(jié)合到mRNA 3′UTR的靶點(diǎn)，通過(guò)縮短mRNA 中polyA的長(zhǎng)度，降低mRNA的穩(wěn)定性，或直接抑制翻譯過(guò)程，從而抑制靶基因的表達(dá)[15]。miR-7通過(guò)抑制腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的關(guān)鍵基因及信號(hào)通路而發(fā)揮抑制腫瘤的作用。

2.1miR-7對(duì)腫瘤的直接抑制作用miR-7通過(guò)直接作用于重要靶基因而影響細(xì)胞黏附、遷移、侵襲、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化 (epithelial-mesenchymal transition，EMT) 等重要生物學(xué)過(guò)程，進(jìn)而影響腫瘤的進(jìn)展。

2.1.1EGFREGFR是酪氨酸激酶受體超家族的成員之一，在一系列實(shí)體腫瘤中大量表達(dá)，并且與疾病進(jìn)展、放化療抵抗以及預(yù)后相關(guān)[16]，其是miR-7重要的作用靶點(diǎn)。miR-7還能抑制EGFR下游信號(hào)通路的分子，如磷脂酰肌醇3-激酶 (phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K)、蛋白激酶B (protein kinase B，PKB/AKT) 等，甚至抑制EGFR的配體，如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子α、肝素結(jié)合性表皮生長(zhǎng)因子等[17]。Webster等[16]發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)染miR-7能有效降低膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、乳腺癌以及前列腺癌中EGFR的表達(dá)，從而使細(xì)胞周期明顯受阻于G1期，細(xì)胞數(shù)量和活力明顯下降。在卵巢上皮性癌中，miR-7抑制了EGFR的表達(dá)，并通過(guò) EGFR/AKT和EGFR/ERK1/2信號(hào)通路，使上皮標(biāo)志物細(xì)胞角蛋白18 (cytokeratin 18，CK-18) 和β聯(lián)蛋白 (β-catenin)上調(diào)，而間質(zhì)標(biāo)志物波形蛋白下調(diào)，表明miR-7逆轉(zhuǎn)了EMT，抑制了細(xì)胞的遷移和侵襲[18]。

在酪氨酸激酶抑制劑 (tyrosine kinase inhibitor，TKI ) 抵抗的耐藥腫瘤細(xì)胞中，miR-7同樣起著重要的抑癌作用。在異種移植高表達(dá)EGFR且TKI抵抗的肺癌小鼠模型中，外源性轉(zhuǎn)入miR-7可觀察到腫瘤的生長(zhǎng)受到明顯抑制，甚至縮小，并在縮小的腫瘤中發(fā)現(xiàn)EGFR及其下游的蛋白激酶Raf-1和胰島素受體底物1 (insulin receptor substrate-1，IRS-1)表達(dá)量的減少[19]。以上說(shuō)明即使在TKI抵抗的情況下，miR-7仍能有效作用于EGFR，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。對(duì)于低表達(dá)EGFR的肺癌細(xì)胞系A(chǔ)549來(lái)說(shuō)，miR-7卻有一定程度的促癌作用[2,20]，說(shuō)明EGFR是miR-7抑制腫瘤生長(zhǎng)的關(guān)鍵靶點(diǎn)。

2.1.2胰島素樣生長(zhǎng)因子1受體 (insulin-like growth factor-1 receptor， IGF1R)IGF1R也是酪氨酸激酶受體超家族成員之一，介導(dǎo)胰島素樣生長(zhǎng)因子的生物學(xué)行為，在細(xì)胞存活、增殖、分化、侵襲以及轉(zhuǎn)移等過(guò)程中具有重要作用[21]。IGF1R是激活A(yù)kt信號(hào)通路的重要分子，其表達(dá)水平被miR-7下調(diào)后，Akt蛋白磷酸化過(guò)程受阻，活性大幅下降，從而使舌鱗狀細(xì)胞癌的增殖與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移能力受到抑制[22]。在胃癌中，miR-7 通過(guò)miR-7/IGF1R/Snail軸逆轉(zhuǎn)胃癌的EMT，抑制了胃癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移[21]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，盡管IGF1R蛋白在胃癌中表達(dá)減少，但其mRNA的表達(dá)量并未改變，說(shuō)明miR-7只抑制了IGF1R的翻譯過(guò)程而未影響mRNA的穩(wěn)定性[21]。

2.1.3p21激活激酶1 (p21-activated kinase 1，PAK1)PAK1是一種分泌型蛋白激酶，能調(diào)節(jié)包括EGFR/Akt在內(nèi)的多個(gè)促癌信號(hào)通路，影響細(xì)胞的增殖、凋亡以及細(xì)胞骨架的重構(gòu)等[16]。在乳腺癌中，miR-7與PAK1的表達(dá)量呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，miR-7介導(dǎo)PAK1的下調(diào)，從而抑制細(xì)胞的活動(dòng)能力、侵襲能力以及錨定非依賴性生長(zhǎng)的能力[14]，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中可觀察到腫瘤形成能力受到明顯抑制[14]。在神經(jīng)鞘瘤細(xì)胞中，miR-7 通過(guò)抑制PAK1、EGFR以及活化的Cdc42相關(guān)酪氨酸激酶1等3條促癌信號(hào)通路，抑制細(xì)胞生長(zhǎng)和成瘤能力[23]。

2.1.4Kruppel樣因子4 (kruppel-like factor 4，KLF4)KLF4是一個(gè)重要的轉(zhuǎn)錄因子，影響著許多重要的細(xì)胞生物學(xué)過(guò)程[20]。Hansen等[3]發(fā)現(xiàn)，miR-7通過(guò)作用于乳腺癌干細(xì)胞中的KLF4，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲以及自我更新能力，尤其是在抑制乳腺癌細(xì)胞的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移中起到極其重要的作用。miR-7的表達(dá)量在乳腺癌中明顯降低[3,5,14,24]，而在動(dòng)物模型中，轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞中miR-7的下調(diào)程度比原位腫瘤細(xì)胞更加明顯，外源性轉(zhuǎn)入的miR-7能通過(guò)抑制KLF4而阻斷乳腺癌的腦轉(zhuǎn)移[3]。

miR-7在細(xì)胞內(nèi)的靶基因多達(dá)幾百種，如在肝癌中，通過(guò)抑制磷脂酰肌醇激酶催化亞單位D抑制肝癌的生長(zhǎng)、遷移、侵襲和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[7]；在乳腺癌中，通過(guò)作用于局部粘著斑激酶抑制間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化、腫瘤細(xì)胞增殖及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[5]；在結(jié)腸癌中，抑制轉(zhuǎn)錄因子Yin Yang 1，下調(diào)p53和Wnt通路，降低細(xì)胞的活力和成瘤能力，介導(dǎo)G0/G1期的停滯以及早期凋亡的增加[6]；在結(jié)腸癌中，通過(guò)抑制修復(fù)基因XRCC2 (X-ray repair complementing defective repair in Chinese hamster cells 2)，顯著降低細(xì)胞的生長(zhǎng)速度，提高細(xì)胞的凋亡率[25]。

值得注意的是，miR-7對(duì)腫瘤細(xì)胞的綜合生物學(xué)效應(yīng)是通過(guò)作用于細(xì)胞內(nèi)多個(gè)靶點(diǎn)甚至整個(gè)信號(hào)調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)產(chǎn)生的，為了研究的便利，在研究過(guò)程中僅研究一個(gè)或數(shù)個(gè)靶點(diǎn)，但在分析其在細(xì)胞的生物學(xué)行為方面的作用時(shí)應(yīng)綜合考慮。TargetScan、PicTar和microRNA.org等是較為敏感和特異的預(yù)測(cè)miRNA在細(xì)胞內(nèi)靶點(diǎn)的工具[15]，現(xiàn)已成為miRNA研究的重要輔助手段。

2.2miR-7促進(jìn)腫瘤對(duì)藥物治療的敏感性對(duì)化療不敏感的乳腺癌，miR-7能通過(guò)下調(diào)KLF4逆轉(zhuǎn)乳腺癌細(xì)胞的EMT，提高腫瘤對(duì)化療藥物的敏感性[4]。在TKI抵抗的頭頸部腫瘤中，單獨(dú)應(yīng)用miR-7或酪氨酸激酶抑制劑——厄洛替尼均不能產(chǎn)生理想效果，但聯(lián)合應(yīng)用則能明顯抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)[17]，說(shuō)明miR-7能提高頭頸部腫瘤對(duì)TKI的敏感性或miR-7 與TKI對(duì)腫瘤有協(xié)同作用。

2.3miR-7抑制腫瘤血管生成miR-7能劑量依賴性地抑制人血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，降低實(shí)驗(yàn)中血管萌發(fā)數(shù)量和總長(zhǎng)度，抑制劃痕實(shí)驗(yàn)的閉合，顯著減少血管生成，外源轉(zhuǎn)入miR-7后，血管密度也明顯降低[26]。以上說(shuō)明miR-7具有抑制腫瘤血管生成的作用。探究miR-7抑制腫瘤血管生成的機(jī)制發(fā)現(xiàn)，在受抑制的血管內(nèi)皮細(xì)胞中，EGFR等的表達(dá)并未受影響，說(shuō)明miR-7對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞和對(duì)腫瘤細(xì)胞的抗增殖機(jī)制可能不一樣，其具體機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

2.4miR-7參與炎癌轉(zhuǎn)化在胃癌中，miR-7的表達(dá)量與炎癥反應(yīng)的程度呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，說(shuō)明miR-7可能參與了炎癌轉(zhuǎn)化過(guò)程，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，miR-7的下調(diào)并非是由DNA甲基化或基因缺失引起，而是因?yàn)榧せ畹木奘杉?xì)胞產(chǎn)生了巨噬細(xì)胞源性因子，這些因子造成了miR-7表達(dá)的下降，使miR-7的抑癌作用喪失，從而參與了炎癌轉(zhuǎn)化過(guò)程[8]。miR-7的低表達(dá)對(duì)維持細(xì)胞的未分化狀態(tài)是十分必要的[27]，在炎性過(guò)程中，維持細(xì)胞的未分化狀態(tài)顯然有利于炎癥的修復(fù)，因而miR-7的下調(diào)可能是一種生理性保護(hù)機(jī)制。

3miR-7的促癌作用

在絕大部分腫瘤中，miR-7起抑癌作用，然而在個(gè)別腫瘤或細(xì)胞系中，miR-7卻表現(xiàn)出促腫瘤生長(zhǎng)的特性。與鄰近的正常組織相比，腎細(xì)胞癌中miR-7的表達(dá)量顯著增加，而抑制miR-7的表達(dá)能抑制細(xì)胞的遷移、增殖，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，提示miR-7具有促癌作用，但具體機(jī)制尚未明了[28]。在A549細(xì)胞系中，miR-7的表達(dá)上調(diào)后能抑制上皮修復(fù)因子，繼而激活細(xì)胞周期蛋白A，從而促進(jìn)細(xì)胞周期的進(jìn)展、促進(jìn)細(xì)胞增殖、錨定非依賴性生長(zhǎng)，并提高成瘤能力[2]；Meza-Sosa等[20]也發(fā)現(xiàn)，在A549細(xì)胞系中，miR-7通過(guò)抑制KLF4，促進(jìn)肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖，并提高集落形成能力。相較于前述的在乳腺癌中miR-7通過(guò)抑制KLF4而抑制腫瘤進(jìn)展[3]，反映出miR-7作用的組織細(xì)胞特異性和復(fù)雜性。

不過(guò)，同樣在A549細(xì)胞系中，Xiong等[29]卻發(fā)現(xiàn)，miR-7能抑制細(xì)胞的增殖、遷移和成瘤能力，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。其認(rèn)為這一腫瘤抑制作用是通過(guò)抑制B細(xì)胞白血病/淋巴瘤2因子 (B-cell leukemia/lymphoma 2，Bcl-2) 實(shí)現(xiàn)的。對(duì)此Meza-Sosa等[20]認(rèn)為，兩個(gè)實(shí)驗(yàn)采用雙熒光素酶分析系統(tǒng)檢測(cè)KLF4和Bcl-2靶點(diǎn)特異性時(shí)其熒光素酶下降的程度不同 (分別為70%和30%)，說(shuō)明miR-7對(duì)KLF4的親和力更高；Meza-Sosa等[20]的實(shí)驗(yàn)采用穩(wěn)定轉(zhuǎn)染細(xì)胞系，而Xiong 等[29]采用瞬時(shí)轉(zhuǎn)染的方法，并且在轉(zhuǎn)染后未檢測(cè)細(xì)胞系內(nèi)miR-7和BLC蛋白表達(dá)量的變化，存在實(shí)驗(yàn)結(jié)束前轉(zhuǎn)染的miR-7失效的可能，因此具體作用機(jī)制仍有待于進(jìn)一步研究證實(shí)。

4miR-7的臨床應(yīng)用前景

目前，已經(jīng)有部分miRNA的研究進(jìn)入了臨床試驗(yàn)階段，而且調(diào)控miRNA表達(dá)和活性的藥物也得到一定程度的發(fā)展。miR-7在腫瘤治療和判斷預(yù)后等方面均有較明顯的優(yōu)勢(shì)，具有廣闊的潛在臨床應(yīng)用前景。

miRNA替代療法已成為腫瘤治療研究的熱點(diǎn)。體內(nèi)應(yīng)用miRNA的方法已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中進(jìn)行了有益的嘗試。Rai等[19]采用陽(yáng)離子脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染法外源性轉(zhuǎn)入miR-7，轉(zhuǎn)入的miR-7通過(guò)抑制腫瘤的多條信號(hào)通路而抑制腫瘤生長(zhǎng)。cRGD靶向生物降解運(yùn)輸系統(tǒng)是體內(nèi)應(yīng)用miRNA較好的運(yùn)輸方法，Babae等[26]成功應(yīng)用此方法將miR-7由體外輸送至靶部位，并成功抑制了異種移植膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的生長(zhǎng)及腫瘤血管的生成。通過(guò)調(diào)節(jié)miR-7的上游通路進(jìn)而調(diào)控miR-7的內(nèi)源性表達(dá)也是腫瘤治療的一個(gè)較好的突破口。當(dāng)然，要將miR-7應(yīng)用于臨床腫瘤治療還有很長(zhǎng)的路要走。研究證實(shí)，miR-7與某些惡性腫瘤的臨床預(yù)后直接相關(guān)[2,5,30]。在肺癌中，miR-7的表達(dá)量與無(wú)瘤生存期呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，miR-7的表達(dá)量越低，預(yù)示預(yù)后越好[2]；乳腺癌中，miR-7的表達(dá)量越低，腫瘤的惡性程度越高，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率也越高[5]；Gleason評(píng)分較高的前列腺癌患者，若腫瘤組織中miR-7的表達(dá)量增高，其治療進(jìn)展至激素抵抗的時(shí)間將明顯縮短，此外，外周血中miR-7的增多也預(yù)示著更差的預(yù)后[30]。

5結(jié)語(yǔ)

雖然目前已對(duì)miR-7在腫瘤中的生物學(xué)行為進(jìn)行了廣泛的研究，但其具體作用機(jī)制仍未完全闡明。目前大部分觀點(diǎn)認(rèn)為，miR-7是一個(gè)重要的腫瘤抑制因子，其表達(dá)水平的降低是許多腫瘤的促癌因素之一，而提高miR-7的表達(dá)量能有效抑制腫瘤的生長(zhǎng)。由于miR-7在細(xì)胞內(nèi)的作用位點(diǎn)廣泛，因此要將miR-7應(yīng)用于臨床，要更多地關(guān)注miR-7對(duì)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的整體效應(yīng)，探究miR-7對(duì)不同腫瘤作用的組織特異性，并探索更為科學(xué)、有效的miR-7靶向作用方式。

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Biological Function of MicroRNA-7 in Cancer and Its Clinical PotentialJIANGMing-jie,DAIJuan-juan,FUDi,TIANLing.(ExperimentalResearchCenter,ShanghaiFirstPeople′sHospital,ShanghaiJiaotongUniversity,SchoolofMedicine,Shanghai201620,China)

Abstract：MicroRNA-7(miR-7) is a 23-nucleartide small non-coding RNA whose expression is down-regulated in various cancers and has been linked to cancer growth as well as metastasis.Acting as a tumor suppressor,miR-7 can suppress tumor growth via inhibiting the expression of critical genes such as epidermal growth factor receptor,insulin-like growth factor-1 receptor.Meanwhile,miR-7 can also inhibit tumor angiogenesis and promote its sensitivity to chemotherapy.In addition,miR-7 itself is regulated by some complex intracellular mechanisms.Based on its changed expression and its role in regulating cancer development,miR-7 shows potential clinical applications in cancer diagnosis and therapy.

Key words:MicroRNA-7; Cancer biology; Expression regulation; Oncotherapy

收稿日期：2014-12-22修回日期：2015-03-30編輯：辛欣

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81172030)；上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院大學(xué)生創(chuàng)新訓(xùn)練項(xiàng)目 (2014059)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.21.020

中圖分類號(hào)：R730.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)21-3899-04