廉洪

(浙江醫(yī)院藥劑科臨床藥學(xué)室，杭州 310013)

·藥物不良反應(yīng)與不良事件·

奧拉西坦誘發(fā)老年期譫妄1例

廉洪

(浙江醫(yī)院藥劑科臨床藥學(xué)室，杭州 310013)

奧拉西坦；譫妄；不良反應(yīng)

1 病例介紹

患者，女，80歲。體質(zhì)量53 kg，身高155 cm。2013年12月30日因主訴腰背部疼痛2年，加重1周入院。患者既往有原發(fā)性高血壓史10余年，腦動脈硬化病史10余年，2013年11月15日至此次入院前一直規(guī)律口服纈沙坦氫氯噻嗪(瑞士Novartis Pharma Stein AG生產(chǎn)，批號：S0351，規(guī)格：每片含纈沙坦80 mg，氫氯噻嗪12.5 mg)1片，bid；苯磺酸氨氯地平(大連輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批號：1305141)7.5 mg，qn；硫酸氫氯吡格雷(法國Sanofi Winthrop Industrie生產(chǎn)，批號：2A781)75 mg，qd，阿托伐他汀(大連輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批號：1337244)20 mg，qn，血壓控制良好。入院體檢合作，意識清楚，腰背部無畸形，雙側(cè)腰背肌有輕叩擊痛，雙下肢直腿抬高試驗陰性，加強試驗陰性，肌張力無增強，四肢肌力5級，膝鍵反射正常，Babinski征陰性。入院診斷：骨質(zhì)疏松癥、高血壓Ⅱ期、腦動脈粥樣硬化、老年性聽力下降。入院后除服用上述藥物外，醫(yī)囑奧拉西坦膠囊(湖南健朗藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號：20130812)0.8 g，tid，po。2013年12月31日患者訴感覺被人跟蹤及監(jiān)視，外人對其懷有惡意，無安全及信任感，檢測血鉀2.84 mmol·L-1，醫(yī)囑予口服及靜脈滴注補鉀治療。2014年1月1日1：00左右患者認(rèn)為其隔壁病床的老伴病情危重，要求醫(yī)生寫下保證書保證其老伴生命無異常，患者不相信醫(yī)生，拒絕入睡。當(dāng)天中午12：30患者精神亢奮，對周圍事物及人員持強烈懷疑態(tài)度，有明顯不安全及不信任感，拒絕上床休息，拒絕進食飲水及藥物治療，答非所問，自言自語。17：00出現(xiàn)攻擊行為，攻擊靠近的醫(yī)護人員，砸毀門窗玻璃，辱罵他人。2014年1月2日凌晨3：00左右患者情緒低落，對醫(yī)護人員的問話不予回答，只以肢體動作作答，接觸被動。精神科醫(yī)師會診診斷：老年期譫妄，醫(yī)囑必要時肌內(nèi)注射氟哌啶醇。臨床藥師提示醫(yī)師停用奧拉西坦，醫(yī)囑停用并肌內(nèi)注射氟哌啶醇( 回音必集團有限公司生產(chǎn)，批號：A130605)2.5 mg。2014年1月3日晚上患者將自己反鎖在廁所，不肯入睡，對接近的醫(yī)務(wù)人員有攻擊行為，拒絕服用藥物，再次肌內(nèi)注射氟哌啶醇2.5 mg。2014年1月4日患者情緒基本穩(wěn)定，對治療基本配合，能主動進食飲水。2014年1月5日患者生命體征尚平穩(wěn)，血鉀2.8 mmol·L-1，予靜脈補鉀治療。2014年1月7日患者精神尚可，能基本配合醫(yī)療工作，對答切題，仍有多疑癥狀，傍晚后不安全感加重，不敢進食，不愿服藥，自言自語。2014年1月8日患者4：00后上床睡覺，白天精神萎靡，仍有不安全感，焦慮多疑，不敢出病房，對醫(yī)療操作尚能配合。2014年1月9日患者情緒尚穩(wěn)定，仍有多疑、焦慮、被害妄想。2014年1月13日患者情緒保持穩(wěn)定，繼續(xù)住院治療骨質(zhì)疏松、高血壓、動脈粥樣硬化等基礎(chǔ)疾病。

2 討論

患者2013年11月15日至此次入院前已開始服用纈沙坦氫氯噻嗪、苯磺酸氨氯地平、硫酸氫氯吡格雷及阿托伐他汀，期間未出現(xiàn)譫妄等精神癥狀；且上述藥物的說明書不良反應(yīng)中均未提及有譫妄發(fā)作，考慮患者住院后2013年12月31日開始發(fā)生的譫妄與服用上述心血管藥物無關(guān)。

奧拉西坦是臨床上比較成熟的促智藥之一，是吡拉西坦的類似物，藥效約為吡拉西坦的3～5倍，可促進磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，提高大腦中三磷酸腺苷/二磷酸腺苷的比值，使大腦中蛋白質(zhì)和核酸的合成增加，改善老年性癡呆和記憶障礙癥患者的記憶和學(xué)習(xí)功能；適用于血管性癡呆、老年性癡呆、退行性癡呆以及創(chuàng)傷性腦損傷等引起的記憶與智能障礙[1-2]。檢索國內(nèi)外各醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫均未發(fā)現(xiàn)奧拉西坦致譫妄的報道，但奧拉西坦的同類藥吡拉西坦的不良反應(yīng)有運動過度、神經(jīng)質(zhì)、抑郁、意識混亂、幻覺[3]，奧拉西坦藥效是吡拉西坦的數(shù)倍，精神方面的不良反應(yīng)可能較吡拉西坦更強。大鼠藥理學(xué)實驗中發(fā)現(xiàn)奧拉西坦的認(rèn)知增強功能涉及單胺能系統(tǒng)和膽堿能系統(tǒng)之間的相互作用，給予多巴胺受體拮抗劑氟哌啶醇可對抗奧拉西坦的記憶增強作用[4]，此患者使用抗精神病藥氟哌啶醇后情緒趨于穩(wěn)定。藥師查房時分析：從服藥時間與不良反應(yīng)發(fā)生時間上看，患者2013年12月30日入院開始服用奧拉西坦膠囊，2013年12月31日開始發(fā)生被害妄想等譫妄的前驅(qū)癥狀，結(jié)合促智藥的不良反應(yīng)特征，患者的精神興奮、睡眠異常、意識混亂及幻覺的譫妄狀態(tài)很可能與使用奧拉西坦膠囊有關(guān)，經(jīng)停服奧拉西坦及抗精神病藥氟哌啶醇治療后，譫妄癥狀逐漸趨于好轉(zhuǎn)，驗證奧拉西坦膠囊誘發(fā)老年期譫妄的推斷。

[1] 金磊，李博，葉雷，等.奧拉西坦的臨床前藥理學(xué)研究[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2011，16(3)： 354-360.

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[3] 斯威曼S C.馬丁代爾藥物大典[M].37版.北京： 化學(xué)工業(yè)出版社，2013：347.

[4]GIOVANNINI M G，SPIGNOLI G，CARLA V，et a1.A decrease in brain catecholamines prevents oxiracetam antagonism of the effects of scopolamine on memory and brain acetylcholine[J].Pharmacol Res，1991(24)：395-405.

2014-04-18

2014-09-04

廉洪(1978-)，男，湖北宜昌人，主管藥師，碩士，研究方向：臨床藥學(xué)。電話：0571-81595229，E-mail：honglian1978@163.com。

R971.9；R969.3

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1004-0781(2015)02-0277-02