馬雅霞　何　慶　　天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院內(nèi)分泌科，天津市　300052；　2　天津濱海新區(qū)塘沽中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科

硒酵母對相關(guān)抗體陽性的亞臨床甲減患者的療效觀察

馬雅霞1，2何慶11天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院內(nèi)分泌科，天津市300052；2天津濱海新區(qū)塘沽中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科

摘要目的：探討硒酵母在亞臨床甲減伴相關(guān)抗體陽性患者中的療效。方法：選擇64例亞臨床甲減伴相關(guān)抗體陽性且抗體明顯升高的患者為觀察對象,隨機(jī)分為行常規(guī)治療的對照組及加用硒酵母治療的觀察組。比較兩組接受治療前、后的血清甲狀腺自身抗體水平的差異。結(jié)果：觀察組患者接受治療后甲狀腺自身抗體水平較對照組有差異，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。結(jié)論：硒酵母能有效改善亞臨床甲減伴相關(guān)抗體陽性患者的甲狀腺自身抗體水平。

關(guān)鍵詞亞臨床甲狀腺功能減退癥甲狀腺自身抗體硒酵母

隨著甲狀腺功能檢測技術(shù)的提高,臨床上診斷為亞臨床甲狀腺功能減退癥(即亞臨床甲減)的患者越來越多。亞臨床甲減診斷主要依賴于實驗室的生化結(jié)果,是指促甲狀腺激素(TSH)持續(xù)增高,而甲狀腺素包括游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)正常,可有或無特殊臨床表現(xiàn)的一種常見的內(nèi)分泌代謝疾病。隨著研究的深入和臨床的觀察,越來越多證據(jù)表明亞臨床甲減和冠心病、糖尿病、高血壓、代謝綜合征、妊娠并發(fā)癥等多種疾病有關(guān)。在亞臨床甲減患者中多伴有血清甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)的升高，提示免疫機(jī)制在其發(fā)病過程中發(fā)揮著作用。硒酵母中的硒元素是人體必需微量元素之一，在甲狀腺功能及免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要的作用。本文旨在觀察硒酵母在亞臨床甲減中的臨床療效。

1資料和方法

1.1一般資料本組64例選自2012年3月-2014年6月就診于我院內(nèi)科門診及住院的患者,臨床診斷為亞臨床甲減且伴有甲狀腺自身抗體TPOAb和或TGAb滴度明顯升高，均超過正常值的10倍以上；排除其他自身免疫性疾??；根據(jù)是否服用硒酵母將64例亞臨床甲減隨機(jī)分為2組,觀察組即補(bǔ)硒組34例，其中女24例，男10例,年齡22～69歲,平均年齡(38.6±7.5)歲；對照組30例，其中女21例，男9例，年齡24～65歲,平均年齡(38.4±7.3)歲。兩組患者年齡、性別、TGA、TPOAb補(bǔ)硒前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2方法觀察組口服硒酵母,200μg/d，服藥時間為3個月。兩組患者中血清TSH>10mU/L，或伴輕微疲倦、乏力、怕冷，或高脂血癥等臨床癥狀的患者同時服用左旋甲狀腺素治療,同時詢問病情變化及有無不良反應(yīng)。治療前、后3個月行血FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb檢測。標(biāo)本檢測，用德國SIMENS公司生產(chǎn)的ADVIA Centaur全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測FT3、FT4、TSH，甲狀腺相關(guān)抗體采用放射免疫分析或ELISA法進(jìn)行檢測。

2結(jié)果

觀察組TGAb治療前為(869.13±250.67)IU/ml，治療后為(364.05±249.68)IU/ml；TPOAb治療前為(1 087.36±249.43)IU/ml，治療后為(580.32±291.23)IU/ml；FT4治療前為(13.82±1.89)pmol/L，治療后為(15.21±3.72)pmol/L；FT3治療前為(4.10±1.12)pmol/L，治療后為(4.90±1.02)pmol/L；TSH治療前為(13.40±5.18)mU/L，治療后為(5.38±2.61)mU/L；對照組TGAb治療前為(864.45±247.68)IU/ml，治療后為(754.94±245.73)IU/ml；TPOAb治療前為(1 066.68±291.75)IU/ml，治療后為(932.65±301.74)IU/ml；FT4治療前為(13.90±2.01)pmol/L，治療后為(15.03±3.45)pmol/L；FT3治療前為(4.15±0.89)pmol/L，治療后為(4.87±0.77)pmol/L；TSH治療前為(13.90±5.72)mU/L，治療后為(6.13±2.75)mU/L；治療前、后觀察組 TGAb、TPOAb 水平均較對照組降低(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，治療前、后兩組FT3、FT4、TSH水平比較無明顯差異，無統(tǒng)計學(xué)意義。

3討論

亞臨床甲減是一種常見的內(nèi)分泌代謝性疾病，英國 Whickham 前瞻性研究證實甲狀腺自身抗體陽性合并亞臨床甲減每年發(fā)展為臨床甲減的發(fā)生率為5% ，明顯高于單純亞臨床甲減(3%)演變?yōu)榕R床甲減的發(fā)生率，甲狀腺自身抗體陽性(尤其是TPOAb陽性)是促使亞臨床甲減演變?yōu)榧诇p的預(yù)測因素[1]。亞臨床甲減的病因復(fù)雜，許多結(jié)構(gòu)或功能異常均能引起甲狀腺激素合成障礙，最終致甲狀腺功能減退，其中最常見的病因為橋本甲狀腺炎，其次是亞急性甲狀腺炎、產(chǎn)后甲狀腺炎、無痛性甲狀腺炎以及甲狀腺部分切除手術(shù)后或放射碘治療后[2]，蔡曉頻[3]等在亞臨床甲狀腺功能異常患者中行甲狀腺細(xì)針穿刺活檢也證明橋本甲狀腺炎是亞臨床甲減最常見的病因。

橋本甲狀腺炎是自身免疫性甲狀腺炎的一種，目前認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制是由遺傳因素、環(huán)境因素等相互作用誘發(fā)甲狀腺自身免疫應(yīng)答，產(chǎn)生各種針對甲狀腺自身抗原的抗體，進(jìn)而引起甲狀腺激素代謝異常和甲狀腺組織損傷[4]。目前認(rèn)為先天性免疫監(jiān)視的缺陷，組織器官特異的抑制性T淋巴細(xì)胞數(shù)量或質(zhì)量的異常是引起本病的免疫因素[5]。橋本甲狀腺炎的發(fā)生可能為調(diào)節(jié)性 T 淋巴細(xì)胞機(jī)能下降,Th1/Th2比例失衡，細(xì)胞免疫活躍，輔助T細(xì)胞刺激 B 細(xì)胞產(chǎn)生抗甲狀腺抗體，引起甲狀腺及機(jī)體其他器官一系列損傷。

硒是人體必需微量元素之一，在甲狀腺組織中含量豐富，三種甲狀腺激素脫碘酶均為含硒酶，體內(nèi)硒不足會引起脫碘酶活性的下降，從而影響甲狀腺激素合成及釋放等功能。谷胱甘肽過氧化物酶、硫氧還原蛋白還原酶系統(tǒng)均為含硒酶，硒缺乏可引起抗氧化作用減弱，氧自由基增多，損傷甲狀腺細(xì)胞，從而誘發(fā)和延續(xù)甲狀腺的自身免疫反應(yīng)。另外，硒幾乎存在于所有的免疫細(xì)胞中，通過促進(jìn)免疫球蛋白的合成，調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞的平衡等機(jī)制發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的作用[6]，硒缺乏可引起機(jī)體免疫功能紊亂。

本文表明,硒酵母治療亞臨床甲減后血清甲狀腺自身抗體水平明顯降低,療效顯著，這與鄧順有[7]等研究結(jié)果相一致。有研究顯示補(bǔ)硒可明顯升高甲狀腺激素,降低促甲狀腺激素的含量[8],有助于患者臨床癥狀的改善，延緩疾病的發(fā)展，減輕或緩解并發(fā)癥的出現(xiàn)。但臨床上部分患者應(yīng)用該類藥物效果不明顯，張薇[9]等提出可能與實驗地域是否缺硒有關(guān)，亦或雖血硒水平較低，而甲狀腺內(nèi)并不缺硒，此類患者額外補(bǔ)充硒降低TPOAb水平的效果較差，如何評定血硒水平有待進(jìn)一步研究。有些患者停藥后相關(guān)抗體再次升高，提示硒在該類疾病發(fā)生、發(fā)展中的作用和機(jī)制及硒治療的機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

綜上所述,對于亞臨床甲減伴相關(guān)抗體陽性患者,接受硒酵母治療可以有效降低患者的甲狀腺自身抗體,改善自身免疫性病情,具有積極的臨床意義,臨床副作用少，值得推廣使用。

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(本文通訊作者：何慶)

(編輯落落)

收稿日期2014-11-23

中圖分類號：R581.2

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1001-7585(2015)06-0764-02