黃孟芹，李成發(fā)，孔凡良，甘曉青，儲(chǔ)小鳳

(合肥市第二人民醫(yī)院血液腫瘤科，安徽合肥 230061)

中晚期惡性腫瘤患者常常伴隨疼痛，相關(guān)資料顯示疼痛發(fā)生率在75%以上，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，癌性疼痛是晚期癌癥患者常見癥狀，目前已被廣泛看作癌癥患者的第五生命體征［1］。在我國(guó)有 61.6%腫瘤患者伴有癌痛［2］。癌痛嚴(yán)重影響癌癥患者的生活質(zhì)量，給晚期癌癥患者帶來了一系列的生理、心理及社會(huì)問題。采用有效鎮(zhèn)痛治療能夠明顯改善患者生存質(zhì)量［3］，鹽酸羥考酮緩釋片是近幾年出現(xiàn)的一種新型阿片類鎮(zhèn)痛劑，起效快、安全性高［4］。通過合理的治療，80%～90%的癌痛患者都能夠得到緩解。我院在中晚期惡性腫瘤疼痛患者治療中采用鹽酸羥考酮緩釋片治療，取得很好效果，現(xiàn)整理報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院在2012年4月—2015年2月收治中晚期惡性腫瘤患者68例為研究對(duì)象，患者均伴隨重度疼痛，WHO疼痛程度為重度，患者鎮(zhèn)痛給藥前均未服用其他鎮(zhèn)痛藥物治療，排除采取化療具有鎮(zhèn)痛作用的患者，無嚴(yán)重肝腎功能衰竭、呼吸抑制患者，依照鎮(zhèn)痛藥物不同分為研究組和對(duì)照組各34例，研究組患者男21例，女13例，年齡(58.7 ±12.6)歲，13例肺癌，3例肝癌，3例胰腺癌，4 例乳腺癌，4例前列腺癌，其他7例，對(duì)照組患者男25例，女9例，年齡(59.4±10.5)歲，9例肺癌，7例肝癌，4 例胰腺癌，7例乳腺癌，5例前列腺癌，其他2例。根據(jù)疼痛數(shù)字評(píng)分法(NRS)，0分:無痛;1～3分:輕度疼痛;4～6分:中度疼痛;7～10分:重度疼痛。兩組患者NRS評(píng)分均為7～10分。兩組患者一般資料差異不明顯，P＞0.05。

1.2 方法 對(duì)照組患者給予硫酸嗎啡緩釋片鎮(zhèn)痛治療，初始藥物劑量為20 mg/12 h，根據(jù)患者疼痛緩解情況調(diào)整藥物劑量，患者治療15 d。

研究組患者給予鹽酸羥考酮緩釋片鎮(zhèn)痛治療，初始藥劑量為10 mg/12 h，口服鎮(zhèn)痛治療，前3 d為調(diào)整期，每次在原有藥物劑量基礎(chǔ)上增加25%，根據(jù)患者病情調(diào)整到最佳鎮(zhèn)痛藥物劑量，患者治療15 d。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者鎮(zhèn)痛起效時(shí)間和鎮(zhèn)痛有效率，并記錄患者不良反應(yīng)情況。根據(jù)WHO疼痛程度分級(jí)和疼痛數(shù)字評(píng)分法(NRS)評(píng)估患者疼痛控制情況，得分范圍0～10分。鎮(zhèn)痛效果采用疼痛數(shù)字評(píng)分法 (NRS)法［5］進(jìn)行評(píng)價(jià)。顯效:用藥后疼痛完全消失，得分0分。有效:用藥后疼痛較治療前減輕≥75%。無效 :用藥后疼痛無緩解或緩解 ＜25%?？傆行?顯效率 +有效率［6］。依照WHO標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)測(cè)患者使用鎮(zhèn)痛藥物不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件計(jì)量資料，鎮(zhèn)痛起效時(shí)間以(±s)表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)，鎮(zhèn)痛總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 起效時(shí)間比較 研究組患者多在1 h內(nèi)起效，平均起效時(shí)間為(0.8±0.3)h，對(duì)照組患者在1 h后起效，平均起效時(shí)間為(2.5±0.4)h，研究組患者起效時(shí)間顯著早于對(duì)照組，P ＜0.05。

2.2 鎮(zhèn)痛效果 研究組患者鎮(zhèn)痛總有效率(97.0%)與對(duì)照組(94.2%)差異不明顯，P ＞0.05(詳見表1)。

表1 鎮(zhèn)痛效果比較/n(%)

2.3 不良反應(yīng)情況 兩組患者在鎮(zhèn)痛治療中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)情況，研究組患者不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在用藥第1周，隨著治療，癥狀逐漸消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為32.3%。對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為52.9%，研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，P＜0.05(詳見表2)。

表2 不良反應(yīng)比較

3 討論

疼痛是一種主觀性感受，常常伴隨生理以及心理功能改變，大多數(shù)中晚期惡性腫瘤患者都會(huì)表現(xiàn)出疼痛，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，相關(guān)資料表明中晚期惡性腫瘤患者出現(xiàn)疼痛表現(xiàn)與自身腫瘤治療有關(guān)，多數(shù)患者為中重度疼痛［7］，抗癌治療過程中約1/2、晚期癌癥中約3/4患者伴有癌痛，而藥物治療是控制癌痛的主要手段［8］。研究采用何種鎮(zhèn)痛藥物對(duì)患者治療有現(xiàn)實(shí)意義。中晚期惡性腫瘤患者疼痛控制已經(jīng)成為腫瘤治療重要組成部分，不少研究指出合理使用藥物能夠使大多數(shù)患者疼痛情況得到緩解，目前鎮(zhèn)痛藥物有很多，同時(shí)還有一些非藥物治療方法，在治療中仍然首選藥物治療。目前臨床常采用的鎮(zhèn)痛藥物為嗎啡，能夠有效起到鎮(zhèn)痛效果，但是大量研究結(jié)果表明鹽酸羥考酮緩釋片的鎮(zhèn)痛效果更佳［3］，在本組研究中主要分析鹽酸羥考酮緩釋片治療中晚期惡性腫瘤疼痛臨床效果。鹽酸羥考酮緩釋片是新型阿片受體激動(dòng)劑［9］，對(duì)腦和脊髓有很強(qiáng)的親和力，鎮(zhèn)痛作用原理與嗎啡類藥物非常類似。鹽酸羥考酮緩釋片是半合成純阿片受體激動(dòng)劑，采用新一代控釋技術(shù)(38%即釋，62%緩釋)，藥物吸收呈雙相吸收峰，1 h內(nèi)快速起效，平穩(wěn)持續(xù)鎮(zhèn)痛12 h。鎮(zhèn)痛強(qiáng)度是嗎啡的1.5～2倍。它的口服生物利用度高達(dá)87%，個(gè)體差異小，受腎功能影響小，代謝產(chǎn)物無明顯臨床意義。長(zhǎng)期應(yīng)用不會(huì)出現(xiàn)代謝產(chǎn)物蓄積［10］。鹽酸羥考酮緩釋片主要作用于阿片μ、k受體，對(duì)各種原因引起的疼痛具有明顯效果，有研究指出鹽酸羥考酮緩釋片藥物不僅具有鎮(zhèn)痛效果，同時(shí)還具有鎮(zhèn)靜作用［11］，在使用中能夠改善患者睡眠狀態(tài)，提高患者生活質(zhì)量。也有研究指出鹽酸羥考酮緩釋片鎮(zhèn)痛強(qiáng)度是嗎啡的2倍，在使用中不會(huì)出現(xiàn)天花板反應(yīng)［12］。鹽酸羥考酮緩釋片采用Acro Contin控釋技術(shù)，生物利用率在60%以上，不少研究指出服藥后，鎮(zhèn)痛效果在1 h內(nèi)能夠起效，與其他阿片類藥物相比具有很強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)［13］，在本文分析中證實(shí)了這一點(diǎn)，從研究結(jié)果中可以看出鹽酸羥考酮緩釋片患者鎮(zhèn)痛總有效率(97.0%)與對(duì)照組(94.2%)差異不明顯，P ＞0.05;研究組起效時(shí)間(0.8 ±0.3)h顯著早于對(duì)照組(2.5 ±0.4)h，P＜0.05，說明鹽酸羥考酮緩釋片藥物能夠縮短起效時(shí)間，能夠相應(yīng)減少嗎啡藥物劑量的使用，減少患者痛苦。鹽酸羥考酮緩釋片毒副反應(yīng)小，在治療中隨著藥物的使用，機(jī)體耐受力還逐漸提高，不良反應(yīng)逐漸降低，在本組分析中可以看出患者在治療中未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)情況，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐等，主要表現(xiàn)在用藥后1周時(shí)間內(nèi)，隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，不良反應(yīng)逐漸減小，鹽酸羥考酮緩釋片患者不良反應(yīng)發(fā)生率(32.3%)顯著低于對(duì)照組(52.9%)，P ＜0.05，提示鹽酸羥考酮緩釋片鎮(zhèn)痛藥物不良反應(yīng)小，安全有效，推測(cè)多數(shù)中晚期惡性腫瘤患者長(zhǎng)期臥床治療，活動(dòng)少，因此容易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，與其他阿片類藥物相比較，鹽酸羥考酮緩釋片k受體作用更強(qiáng)，與內(nèi)臟疼痛密切相關(guān)，鎮(zhèn)痛效果更好，12 h給藥一次，能夠提高患者依從性。

總之，在中晚期惡性腫瘤疼痛治療中，鹽酸羥考酮緩釋片和硫酸嗎啡緩釋片鎮(zhèn)痛效果相近，但采用鹽酸羥考酮緩釋片起效快、毒副反應(yīng)小，值得推廣。

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