曹志民， 于海俠， 檀立端， 任長(zhǎng)安 ，劉巧麗， 程瑞年

心臟驟?；颊咝姆螐?fù)蘇成功后利鈉肽水平變化與預(yù)后關(guān)系的研究

曹志民， 于海俠， 檀立端， 任長(zhǎng)安 ，劉巧麗， 程瑞年

目的：檢測(cè)血清B型利鈉肽（BNP）水平在心臟驟?；颊咝姆螐?fù)蘇成功后不同時(shí)間點(diǎn)的變化，探討血清BNP水平的變化與近期預(yù)后的關(guān)系。

方法：檢測(cè)60例患者心臟驟停心肺復(fù)蘇成功后即刻、3 h、12～24 h的血清BNP水平，根據(jù)血清BNP水平分為3組，A組16例：為心肺復(fù)蘇成功后即刻、3 h、12～24 h血清BNP水平一直＜200 pg/ml的患者； B組22例：為心肺復(fù)蘇成功后3 h 和12～24 h BNP水平持續(xù)升高，且一直＞200 pg/ml的患者； C組22例：為心肺復(fù)蘇成功后3 h 和12～24 h BNP水平持續(xù)升高，但12～24 h較3 h時(shí)降低的患者。三組患者均隨訪6個(gè)月。

結(jié)果：隨訪6個(gè)月，A組患者無(wú)死亡，B組患者死亡11例，C組患者死亡3例，A組患者6個(gè)月生存率高于B組（χ2=11.337，P=0.001），A組和C組6個(gè)月生存率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.330，P=0.127），B組生存率較C組生存率降低（χ2=7.435，P=0.006）。

結(jié)論：心臟驟停心肺復(fù)蘇成功后患者的血清BNP水平持續(xù)增高，提示患者出現(xiàn)心功能不全，預(yù)后不良。為了改善患者近期預(yù)后，治療上應(yīng)積極改善心功能不全，提高心排出量，改善重要臟器的血液灌注。

心肺復(fù)蘇；B型利鈉肽；心力衰竭；近期臨床預(yù)后

Methods:A total of 60 relevant patients were divided into 3 groups based on their plasma levels of BNP. Group A, the patients with plasma level of BNP ＜ 200 pg/ml at immediately, 3 hours and 12-24 hours after CPR, n=16. Group B, the patients with consistently increased BNP and at 3 hours, 12-24 hours after CPR and the BNP level ＞ 200 pg/ml , n=22. Group C, the patients with obviously increased BNP at 3 hours after CPR, while at 12-24 hours after CPR, BNP level decreased to lower than 3 hours level, n=22. All patients were followed-up for 6 months to compare the mortality incidence among different groups.

Results: There was no patient died in Group A, the mortality incidence in Group B was 11 and in Group C was 3. The 6 months survival rate in Group A was higher than that in Group B (χ2= 11.337, P=0.001), the survival rates were similar between Group A and Group C (χ2= 2.330, P=0.127), and the survival rate in Group B was lower than that in Group C (χ2=7.435, P= 0.006).

Conclusion: Consistently increased plasma level of BNP may imply heart failure in patients of sudden cardiac arrest with successful CPR, those patients could have poor short term prognosis. It is critical to improve the cardiac function and increase

the important organ infusion to make better recent clinical prognosis.

(Chinese Circulation Journal, 2015,30:859.)

1 資料與方法

對(duì)象：2012-02至2014-01我院急診科的心臟驟停心肺復(fù)蘇成功的患者。共60例，根據(jù)心肺復(fù)蘇后不同時(shí)間血清BNP水平升高不同分為A、B和C三組，A組16例：為心肺復(fù)蘇成功后即刻、3 h、12～24 h血清BNP水平一直＜200 pg/ml的患者； B組22例：為心肺復(fù)蘇成功后3 h 和12～24 h血清 BNP水平持續(xù)升高，且一直＞200 pg/ml的患者；C組22例：為心肺復(fù)蘇成功后3 h 和12～24 h 血清BNP水平持續(xù)升高，但12～24 h較3 h時(shí)降低的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)生心臟驟停年齡＞18周歲，需要進(jìn)行心肺復(fù)蘇的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有嚴(yán)重心功能衰竭、肝腎功能衰竭病史的患者、終末期疾病引起心臟驟停的患者，各組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1），具有可比性。

表1 三組患者一般資料的比較

表1 三組患者一般資料的比較

注：A組為心肺復(fù)蘇成功后即刻、3 h、12～24 h血清BNP水平一直＜200 pg/ml的患者； B組為心肺復(fù)蘇成功后3 h 和12～24 h BNP水平持續(xù)升高，且一直＞200 pg/ml的患者；C組為心肺復(fù)蘇成功后3 h 和12～24 h BNP水平持續(xù)升高，但12～24 h較3 h時(shí)降低的患者。-：無(wú)

?

呼吸、心臟驟停判斷標(biāo)準(zhǔn)和搶救措施 ：判斷呼吸心跳驟停的標(biāo)準(zhǔn)、心肺復(fù)蘇實(shí)施的具體措施、恢復(fù)自主循環(huán)標(biāo)準(zhǔn)、復(fù)蘇終止的標(biāo)準(zhǔn)均依據(jù) 《2010國(guó)際心肺復(fù)蘇與心血管急救指南》進(jìn)行。診斷呼吸心跳驟停后，立即給予持續(xù)胸外心臟按壓、氣管插管及球囊輔助呼吸，同時(shí)建立靜脈通道、應(yīng)用復(fù)蘇藥物、電擊除顫等。

方法：血清BNP水平的測(cè)定：分別抽取心肺復(fù)蘇患者復(fù)蘇成功后即刻、3 h、12～24 h外周靜脈血2 ml，測(cè)定血清BNP水平。根據(jù)血清BNP水平的變化進(jìn)行分組后，每組患者均隨訪6個(gè)月，檢測(cè)各組患者在6個(gè)月后與心肺復(fù)蘇及心力衰竭相關(guān)的病死率。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用 SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)量資料，采用單因素方差分析進(jìn)行組間數(shù)據(jù)分析，采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析進(jìn)行組內(nèi)比較；生存曲線采用Kaplan-Meier法繪制，比較組間生存期的差異采用Logrank時(shí)序檢驗(yàn)，評(píng)估血清BNP水平對(duì)患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值采用多因素Cox回歸模型。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

各組患者心肺復(fù)蘇成功后即刻、3 h、12～24 h血清BNP水平比較（表2）：不同時(shí)間點(diǎn)血清BNP水平比較：A、B、C三組心肺復(fù)蘇成功后3 h和12～24 h血清BNP水平均高于心肺復(fù)蘇成功后即刻，B組心肺復(fù)蘇成功后12～24 h血清 BNP水平高于心肺復(fù)蘇成功后3 h（P＜0 .05），而A、C組 12～24 h 血

清BNP水平均低于3 h ，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜ 0.05）。相同時(shí)間點(diǎn)不同組間比較：心肺復(fù)蘇成功后即刻各組間表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，心肺復(fù)蘇成功后3 h B組和C組血清BNP水平均高于A組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但B組和C組血清BNP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0 .05）；心肺復(fù)蘇成功后12～24 h B組和C組血清BNP水平均高于A組，C組血

清BNP水平較B組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 三組患者心肺復(fù)蘇成功后不同時(shí)間點(diǎn)血清B型利鈉肽水平的比較

表2 三組患者心肺復(fù)蘇成功后不同時(shí)間點(diǎn)血清B型利鈉肽水平的比較

注：同組內(nèi)與心肺復(fù)蘇成功后即刻比*P＜0.05，與心肺復(fù)蘇成功后3 h比△P＜0.05；與相同時(shí)間點(diǎn)A組比▲P＜0.05，與相同時(shí)間點(diǎn)B組比#P＜0.05。余注見(jiàn)表1

?

血清BNP水平與患者預(yù)后的關(guān)系（圖1） ：隨訪6個(gè)月，A組患者無(wú)死亡，B組患者死亡11例，C組患者死亡3例，其中10例死于急性心力衰竭，3例死于再次猝死，1例死于呼吸衰竭。A組患者6個(gè)月生存率高于B組（χ2=11.337 P=0.001），A組和C組6個(gè)月生存率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.330 P=0.127），B組生存率較C組生存率低（χ2=7.435 P=0.006）。

圖1 三組B型利鈉肽不同表達(dá)水平患者的生存曲線

心肺復(fù)蘇成功后血清BNP水平對(duì)預(yù)測(cè)患者預(yù)后的價(jià)值評(píng)估（表3）：將心肺復(fù)蘇及心力衰竭相關(guān)的病死率的相關(guān)因素和12～24 h血清BNP水平引入Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型，得出血清BNP水平是患者預(yù)后的獨(dú)立因素。

表3 心臟驟?；颊咝姆螐?fù)蘇成功后患者的預(yù)后獨(dú)立因素

3 討論

1988年，有人從豬腦中發(fā)現(xiàn)一種含有特異性環(huán)狀結(jié)構(gòu)的32肽，這種32肽是鈉尿肽家族成員之一，即BNP，后來(lái)發(fā)現(xiàn)其主要來(lái)源于心室。發(fā)生心力衰竭時(shí)，由于心室壁張力升高，BNP快速激活，然后穩(wěn)定的釋放，血清中BNP水平升高。BNP通過(guò)抑制抗利尿激素的分泌，抑制腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)，故臨床上有利鈉、利尿的作用，從而減輕心臟后負(fù)荷[4]。BNP半衰期較長(zhǎng)，在心力衰竭時(shí)，升高程度與紐約心臟病學(xué)會(huì)分級(jí)相對(duì)應(yīng)，因此近年來(lái)越來(lái)越多的研究將BNP做為心力衰竭的最重要的生化指標(biāo)之一[5]。 Li等[6]的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示，電刺激家兔呼吸心跳停止后立即給予心肺復(fù)蘇，成功后檢測(cè)外周靜脈血BNP水平，發(fā)現(xiàn)心肺復(fù)蘇成功后，患者血清BNP水平呈動(dòng)態(tài)變化過(guò)程，在心肺復(fù)蘇成功后早期即開始升高，在復(fù)蘇后3 h，血清BNP水平達(dá)到峰值，之后逐漸下降。這是因?yàn)樾姆螐?fù)蘇過(guò)程中，由于缺血—再灌注，以及各種心律失常誘發(fā)心功能不全，心肌損傷，室壁張力增加，使 BNP激活，快速合成并釋放，血清中BNP水平快速上升。心肺復(fù)蘇成功后，患者出現(xiàn)不同程度的心功能不全，血清BNP水平呈相應(yīng)升高，在很大程度上影響著患者的近期臨床預(yù)后[7]。目前，關(guān)于心肺復(fù)蘇成功后患者血清BNP水平的變化與近期臨床預(yù)后的相關(guān)性，臨床上研究很少。

本試驗(yàn)檢測(cè)了心肺復(fù)蘇成功后患者不同時(shí)間血清 BNP水平，并根據(jù)血清BNP水平的變化進(jìn)行分組，在心肺復(fù)蘇成功后即刻，各組患者血清 BNP水平無(wú)明顯升高。 心肺復(fù)蘇成功后即刻、3 h、12～24 h，A組血清BNP水平一直＜200 pg/ml；在心肺復(fù)蘇成功后3 h，B組患者血清BNP水平開始升高，并且呈持續(xù)升高趨勢(shì)，于心肺復(fù)蘇成功后12～24 h明顯升高； 而C組患者的血清BNP水平在心肺復(fù)蘇成功后3 h開始升高，與B組不同，之后有下降趨勢(shì)，在心肺

復(fù)蘇成功后12～24 h較3 h時(shí)降低。隨訪各組6個(gè)月的死亡情況顯示，心肺復(fù)蘇成功后血清BNP水平一直＜200 pg/ml的患者預(yù)后相對(duì)較好；心肺復(fù)蘇成功后即刻、3 h、12～24 h血清BNP水平呈持續(xù)升高趨勢(shì)的患者預(yù)后很差；而血清BNP水平早期升高，后期下降的患者

預(yù)后相對(duì)于血清BNP水平一直＜200 pg/ml的患者預(yù)后差，但是相對(duì)于血清BNP水平持續(xù)升高的患者預(yù)后要好。這可能是，心肺復(fù)蘇成功后，患者心肌損傷，室壁張力增加，BNP激活表達(dá)，由于心功能不全，左心室射血分?jǐn)?shù)下降，心輸出量減少，導(dǎo)致了腦、腎等重要臟器灌注減低，從而增加了氧自由基的產(chǎn)生、減少三磷酸腺苷（ATP）的合成，氧自由基的增加及ATP的減少又進(jìn)一步加重了心力衰竭，血清BNP水平持續(xù)升高，形成惡性循環(huán)，增加了心肺復(fù)蘇死亡率。 C組患者在心肺復(fù)蘇成功后3 h血清BNP水平開始升高，之后卻呈下降趨勢(shì)，在心肺復(fù)蘇成功后12～24 h降至到較低水平。這可能是在心肺復(fù)蘇過(guò)程中，由于心律失常、心肌缺血—再灌注損傷，患者出現(xiàn)心功能不全，血清BNP水平相應(yīng)的升高。而BNP通過(guò)抑制抗利尿激素及醛固酮的分泌，利尿、利鈉，減輕了心臟的負(fù)荷，使室壁張力減低，改善了心臟舒張期的充盈功能，從而改善了心功能，增加了重要臟器的再灌注。由于室壁張力減低，BNP合成減少，分解增加，所以血清BNP水平出現(xiàn)逐漸下降趨勢(shì)。 心肺復(fù)蘇成功后患者心功能得到改善，病情逐漸好轉(zhuǎn)，康復(fù)。

本研究結(jié)果提示：呼吸心跳驟停的患者，經(jīng)成功心肺復(fù)蘇成功后，會(huì)出現(xiàn)不同程度的心功能不全，這時(shí)，血清BNP水平呈相應(yīng)的升高，并且隨著心肺復(fù)蘇成功后時(shí)間的延長(zhǎng)呈動(dòng)態(tài)改變，血清BNP水平的動(dòng)態(tài)改變與患者的預(yù)后密切相關(guān) ，王金高等[8]曾有相似的研究結(jié)果。心肺復(fù)蘇成功后早期，BNP開始激活，這在一定程度上可以改善心功能不全；但隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，心功能改善，血清BNP水平應(yīng)逐步下降，如果血清BNP水平仍呈持續(xù)升高，預(yù)示著患者病情加重，心功能不全進(jìn)一步加重。臨床上可通過(guò)監(jiān)測(cè)血清BNP水平，判斷心功能不全的程度，及時(shí)糾正心功能不全，使重要臟器血供得到改善，可以預(yù)防多臟器功能衰竭，使心肺復(fù)蘇患者的存活率明顯提高[9，10]。本研究中，呼吸心跳驟停成功心肺復(fù)蘇成功后的患者，血清BNP水平持續(xù)升高的患者6個(gè)月生存率明顯低于血清BNP水平一直小于200 pg/ml及心肺復(fù)蘇成功后3 h 和12～24 h 血清BNP水平持續(xù)升高，但12～24 h較3 h時(shí)降低的患者。Cox風(fēng)險(xiǎn)比例分析顯示，呼吸心跳驟停成功心肺復(fù)蘇后，患者血清BNP水平的變化可做為心肺復(fù)蘇患者預(yù)后的一個(gè)獨(dú)立因素。

[1] Friedl W, Mair J, Thomas S, et al. Relatlonship between natriuretic peptide and hemodynamics in patients heart failure at rest and after ergometrie exercise. Clin Chim Acta, 1999, 281 : 121-126.

[2] Bettencourt P, Ferreira A, Dias P, et al. Evaluatiorof brain natriuretic peptide in the diagnosis of heart failure. Candiology, 2000, 93: 19-25.

[3] Koglin J, Pehlivali S, Schwaiblmair M, et al. Role of brain natriuretiin risk stratification of patients with congestive heart failure. J Am Coll Cardiol, 2001, 38: 1934-1941.

[4] 吳小慶, 王強(qiáng), 孫鑄興, 等. 靜脈注射重組腦鈉肽對(duì)急性失代償性心力衰竭患者血流動(dòng)力學(xué)及腎素系統(tǒng)的影響. 中國(guó)循環(huán)雜志, 2009, 155: 32-35.

[5] 劉哲, 宋曉東, 惠汝太.B型鈉尿肽最新研究進(jìn)展.心血管病學(xué)進(jìn)展 , 2009, 30: 89-91.

[6] Li X, LiP J, He YF, et a1.Effects of short-actingbeta-adrenergie blocker on B-type natriuretic pepfide atearly stage of postresusci, ration in rabbits.Chin Med J, 2006, 119: 864-867.

[7] 趙雪燕, 楊躍進(jìn), 張健, 等.B型利鈉肽對(duì)心力衰竭患者心源性事件的預(yù)測(cè)價(jià)值. 中國(guó)循環(huán)雜志, 2008, 152: 263-266.

[8] 王金高, 黃繼義, 昊偉程 , 等.心肺復(fù)蘇中外周血 B型鈉尿肽的變化與臨床意義. 中國(guó)急救醫(yī)學(xué), 2009, 29: 63-65.

[9] Felker GM, Petersen JW, Mark DB.Natriuretic pepfides in the diagnosis and managementofheart failure.CMAJ, 2009, 176: 611-617.

[10] See R, de Lemos JA.Current status of risk stratification methods in acute coronary syndromes.Curt Cardiol Rep, 2009, 8: 282-288.

Relationship Between Plasma Level of B-type Natriuretic Peptide and Prognosis in Patients of Sudden Cardiac Arrest With Successful Cardiopulmonary Resuscitation

CAO Zhi-min, YU Hai-xia, TAN Li-duan, REN Chang-an, LIU Qiao-li, CHENG Rui-nian.
Department of Emergency, Chengde City Central Hospital, Chengde (067000), Hebei, China

Objective: To explore the relationship between plasma level of B-type natriuretic peptide (BNP) and short term prognosis in patients of sudden cardiac arrest with successful cardiopulmonary resuscitation (CPR).

Cardiopulmonary resuscitation; B type natriuretic peptide; Heart failure; Recent clinical prognosis

2015-02-26）

（編輯：常文靜）

067000 河北省，承德市中心醫(yī)院 急診科

曹志民 副主任醫(yī)師 學(xué)士 主要研究方向?yàn)樾姆螐?fù)蘇相關(guān)因子研究 Email：caozhimincd@163.com 通訊作者：程瑞年

Email：chengruiniancd120@163.com

R54

A

1000-3614（2015）09-0859-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.09.09