崔群力

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450014

現(xiàn)在觀點(diǎn)認(rèn)為，帕金森?。≒D）是一個累及多系統(tǒng)的疾病，臨床表現(xiàn)包括以多巴胺能神經(jīng)元受累引起的運(yùn)動癥狀和以非多巴胺能神經(jīng)元受累引起的非運(yùn)動癥狀［1］，但由于人們對PD非運(yùn)動癥狀的認(rèn)識不足，目前仍主要依據(jù)PD的運(yùn)動癥狀來評價PD嚴(yán)重程度及其進(jìn)展，而忽略了非運(yùn)動癥狀在PD病程中的作用，從而使這種評估標(biāo)準(zhǔn)不盡完善。本研究旨在探討PD非運(yùn)動癥狀的發(fā)病情況及其在評估帕金森病嚴(yán)重程度及進(jìn)展中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取的210例研究對象均為我院2010-10—2014-06門診及住院的PD患者，入選標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)PD診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為原發(fā)性PD，未接受過毀損術(shù)或深部腦刺激術(shù)治療（因?yàn)槭中g(shù)治療可能改變了PD自然病程），無明顯認(rèn)知障礙者。男132例，女78例；年齡44～81歲，平均（68.1±11.7）歲；文化程度：小學(xué)31例，初高中109例，大學(xué)及以上70例；職業(yè)：腦力勞動者148例，體力勞動者62例；發(fā)病年齡：40～50歲15例，51～60歲47例，61～70歲93例，71歲以上55例；病程6個月～11.5a，平均（5.1±2.7）a；Hoehn＆Yahr分級（H＆Y分級）：1級41例，2～3級91例，4～5級78例；病程＜2a57例，2～5a86例，＞5a67例。隨機(jī)選取我院同期門診體檢者180例為對照組（排除PD和患有明顯認(rèn)知障礙者）。2組性別、年齡、文化程度等一般資料無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 采用NMS篩查量表對2組的NMS情況進(jìn)行信息采集，統(tǒng)計2組NMS發(fā)生總數(shù)及發(fā)生率，比較組間差異。研究PD患者NMS的發(fā)病情況，分析性別、年齡、文化程度、職業(yè)、發(fā)病年齡、病程及病情嚴(yán)重程度等因素對NMS發(fā)病情況的影響。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 所有統(tǒng)計資料采用SPSS 20.0統(tǒng)計分析軟件處理。計量資料用±s表示，分類資料之間率的比較采用χ2檢驗(yàn)。NMS發(fā)病總數(shù)及相關(guān)因素分析采用Spearman檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組NMS發(fā)病情況比較 觀察組NMS發(fā)病情況最少出現(xiàn)2項(xiàng)，最多者出現(xiàn)23項(xiàng)，平均（11.7±4.8）項(xiàng)；對照組最少出現(xiàn)1項(xiàng)，最多出現(xiàn)11項(xiàng)，平均（4.9±3.1）項(xiàng)；觀察組NMS發(fā)病率較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。最常見的非運(yùn)動癥狀為便秘、尿頻、尿急、夜尿頻繁、睡眠障礙、焦慮、抑郁、易跌倒。見表1。

2.2 NMS與PD病程及病情嚴(yán)重性的關(guān)系 病程2～5a組與病程＜2a組比較，NMS出現(xiàn)項(xiàng)數(shù)有顯著差異（P＜0.05）；病程＞5a組與病程＜2a組比較，NMS出現(xiàn)項(xiàng)數(shù)有顯著差異（P＜0.01）。見表2。

Hoehn＆Yahr分級各組非運(yùn)動癥狀發(fā)生項(xiàng)數(shù)比較：2～3級組與1級組比較，NMS出現(xiàn)項(xiàng)數(shù)有顯著差異（P＜0.05）；4～5級組與2～3級組比較有顯著差異（P＜0.05）；4～5級組與1級組比較有顯著差異（P＜0.01）。見表3。

表1 PD患者與非PD患者NMS癥狀發(fā)病率比較 （%）

表2 不同病程組非運(yùn)動癥狀發(fā)生項(xiàng)數(shù)比較 （±s）

表2 不同病程組非運(yùn)動癥狀發(fā)生項(xiàng)數(shù)比較 （±s）

注：與≤2a組比較，＊P＜0.05，＃P＜0.01

組別 n 非運(yùn)動癥狀項(xiàng)數(shù)＜2a組57 6.76±2.15 2～5a組 86 9.87±2.81＊＞5a組 67 13.83±3.52﹟

表3 Hoehn＆Yahr分級各組非運(yùn)動癥狀發(fā)生項(xiàng)數(shù)比較 （±s）

表3 Hoehn＆Yahr分級各組非運(yùn)動癥狀發(fā)生項(xiàng)數(shù)比較 （±s）

注：與1級組比較，＊P＜0.05，＃P＜0.01

組別 n 非運(yùn)動癥狀項(xiàng)數(shù)1級組41 4.58±2.07 2～3級組 91 8.93±3.35＊4～5 級組 78 14.57±3.74﹟

3 討論

長期以來，人們對PD的研究和治療主要集中于運(yùn)動癥狀，而忽略了NMS對PD病情的影響。近年來，隨著對PD病理學(xué)研究的深入，人們逐漸認(rèn)識到PD病理改變并不局限于中腦多巴胺能系統(tǒng)，還涉及5-羥色胺（5-HT）系統(tǒng)、膽堿能系統(tǒng)、谷氨酸系統(tǒng)等與運(yùn)動非直接相關(guān)的廣泛區(qū)域。因此，PD患者非運(yùn)動癥狀包括：認(rèn)知、情感、精神、感覺和睡眠障礙，以及自主神經(jīng)功能失調(diào)等癥狀逐漸為人們所重視［2］。

研究表明［3］，NMS幾乎發(fā)生于所有PD患者整個病程中，甚至早于運(yùn)動癥狀的出現(xiàn)，影響PD患者日常生活的各個方面；NMS對其生活質(zhì)量的影響甚至遠(yuǎn)大于運(yùn)動癥狀的影響；部分是多巴胺能藥物治療的不良反應(yīng)。但NMS與PD病情嚴(yán)重性及病程的關(guān)系如何，如何根據(jù)NMS來評估PD的預(yù)后，尚缺乏這方面的研究。

本研究顯示：210例PD患者中，NMS發(fā)病情況為最少者出現(xiàn)2項(xiàng)，最多者出現(xiàn)23項(xiàng)，平均（11.7±4.8）項(xiàng)；觀察組中有23項(xiàng)NMS發(fā)病率高于對照組（P＜0.01或P＜0.05）。最常見的非運(yùn)動癥狀依次為便秘、尿頻、尿急、夜尿頻繁、睡眠障礙、焦慮、抑郁、易跌倒。便秘被認(rèn)為是PD運(yùn)動前期的最有力和持續(xù)時間最久的證據(jù)，60%～80%PD患者存在便秘［4］，甚至可能早于運(yùn)動癥狀的數(shù)年或數(shù)十年發(fā)生。其病理基礎(chǔ)是PD患者的中樞和結(jié)腸神經(jīng)叢中存在多巴胺能神經(jīng)元的缺失［5］。便秘、尿頻、尿急這些自主神經(jīng)功能障礙隨著PD病情發(fā)展而加重，也被認(rèn)為是PD晚期的表現(xiàn)［6］。睡眠障礙在PD患者發(fā)病率高達(dá)65%～95%［7］，包括日間過度睡眠、睡眠發(fā)作、失眠、早醒、快動眼睡眠障礙。機(jī)制包括背縫神經(jīng)核、腳橋核、藍(lán)斑等腦干核團(tuán)、中腦皮質(zhì)邊緣系統(tǒng)內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元變性缺失有關(guān)。非運(yùn)動癥狀出現(xiàn)可與PD的運(yùn)動癥狀并行，也可先于或晚于運(yùn)動癥狀，可隨運(yùn)動癥狀波動也可與之無關(guān)，其中焦慮抑郁、嗅覺障礙、疲勞、便秘、睡眠障礙等往往先于運(yùn)動癥狀出現(xiàn)［8］。

本研究顯示，Hoehn＆Yahr分級各組非運(yùn)動癥狀發(fā)生項(xiàng)數(shù)比較，2～3級組與1級組有顯著差異，4～5級組與1級組比較有顯著差異。不同病程組非運(yùn)動癥狀發(fā)生項(xiàng)數(shù)比較顯示：2～5a組與＜2a組比較有顯著差異，＞5a組與＜2a組比較有顯著差異。提示非運(yùn)動癥狀發(fā)生項(xiàng)數(shù)與PD病情嚴(yán)重性及病程有相關(guān)性，隨著病程的延長及病情的進(jìn)展，NMS發(fā)生項(xiàng)數(shù)有逐漸增加的趨勢。Van der Heeden［9］研究亦指出，有相當(dāng)廣泛的非運(yùn)動癥狀在PD早期即普遍存在，并隨著PD病情進(jìn)展而惡化。已有學(xué)者提議結(jié)合PD患者的運(yùn)動癥狀和非運(yùn)動癥狀進(jìn)行綜合分級，以指導(dǎo)PD患者的綜合治療。

綜上所述，PD患者NMS各項(xiàng)發(fā)生率顯著高于普通人群，且隨PD病程增加和病情加重而明顯遞增。因此，臨床醫(yī)生應(yīng)對PD患者的非運(yùn)動癥狀給以足夠重視，以指導(dǎo)治療，提高患者生活質(zhì)量。

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