馮慧芬 朱 光 趙秋民

1）鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院感染科 鄭州 450052 2）鄭州大學(xué) 鄭州 450052

肝硬化患者病程長，病情不可逆轉(zhuǎn)，預(yù)后差，患者多存在一定的傳染性，因此常處于身、心雙重壓力，存在廣泛的心理問題，是抑郁癥的高發(fā)人群［1］。抑郁癥是一種以心境低落為主要特征的綜合征，常伴緊張不安、失眠、早醒、體質(zhì)量下降、周身不適等心身癥狀。積極尋求一種更為安全、有效、依從性好的抗抑郁藥物能給患者帶來新的希望。本研究通過比較不同治療方法對肝硬化合并輕、中度抑郁癥患者的療效，探討疏肝解郁膠囊的治療效果。

1 資料與方法

1．1 一般資料 2012-01—2013-12我院住院臨床診斷為肝硬化并輕、中度抑郁癥患者89例，隨機(jī)分為治療組42例，對照組47例，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予舒肝解郁膠囊治療。對照組男30例，女17例，年齡（52．94±10．37）歲，體質(zhì)量（62．72±2．71）kg，住院時間（17．44±3．80）d，住院次數(shù)（3．73±0．86）次，病程（3．50±2．00）a，Child-Pugh（9．32±3．31）分，HAMD（20．83±6．28）分；肝炎后肝硬化39 例（82．98%），酒精性肝硬化4例（8．50%），原發(fā)性膽汁性肝硬化2例（4．26%），其他2例（4．26%）。治療組男23例，女19例，年齡（49．55±9．12）歲，體質(zhì)量（61．86±2．02）kg，住院時間（18．04±1．96）d，住院次數(shù)（3．89±0．60）次，病程（3．41±1．53）a，Child-Pugh（9．21±3．23）分，HAMD（21．43±10．31）分；肝炎后肝硬化34 例（80．48%），酒精性肝硬化3 例（7．32%），原發(fā)性膽汁性肝硬化2 例（4．88%），其 他3 例（7．32%）。2組患者年齡、性別、住院時間、病程、住院次數(shù)、HAMD 評分及Child-Pugh 得分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。排除嚴(yán)重軀體疾病及其他精神障礙、精神活性物質(zhì)依賴及其他藥物依賴、妊娠及哺乳期婦女。肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2009年歐洲肝病研究會（EASL）制定的肝硬化診斷治療標(biāo)準(zhǔn)。

1．2 抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照DSM-Ⅵ標(biāo)準(zhǔn)，每位臨床診斷肝硬化并輕、中度抑郁癥的住院患者均自愿參加本次研究，經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。

1．3 方法 對照組在住院期間進(jìn)行常規(guī)藥物治療，治療組在此基礎(chǔ)上給予舒肝解郁膠囊（成都康宏藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，0．36g／粒），服用劑量1．44g／d（早晚各0．72g），均為餐后服用。治療前、治療后1周、2周、4周、6周以漢密爾頓抑郁量表（HAMD）減分率評定患者的焦慮抑郁情況，每條按1～4級評分，總分越高，抑郁程度越嚴(yán)重。同時由主管醫(yī)師根據(jù)臨床資料評定患者Child-Pugh得分。

1．4 統(tǒng)計學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 19．0軟件進(jìn)行分析連續(xù)性變量采用Kolmogorov-Smirnov test進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的變量以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，否則以中位數(shù)（P25、P75、IQR）表示，采用校正t檢驗(yàn)，Mann-Whitney U 檢驗(yàn)對不符合正態(tài)分布的計量資料進(jìn)行分析，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，重復(fù)測量數(shù)據(jù)應(yīng)用方差分析。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前后HAMD 評分比較 治療組HAMD 較對照組下降，且隨時間變化，在治療后6周下降幅度最大，見表1。

表1 2組患者治療前、后HAMD 比較 （±s）

表1 2組患者治療前、后HAMD 比較 （±s）

注：F組間＝17．447，P＝0．000；F交互＝17．447，P＝0．000；F組間＝4．684，P＝0．035

組別 治療前 治療1周 治療2周 治療4周 治療6周治療組 21．43±10．31 18．46±8．26 16．72±7．66 10．82±5．40 8．36±2．56對照組 20．83±6．28 19．05±5．78 16．55±8．33 15．75±3．6 8 12．22±6．68

2．2 治療前后2 組Child-Pugh評分比較 治療組治療前Child-Pugh評分（9．21±3．23）分，治療后（8．09±2．05）分；對照組治療前Child-Pugh 評分（9．32±3．313）分，治療后（8．57±2．22）分。2 組治療后Child-Pugh 評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。

2．3 不良反應(yīng) 治療過程中，治療組出現(xiàn)疲勞、乏力3 例（7．14%），惡心，食欲減退3例（7．14%），均發(fā)生于治療后第3周，無因藥物不良反應(yīng)停藥而中斷治療者。

3 討論

肝硬化患者由于病程長，并發(fā)癥多，預(yù)后差，易對患者造成精神、心理影響，產(chǎn)生焦慮抑郁情緒。多項(xiàng)研究表明，肝硬化患者廣泛存在焦慮抑郁等心理問題，心理健康狀況差［1］。對肝硬化并抑郁癥患者早期診斷、及時治療，有助于患者的康復(fù)。5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）水平低下是造成抑郁癥發(fā)生的主要原因［2］。抑郁癥的治療主要是通過增加抑制神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取，增加突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)的濃度來改善臨床癥狀。舒肝解郁膠囊，主要由貫葉金絲桃和刺五加組成。貫葉金絲桃的主要成分金絲桃素是5-羥色胺、多巴胺及去甲腎上腺素等多種神經(jīng)遞質(zhì)非競爭性抑制劑，并可下調(diào)腎上腺受體的密度，最終使突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)濃度增加，對神經(jīng)系統(tǒng)有激活松弛的作用［3］。刺五加具有鎮(zhèn)靜、抗疲勞，與金絲桃素有協(xié)同作用，可明顯改善患者的抑郁情緒［4］，是我國首個用于治療抑郁癥的中成藥。本文中治療組在治療前后HAMD 評分明顯下降，2 組間對比有顯著性差異，但治療前后Child-Pugh評分雖有所下降，但2組間無明顯差別，說明舒肝解郁膠囊對肝硬化伴輕中度抑郁癥患者有一定療效。治療過程中，舒肝解郁膠囊藥物不良反應(yīng)較輕，安全、有效。但本研究納入的樣本量較少、治療時間短，還需要大規(guī)模、多中心及隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)進(jìn)一步評價其臨床療效。

［1］Patterson AL，Morasco BJ，F(xiàn)uller BE，et al．Screening for depression in patients with hepatitis C using the Beck Depression Inventory-II：do somatic symptoms compromise validity［J］．Gen Hosp Psychiatry，2011，33（4）：354-362．

［2］Muguruza C，Miranda-Azpiazu P，Díez-Alarcia R，et al．Evaluation of 5-HT2Aand mGlu2／3receptors in postmortem prefrontal cortex of subjects with major depressive disorder：Effect of antidepressant treatment ［J］．Neuropharmacology，2014，20（86C）：311-318．

［3］尹興斌，翟玉靜，曹颯麗，等．貫葉金絲桃藥理作用研究進(jìn)展［J］．中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2013，31（8）：1 635-1 637．

［4］朱雁飛，石學(xué)魁，于英君．刺五加總黃酮對原代培養(yǎng)大鼠神經(jīng)細(xì)胞損傷模型的保護(hù)作用［J］．牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，33（2）：3-5 ．