程巧玫 曹心慧 呂愛紅 張曉曼

河南大學(xué)附屬鄭州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450004

本文觀察尤瑞克林對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損及日常生活能力的影響，為臨床應(yīng)用及深入研究提供依據(jù)。

1 資料和方法

1．1 一般資料 選擇2010-01—2013-06我院神經(jīng)內(nèi)科住院患者80例，采用數(shù)字表法隨機(jī)分成治療組與對(duì)照組。治療組40例，男26例，女14例，平均年齡（63．48±12．00）歲；有高血壓史22例，糖尿病18例，脂代謝紊亂15例；腦梗死病變位置：腦葉12例，基底節(jié)區(qū)18例，腦干8例，小腦2例。對(duì)照組40例，男28例，女12例，平均（65．32±13．20）歲；有高血壓史25例，糖尿病19例，脂代謝紊亂16例；病變位置：腦葉11例，基底節(jié)區(qū)20例，腦干8例，小腦1例。2組的性別、年齡以及入組時(shí)NIHSS和ADL評(píng)分、病灶部位等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

1．2 入選標(biāo)準(zhǔn) 符合第4屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的腦血管病斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，經(jīng)頭顱CT 和MRI證實(shí)，發(fā)病72h 以內(nèi)，首次發(fā)病，或既往有腦卒中史，但無明顯神經(jīng)功能障礙者，NIHSS評(píng)分4～20分。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心肝腎功能不全者，既往有腦出血、顱內(nèi)腫瘤者，過敏體質(zhì)者，近期使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）類藥物者，妊娠和哺乳期婦女。

1．3 治療方法 2組均給予常規(guī)治療，包括阿司匹林（100 mg／d），阿托伐他?。?0mg／d），腦水腫者給予甘露醇脫水降顱壓?；A(chǔ)疾病者給予對(duì)癥處理，如控制血壓、血糖。對(duì)照組僅給予上述常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予尤瑞克林0．15PNAU 加入生理鹽水100 mL 中靜滴，開始15min滴速慢，30min滴完，1次／d，應(yīng)用14d。

1．4 療效評(píng)定 分別記錄治療前和治療14d后NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分，根據(jù)全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的療效判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定。NIHSS評(píng)分減少91%～100%為基本痊愈；NIHSS評(píng)分減少46%～90% 為顯著進(jìn)步；NIHSS評(píng)分減少18%～45% 為進(jìn)步；NIHSS 評(píng)分減少或增加17%以內(nèi)為無變化；NIHSS評(píng)分增加18%以上為惡化。以基本痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步計(jì)算有效率［2］。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 運(yùn)用SPSS 17．0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料采用±s表示，治療前后2組間比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同一組治療前后比較使用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前后NIHSS評(píng)分及ADL 評(píng)分比較 治療后2組NIHSS評(píng)分及ADL 評(píng)分均顯著改善（P＜0．01），治療組較對(duì)照組改善更明顯（P＜0．05）。見表1。

表1 2組治療前及治療14d后NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分比較 （±s）

表1 2組治療前及治療14d后NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分比較 （±s）

組別 NIHSS 評(píng)分 ADL評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后治療組11．23±1．28 5．25±3．02 48．08±2．68 30．21±2．54對(duì)照組10．72±1．46 6．02±3．16 47．86±3．02 35．38±2．45

2．2 療效評(píng)定 2組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4．11，P＜0．05）。見表2。

表2 2組療效比較 ［n（%）］

2．3 不良反應(yīng) 輸液過程中治療組2例出現(xiàn)面紅，1例出現(xiàn)心慌，減慢輸液速度后癥狀緩解；治療期間禁用ACEI制劑類藥物，未出現(xiàn)血壓明顯下降者；無過敏反應(yīng)。治療前后血尿常規(guī)、肝腎功能變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

3 討論

腦梗死發(fā)生后局部存在兩種不同的組織區(qū)域，中心完全壞死區(qū)和周邊缺血半暗帶區(qū)［3］，中心區(qū)血流下降劇烈，導(dǎo)致細(xì)胞代謝、供能、離子內(nèi)環(huán)境崩潰，細(xì)胞完整性喪失，細(xì)胞在數(shù)分鐘內(nèi)壞死。周圍缺血半暗帶占腦梗死早期缺血的50%左右，由側(cè)支循環(huán)供應(yīng)殘存血流，細(xì)胞的電活動(dòng)喪失，但細(xì)胞的完整性尚存在，病理改變處于功能改變和形態(tài)損害之間，是可以被挽救的區(qū)域，故促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立，改善該區(qū)域血流灌注是治療的重要靶點(diǎn)，已成為治療的熱點(diǎn)問題。一般的擴(kuò)血管藥物會(huì)使正常部位的血管擴(kuò)張，使缺血區(qū)血液流向正常腦組織，出現(xiàn)盜血現(xiàn)象，病變區(qū)血流會(huì)更少，不僅無益，反而有害。故多數(shù)學(xué)者不主張急性腦梗死應(yīng)用擴(kuò)血管藥物。

尤瑞克林是1909年由Abelous和Bardier首次在人體中發(fā)現(xiàn)的，其化學(xué)名為激肽原酶（激肽釋放酶），屬于絲氨酸蛋白酶，能使激肽原釋放具有血管活性的激肽，通過激肽原酶-激肽系統(tǒng)發(fā)揮作用，正常腦組織中只有β2 受體，腦組織缺血損傷時(shí)可出現(xiàn)β1 受體。β1 受體激活藥為激肽酶對(duì)激肽的降解產(chǎn)物和尤瑞克林對(duì)激肽原的分解產(chǎn)物——胰激肽，在急性腦梗死出現(xiàn)缺血和細(xì)胞損傷時(shí)，缺血部位血管細(xì)胞被誘導(dǎo)生成β1 受體，此時(shí)，尤瑞克林及相關(guān)代謝產(chǎn)物的靶向性加強(qiáng)，可選擇性使缺血組織微動(dòng)脈擴(kuò)張。根據(jù)研究推測尤瑞克林選擇性擴(kuò)張缺血區(qū)小血管，與β1 受體參與有關(guān)，改善缺血區(qū)供血，提高缺血腦組織血流儲(chǔ)備功能［4］。另外，尤瑞克林能促使毛細(xì)血管網(wǎng)的建立，而增強(qiáng)缺血腦組織的血流量，改善微循環(huán)［5］。研究還證實(shí)尤瑞克林能提高大腦血紅蛋白指數(shù)，抑制血小板凝聚亢進(jìn)，增強(qiáng)紅細(xì)胞變性能力，抑制腦內(nèi)缺血區(qū)葡萄糖和氧存留量下降，從而改善急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損，提高日常生活能力。

本研究結(jié)果表明，對(duì)于不適合溶栓的患者，系統(tǒng)治療后患者NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分均有明顯改善，給予尤瑞克林治療者治療后NIHSS評(píng)分和ADL 評(píng)分和有效率均明顯優(yōu)于對(duì)照組，與臨床報(bào)道一致［6］。不良反應(yīng)出現(xiàn)率低且輕微，減慢輸液速度及對(duì)癥處理癥狀消失，無不良后果。根據(jù)前期臨床試驗(yàn)，尤瑞克林禁止與ACEI制劑類藥物合用，因ACEI制劑能水解緩激肽，增加血液濃度，加強(qiáng)降壓作用［7］。故尤瑞克林治療期間未應(yīng)用ACEI制劑，未發(fā)現(xiàn)患者血壓明顯下降。

［1］中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì)．各類腦血管疾病的診斷要點(diǎn)［J］．中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379．

［2］中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì)．腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（1995）［J］．中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：381-383．

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［7］譚盛，陳健，劉卉，等．尤瑞克林治療急性前循環(huán)腦梗死的近期療效和安全性研究［J］．中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2011，10（6）：622-625．