沈藝瑋（綜述），林麗清，林新華，姚 宏（審校）

鬼針草（BidenspilosaL.），又名鬼骨針、婆婆針，為菊科（Compositae）一年生草本，常用的鬼針草藥材為三葉鬼針草、白花鬼針草的干燥全草，廣布于美洲、亞洲的熱帶及亞熱帶地區(qū)。鬼針草始載于《本草拾遺》，具有廣泛的藥理作用?！吨兴幋笤~典》中有“清熱解毒、散瘀消腫”[1]。鬼針草在民間用于各種癌癥的治療，近年來對(duì)鬼針草的研究發(fā)現(xiàn)其含有多種具有生物活性的化學(xué)成分，主要有黃酮類、揮發(fā)性成分、酚類、氨基酸、微量元素及維生素等。筆者綜述近年來鬼針草化學(xué)成分及藥理活性方面的研究進(jìn)展，為該藥材的進(jìn)一步研究和利用提供參考。

1 化學(xué)成分

1.1 黃酮類化合物 鬼針草中含有豐富的黃酮類化合物，僅葉中含量就高達(dá)5%，主要為查爾酮類、黃酮醇類、噢哢類等[2]。田昕等通過柱層析和色譜等方法分離并鑒定了13種化合物，他們分別為異甘草素 （1）、2′－羥 基－4，4′－二 甲 氧 基 查 爾 酮 （2）、3，2′，4′－三羥基－4－甲氧基查爾酮（3）、甘草查爾酮 A（4）、紫鉚因（5）、4′－O－β－D－吡喃葡萄糖基－2′，3－二羥基－4－甲氧基查爾酮（6）、芹菜素（7）、香葉木素（8）、甲氧基木犀草素（9）、7－O－β－D－glucopyranosyl－5，3′dihydroxy－3，6，4′－trimethoxyflavone（10）、3，5，6，7，3′，4′，5′－庚甲氧基黃酮（11）、sulfuretin（12）[3]。林華等采用硅膠柱層析及重結(jié)晶等分離手段從鬼針草中分離得到了金絲桃苷（13）[4]。黃敏珠等通過Sephadex LH20柱層析分離純化鬼針草醇提物，采用化學(xué)反應(yīng)及波譜分析鑒定其化學(xué)結(jié)構(gòu)，得到槲皮素（14）、金絲桃苷（13）、槲皮素－7－O－鼠李糖苷（15）、木犀草素（16）[5]。姜濤等運(yùn)用硅膠、柱色譜等方法對(duì)鬼針草進(jìn)行化學(xué)成分研究，并利用光譜技術(shù)鑒定其化學(xué)結(jié)構(gòu)得到山奈酚－7－O－α－L－鼠李糖苷、5－羥基－6，7－二甲氧基黃酮、5，7，3′，4′－四羥基－3－甲氧基黃酮、槲皮素－7－O－葡萄糖苷、β－谷甾醇[6]。朱娜等通過對(duì)鬼針草乙醇提取物的EtOAc萃取物進(jìn)行系統(tǒng)分離分得14個(gè)化合物，分別是紫鉚因－4－甲氧基－4′－O－（6″－O－乙?；拢璂－吡喃葡萄糖苷、槲皮苷、紫鉚因－4′－O－β－D－吡喃葡萄糖苷、木犀草素－7－O－β－D－吡喃葡萄糖苷、紫鉚黃素－7－O－β－D－吡喃葡萄糖苷、紫鉚因－4－甲氧基－4′－O－β－D吡喃葡萄糖苷、硫磺菊苷、異槲皮苷、胡蘿卜苷、3′－甲氧基－4′，5－二羥基－7－O－β－D－吡喃葡萄糖基黃酮、3′－羥基－4′－甲氧基－7－O－β－D－吡喃葡萄糖基二氫黃酮、3′－甲氧基－4′，5－二羥基－7－O－β－D－吡喃葡萄糖基二氫黃酮、北美圣草素－7－O－β－D－吡喃葡萄糖苷、4′－甲氧基－3′，5－二羥基－7－O－β－D－吡喃葡萄糖基二氫黃酮[7]。鬼針草黃酮類化合物的結(jié)構(gòu)見圖1。

1.2 酚酸類化合物 王玨等采用多種色譜方法分離化合物并通過波譜學(xué)方法鑒定化合物的結(jié)構(gòu)，分離鑒定出6種酚酸類化合物，分別是咖啡酸、奎尼酸、原兒茶酸、2，3，4－三羥基異戊酸－2、3，5－二[1－O－（5－咖啡酰）喹寧酸基]－4－咖啡酰喹寧酸、對(duì)羥基桂皮酸[8]。研究表明，鬼針草中還可得到5－O－咖啡酰奎尼酸、3－O－咖啡?？崴?、3，4－二－O－咖啡?？崴?、4－O－咖啡?？崴?、4，5－二－O－咖啡?？崴?、3，5－二－O－咖啡?？崴醄9]。

1.3 多炔類化合物 研究資料表明，鬼針草的氯仿部位可分離得到十七烷－2E，8E，10E，16－四烯－4，6－二炔[10]；其 丙 酮 提 取 物 中 可 得 到 3－β－D－glucopyranosyloxy－1－h(huán)ydroxy－6（E）－tetradecene－8，10，12－triyne 及 2－β－D－glucopyranosyloxy－1－h(huán)ydroxytrideca－3，5，7，9，11－pentayne[11]。

圖1 鬼針草黃酮類化合物Fig 1 The flavonoids compounds of Bidens pilosa L.

1.4 揮發(fā)性成分 李洪芹等通過水蒸氣蒸餾法提取鬼針草的揮發(fā)油，得到共有成分ethyl ester、propanoic acid、n－h(huán)exadecanoic acid、6，10，14－trimethyl、2－pentadecanone[12]。秦軍等通過蒸餾萃取鬼針草不同部位揮發(fā)油，并用氣相色譜－質(zhì)譜分離測(cè)定，鑒定出53種成分；鬼針草各部位中莖中的揮發(fā)油含量高達(dá)97.81%，含量最高的化合物有石竹烯（15.68%～16.62%）、（Z）－1，11－十三二烯－3，5，7，9－四炔（19.41%～37.16%）等[13]。李勇等采用頂空進(jìn)樣技術(shù)并通過GC－MS分析，鑒定出24種鬼針草揮發(fā)性化學(xué)成分，其中α－蒎烯占25.19%，α－人參烯12.29%[14]。董麗等通過氣相色譜－質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，同時(shí)應(yīng)用峰面積歸一法測(cè)定，鑒定出39種化合物，主要成分有雪松醇、斯巴醇、環(huán)氧石竹烯等[15]。

1.5 其他 鬼針草還含有氨基酸、微量元素等成分。張波等采用高效液相色譜法測(cè)定了天冬氨酸、谷氨酸、絲氨酸、甘氨酸、組氨酸、精氨酸、蘇氨酸、丙氨酸、脯氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、胱氨酸等17種氨基酸，氨基酸總量為7.62%～16.6%[16]。除此之外，鬼針草中還含有鎂、磷、鈣、鐵、銅、鋅等元素，其中鈣含量最高[17]。

2 藥理作用

藥理研究表明，鬼針草具有抗癌、抗高血糖、高血壓、瘧疾、胃潰瘍及免疫調(diào)節(jié)作用和抗炎，臨床上已用于治療心血管疾病、原發(fā)性高血壓等[18]。

2.1 抗癌作用 Kviecinski等運(yùn)用體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)，使用艾氏腹水癌在同基因小鼠中進(jìn)行腹腔給藥腫瘤接種9d后測(cè)定鬼針草粗水醇提取物等的抗癌細(xì)胞增殖能力，證明鬼針草具有抗癌作用[19]。萬仲賢等通過運(yùn)用MTT法檢測(cè)對(duì)數(shù)增長期加藥組及空白對(duì)照組人腸癌RKO細(xì)胞活性，同時(shí)通過DNA Ladder檢測(cè)證明白花鬼針草乙酸乙酯提取物對(duì)人結(jié)腸癌RKO細(xì)胞的增殖作用抑制明顯并能誘導(dǎo)其凋亡[20]。Sundararajan等通過對(duì)鬼針草全草各提取部分進(jìn)行體外抗癌活性測(cè)試，發(fā)現(xiàn)全草提取物具有顯著的抗癌活性，其中己烷提取部分的抗癌活性最好[21]。付達(dá)華等通過 MTT法從鬼針草中提取到矢車菊黃素，該化合物對(duì)腫瘤細(xì)胞有較好的增殖抑制作用[22]。鬼針草提取物的各萃取部位能抑制肝癌細(xì)胞HepG2和白血病細(xì)胞K562的增殖，有較強(qiáng)的體外抗腫瘤活性[23]。

2.2 降糖作用 Ottah等浸泡鬼針草48h，真空濃縮得到鬼針草提取物，該提取物能通過調(diào)節(jié)胰腺和胰外途徑產(chǎn)生降血糖作用[24]。黃敏珠等研究發(fā)現(xiàn)，乙酸乙酯提取物降低糖尿病大鼠的血糖值的效果優(yōu)于單純槲皮素[25]。

2.3 抗氧化作用 都波等通過Fenton反應(yīng)方法檢測(cè)鬼針草黃酮類成分抗氧化活性，發(fā)現(xiàn)鬼針草酚酸類化合物對(duì)羥自由基有較好的清除作用[26]。Yang等從乙醇及乙酸乙酯／乙醇提取物中提取出能夠使紅細(xì)胞抗氧化的成分，該提取物能抑制氧化溶血和紅細(xì)胞的脂質(zhì)／蛋白過氧化[27]。Chiang等在鬼針草中提取出9種具有抗氧化作用的物質(zhì)[28]。

2.4 保肝作用 Yuan等證明鬼針草中的總黃酮具有抗氧化和抑制NF－κB活性的作用能保護(hù)及治療動(dòng)物肝臟損傷[29]。陳飛虎等提取鬼針草有效部位總黃酮（TFB），觀察TFB對(duì)CCl4誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化的治療作用發(fā)現(xiàn)其能抑制氧自由基的生成，從而對(duì)CCl4所致大鼠肝纖維化有明顯治療作用[30]。鬼針草總黃酮能降低血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT），天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST），堿性磷酸酶活性，并增加Alb，T－AOC含量，降低iNOS的表達(dá)，并減輕肝損傷程度[31－32]。湯桂芳等研究發(fā)現(xiàn)，鬼針草提取物能提高肝臟GSH－Px活性，明顯降低動(dòng)物模型的血清ALT、AST和肝勻漿丙二醛含量，對(duì)化學(xué)性肝損傷具有明顯的保護(hù)作用[33]。

2.5 抑菌作用 陳建中等采用濾紙片法及孢子萌發(fā)法，研究鬼針草提取物抑菌活性，發(fā)現(xiàn)鬼針草乙醇浸提物具有較寬的抑菌譜，對(duì)抑制黑根霉菌菌絲效果較好，推斷鬼針草中的黃酮類物質(zhì)為主要抑菌物質(zhì)[34]。

2.6 擬膽堿作用 鬼針草提取液可明顯促進(jìn)豚鼠離體回腸的收縮，具有明顯的M受體激動(dòng)作用[35]。張傳偉等研究表明，鬼針草水提液具有擬膽堿作用，其有效部位主要集中在正丁醇萃取部位和水部位[36]。

2.7 降壓作用 Dimo等通過考察三葉鬼針草葉甲醇提取物、水提取物和CH2Cl2提取物對(duì)果糖誘導(dǎo)的高血壓大鼠血壓的影響得出其甲醇提取物可以預(yù)防和治療果糖誘導(dǎo)的大鼠血壓升高[37]。

2.8 抗炎作用 周現(xiàn)軍等通過觀察鬼針草對(duì)蛋清所致大鼠足腫脹、醋酸誘發(fā)小鼠毛細(xì)血管通透性增高、棉球所致大鼠肉芽組織增生、醋酸致小鼠扭體反應(yīng)及內(nèi)毒素血癥小鼠脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化的影響，發(fā)現(xiàn)鬼針草浸膏可顯著抑制醋酸誘發(fā)小鼠毛細(xì)血管通透性增加，顯著抑制蛋清所致大鼠足腫脹，明顯抑制棉球致大鼠肉芽組織增生，對(duì)醋酸誘發(fā)的小鼠扭體反應(yīng)有一定的抑制作用[38]。

2.9 預(yù)防感冒 鬼針草具清熱解毒等功效，藥用鮮鬼針草40g，水煎，每日一劑，可降低感冒發(fā)生率[39]。鬼針草60g，野菊花30g，濃煎，1次／周，在有嚴(yán)重流感疫情的情況下能也降低流感發(fā)生率[40]。

3 展 望

鬼針草分布廣泛，是一味具有廣泛藥效作用的中藥，除具降血壓、免疫調(diào)節(jié)作用和抗炎等作用外，也顯示出較好的抗癌作用。然而，現(xiàn)階段對(duì)于鬼針草抗癌活性成分的研究還不夠全面，對(duì)于其具體發(fā)揮抗癌作用的化學(xué)成分還少見報(bào)道。以抗癌活性為導(dǎo)向研究篩選其抗癌活性化合物，將有望從中獲得結(jié)構(gòu)新穎、高效的抗癌潛藥或先導(dǎo)化合物，也是今后針對(duì)鬼針草研究要進(jìn)一步開展的工作。

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