文 芳 翁 潔 沈二棟 羅 盤

（岳陽市一人民醫(yī)院腫瘤科，湖南 岳陽 414000）

紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合替吉奧和奧沙利鉑治療晚期胃癌21例臨床分析

文 芳 翁 潔 沈二棟 羅 盤

（岳陽市一人民醫(yī)院腫瘤科，湖南 岳陽 414000）

目的探討紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合替吉奧和奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床療效及安全性。方法將42例晚期胃癌患者按就診序號(hào)隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各21例，觀察組采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合替吉奧和奧沙利鉑治療方案，對(duì)照組采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合替吉奧和順鉑治療方案，比較兩組的臨床療效和不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組完全緩解9例，部分緩解8例，總有效率80.95%；對(duì)照組完全緩解8例，部分緩解8例，總有效率76.19%，兩組總有效率比較，無顯著性差異（P＞0.05）。觀察組的消化道反應(yīng)及肌肉關(guān)節(jié)疼痛的發(fā)生率及反應(yīng)程度均低于對(duì)照組，兩組比較有顯著性差異（P＜0.05）。結(jié)論采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合替吉奧和奧沙利鉑方案治療晚期胃癌具有療效較高，不良反應(yīng)較輕，安全性更好的優(yōu)點(diǎn)，值得臨床推廣。

胃癌；化療；紫杉醇脂質(zhì)體；替吉奧；奧沙利鉑

胃癌是一種常見惡性腫瘤，其發(fā)病率在我國居民消化系統(tǒng)惡性腫瘤中居于首位，由于早期胃癌患者的臨床癥狀缺乏特異性，確診時(shí)往往已屬晚期，從而錯(cuò)失了最佳的根治機(jī)會(huì)[1-2]。近年臨床研究顯示，化療能夠明顯改善晚期胃癌患者的生存時(shí)間，但如何合理用藥，以便在提高療效的同時(shí)又盡量降低不良反應(yīng)的發(fā)生一直是臨床醫(yī)學(xué)界的重要研究課題[3]。為探討紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合替吉奧和奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床療效及安全性，筆者對(duì)2012年1月至2014年10月在我院進(jìn)行診治的42例晚期胃癌的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析，現(xiàn)將研究結(jié)果總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：本組患者共42例，男31例，女11例；年齡36～72歲，平均56歲；其臨床診斷均經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)為胃腺癌Ⅳ期，其中低分化腺癌17例，高分化腺癌13例，乳頭狀腺癌6例，印戒細(xì)胞癌6例，所有患者的一般狀況（ECOG）評(píng)分均≤2分，肝腎功能及心電圖檢查均基本正常，預(yù)計(jì)生存期均＞3個(gè)月，將所有胃癌患者按就診序號(hào)隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各21例，兩組患者的臨床表現(xiàn)、ECOG評(píng)分、預(yù)計(jì)生存期等一般性臨床資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：觀察組采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合替吉奧和奧沙利鉑治療方案：紫杉醇脂質(zhì)體（南京思科藥業(yè)有限公司出品，國藥準(zhǔn)字H20030357）175 mg/m2，靜脈滴注，d1；奧沙利鉑（江蘇恒瑞制藥有限公司出品，國藥準(zhǔn)字H20000686）130 mg/m2，靜脈滴注，d2～3；替吉奧膠囊（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司出品，國藥準(zhǔn)字H20080802）40～60 mg，每天2次，早、晚飯后口服，連續(xù)14 d，21 d為1個(gè)周期，至少連用2個(gè)周期。對(duì)照組采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合替吉奧和順鉑治療方案：紫杉醇脂質(zhì)體175 mg/m2，靜脈滴注，d1；順鉑（山東齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040813）25 mg/m2，靜脈滴注，d2～3；替吉奧膠囊40～60 mg，每天2次，早、晚飯后口服，連續(xù)14 d，21 d為1個(gè)周期，至少連用2個(gè)周期。所有患者在化療前均常規(guī)給予昂丹司瓊以預(yù)防嘔吐，并予質(zhì)子泵抑制劑保護(hù)胃黏膜，用藥期間避免接觸冰冷物質(zhì)，在使用紫杉醇脂質(zhì)體前30 min給予地塞米松、苯海拉明、西咪替丁等進(jìn)行預(yù)處理。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均在至少完成2個(gè)周期化療后，每2個(gè)周期評(píng)價(jià)療效。按實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST標(biāo)準(zhǔn)1.1版）評(píng)定化療療效，近期療效分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），有效率=CR+PR，疾病控制率=CR+PR+SD；毒性反應(yīng)按美國癌癥研究所化療藥物不良反應(yīng)分度以0～Ⅳ度進(jìn)行評(píng)價(jià)[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)均采用SPSS11.0軟件包進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為有顯著性意義。

2 結(jié) 果

所有患者均順利完成了化療計(jì)劃。觀察組完全緩解9例，部分緩解8例，總有效率80.95%，對(duì)照組完全緩解8例，部分緩解8例，總有效率76.19%，兩組總有效率比較，無顯著性差異（P＞0.05）。兩組的血液毒性、口腔黏膜炎及手足綜合征的發(fā)生率比較，無顯著性差異（P＞0.05）。但觀察組的消化道反應(yīng)及肌肉關(guān)節(jié)疼痛的發(fā)生率及反應(yīng)程度均低于對(duì)照組，兩組比較有顯著性差異（P＜0.05）。見表1。

3 討 論

對(duì)于晚期胃癌患者，化療是其主要治療手段，其目的是通過化療以提高患者的生存質(zhì)量，延長生命。其中，紫杉類與順鉑和氟尿嘧啶類藥物聯(lián)合組成的化療方案對(duì)晚期胃癌有顯著療效，能顯著延長患者的疾病進(jìn)展期和總生存期，是治療晚期胃癌的常用化療方案[5-6]。但由此所帶來的不良反應(yīng)較大，患者耐受性差的缺點(diǎn)，也越來越多地受到臨床醫(yī)學(xué)界的重視，如何合理用藥，以便在提高療效的同時(shí)又盡量降低不良反應(yīng)的發(fā)生也成為臨床醫(yī)學(xué)界的一項(xiàng)重要研究課題。

表1 兩組患者化療過程中主要不良反應(yīng)比較

紫杉醇脂質(zhì)體是將難溶于水的紫杉醇采用脂質(zhì)囊泡將紫杉醇進(jìn)行包裹以提高其水溶性，同時(shí)可以通過被動(dòng)靶向作用更有效地將藥物轉(zhuǎn)運(yùn)至腫瘤組織的血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)而抑制腫瘤的增殖。此外，在提高療效的同時(shí)能夠減輕對(duì)正常組織的損傷，明顯降低毒性，降低變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生率。奧沙利鉑是第三代鉑類化療藥，與順鉑相比，具有更廣譜的抗癌活性和更強(qiáng)的細(xì)胞毒作用，其在體內(nèi)與DNA結(jié)合的速度更快，且與5-Fu具有協(xié)同作用。奧沙利鉑治療胃癌效果確切，其劑量限制性不良反應(yīng)多為可逆性外周神經(jīng)毒性，胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制顯著低于順鉑，無腎毒性，不需要水化。替吉奧是由替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）和奧替拉西鉀（OXO）組成的一種復(fù)方新型制劑。替加氟是5-氟尿嘧啶 的前體藥物，能夠在肝臟經(jīng)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)的作用生成5-氟尿嘧啶，從而發(fā)揮抗腫瘤作用；吉美嘧啶則具有阻止5-氟尿嘧啶降解的作用，從而增強(qiáng)其抗腫瘤活性；奧替拉西鉀能選擇性拮抗在消化道內(nèi)分布的乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，從而阻斷5-氟尿嘧啶磷酸化，減輕其胃腸道不良反應(yīng)。本研究中，采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合替吉奧和奧沙利鉑治療方案的觀察組，其臨床療效與采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合替吉奧和順鉑治療方案的對(duì)照組比較，其總有效率無顯著性差異（P＞0.05）。觀察組的消化道反應(yīng)及肌肉關(guān)節(jié)疼痛的發(fā)生率及反應(yīng)程度均低于對(duì)照組，兩組比較有顯著性差異（P＜0.05）。說明以奧沙利鉑代替順鉑，能在改善療效的同時(shí)減輕化療毒性反應(yīng)，從而提高治療的順應(yīng)性。

綜上所述，采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合替吉奧和奧沙利鉑方案治療晚期胃癌具有療效較高，不良反應(yīng)較輕，安全性更好的優(yōu)點(diǎn)，值得臨床推廣。

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